香紫苏醇和香紫苏内酯在抗丝状病毒感染中的应用制造技术

本发明专利技术公开了香紫苏醇和香紫苏内酯的在抗丝状病毒感染方面的应用。本发明专利技术包含香紫苏醇或/和香紫苏内酯对丝状病毒感染的预防或治疗中的应用或与其他抗病毒药物的联合应用。

Application of Perilla Alcohol and perilla lactone in anti filovirus infection

【技术实现步骤摘要】
香紫苏醇和香紫苏内酯在抗丝状病毒感染中的应用
本专利技术是关于香紫苏醇和香紫苏内酯抗丝状病毒感染方面的应用，属于医药
本专利技术包含香紫苏醇和香紫苏内酯在预防或治疗丝状病毒感染中的单独或联合应用。
技术介绍
丝状病毒(Filovirus)属于丝状病毒科(Filoviridae)，又称纤丝病毒，该科病毒分为三个属，即埃博拉病毒属(Ebolavirus)、马尔堡病毒属(Marburgvirus)和奎瓦病毒属(Cuevavirus)。埃博拉病毒病(Ebolavirusdisease,EVD)由埃博拉病毒引起，是严重危害公共安全和人类健康的重大烈性传染病，致死率高达25％-90％[Sanchez,A.；Geisbert,TW.；Feldmann,H.Filoviridae:MarburgandEbolaviruses.In:Knipe,DM.；Howley,PM.,editors.Fieldsvirology.Philadelphia:LippincottWilliams&Wilkins；2006.1409-1448.]。马尔堡病毒也会致人死亡，致死率为50-80％[Nonfatalcaseswereunderreportedduetoanuncooperativecommunity；thus,themortalityvalueseemsoverestimated(WHOupdate),August24,2005]。奎瓦病毒是新发现的丝状病毒，在蝙蝠中发现，是否可感染人类尚无报道[NegredoA,PalaciosG,Vázquez-MorónS,GonzálezF,DopazoH,MoleroF,JusteJ,QuetglasJ,SavjiN,delaCruzMartínezM,HerreraJE,PizarroM,HutchisonSK,EchevarríaJE,LipkinWI,TenorioA.Discoveryofanebolavirus-likefilovirusineurope.PLoSPathog.2011；7(10):e1002304.]。丝状病毒为管制病毒，需要生物安全4级(P-4)实验室条件[CentersforDiseaseControlandPrevention/NationalInstitutesofHealth.BiosafetyinMicrobiologicalandBiomedicalLaboratories.4thed.Washington,DC:U.S.DepartmentofHealthandHumanServices,U.S.GovernmentPrintingOffice；1999.DHHSPublicationCDC93-8395.]。丝状病毒是单链负链RNA病毒，有囊膜，表面有糖蛋白GP，是唯一负责病毒进入宿主的病毒蛋白，病毒中心为螺旋状核衣壳，包括基因组RNA及其他6种病毒蛋白[Feldmann,H.；Geisbert,TW.；Jahrling,PB.,etal.Filoviridae.In:Fauquet,C.；Mayo,MA.；Maniloff,J.；Desselberger,U.；Ball,LA.,editors.Virustaxonomy:VIIIthreportoftheinternationalcommitteeontaxonomyofviruses.2004.645-653.]。丝状病毒基因进化树如图7所示，其中埃博拉病毒属目前已确定5种亚型，分别为扎伊尔型(Zaireebolavirus,代表病毒Ebolavirus,简称EBOV)、苏丹型(Sudanebolavirus,代表病毒Sudanvirus,简称SUDV)、本迪布焦型(Bundibugyoebolavirus,代表病毒Bundibugyovirus,简称BDBV)、泰森林型(Forestebolavirus,代表病毒Forestvirus,简称TAFV)和莱斯顿型(Restonebolavirus,代表病毒Restonvirus,简称RESTV)，其中扎伊尔型恶性程度最强，死亡率高达90％，是引起2014年西非埃博拉疫情的病毒亚型。马尔堡病毒属目前确定1种亚型，即马尔堡型(Marburgmarburgvirus,代表病毒Marburgvirus,简称MARV)。奎瓦病毒属目前确定1种亚型，即Lloviu型(Lloviucuevavirus,代表病毒Lloviuvirus,简称LLOV)。埃博拉病毒病和马尔堡病毒病是人畜共患病，人类和灵长类动物普遍易感，主要爆发于非洲地区，美国、英国、瑞士和中东曾报道有输入病例。临床症状是突然高烧、头痛、肌痛、恶心呕吐、腹泻等，最终病人死于多器官出血衰竭、组织坏死[StreetherLA.Ebolavirus.BrJBiomedSci.1999；56(4):280-284.]。目前全球唯一获批的埃博拉疫苗是由我国研发的人5型腺病毒载体-2014基因型埃博拉疫苗(Ad5-EBOV)[ZhuFC,WurieAH,HouLH,LiangQ,LiYH,RussellJB,WuSP,LiJX,HuYM,GuoQ,XuWB,WurieAR,WangWJ,ZhangZ,YinWJ,GhazzawiM,ZhangX,DuanL,WangJZ,ChenW.Safetyandimmunogenicityofarecombinantadenovirustype-5vector-basedEbolavaccineinhealthyadultsinSierraLeone:asingle-centre,randomised,double-blind,placebo-controlled,phase2trial.Lancet.2017；389(10069):621-628.]，于2017年获CFDA批准。目前尚无FDA批准的针对丝状病毒的有效治疗疫苗和药物。2018年5月在非洲爆发了新一轮埃博拉疫情，WHO分别于2018年5月和6月批准了1种实验性疫苗(rVSVΔG-ZEBOV)和5种实验性药物(ZMapp,REGN3470-3471-3479,mAb114,Remdesivir和Favipiravir)作为同情性治疗使用[WHOsupportsEbolavaccinationofhighriskpopulationsintheDemocraticRepublicoftheCongo.21May2018.Ebolatreatmentsapprovedforcompassionateuseincurrentoutbreak.6June2018.]，但根据2018年10月26日的病例总结看，此次埃博拉疫情已造成168人死亡，死亡率63％[WHO.Ebolasituationreports:DemocraticRepublicoftheCongo.Latestnumbersasof26October2018.]。现有数据表明病人的生存率与病毒量密切相关，当病毒量低于104.5pfu/ml血液的病人存本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如结构式(I)所示的香紫苏醇及其药学上可接受的盐在制备预防或治疗丝状病毒感染的药物中的应用/n

【技术特征摘要】
1.如结构式(I)所示的香紫苏醇及其药学上可接受的盐在制备预防或治疗丝状病毒感染的药物中的应用





2.一种药物组合物在制备抗丝状病毒药物中的应用，其特征在于，所述的药物组合物是以结构式(I)所示的香紫苏醇或其药学上可接受的盐作为有效成分的药物组合物





3.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述的药物组合物还含有其他的抗病毒药。


4.根据权利要求1-3任一项的应用，其特征在于，所述的丝状病毒包括埃博拉病毒、马尔堡病毒、奎瓦病毒。


5.根据权利要求4的应用，其特征在于，所述的埃博拉病毒包括扎伊尔型、苏丹型、本迪布焦型、泰森林型和莱斯顿型。

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【专利技术属性】
技术研发人员：郭颖，陈勍，唐克，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11