用于SLE孕妇病情监测及其胎儿结局预测的产品及方法技术

本公开提供了用于系统性红斑狼疮(SLE)孕妇病情监测及其胎儿结局预测的产品及方法。具体涉及一种用于怀孕SLE对象病情监测和/或其胎儿结局预测的产品，其通过测定血液IgG表面末端单唾液酸连接的核心岩藻糖基化双天线复杂型N‑糖链G

Products and methods used in the condition monitoring and fetal outcome prediction of SLE pregnant women

【技术实现步骤摘要】
用于SLE孕妇病情监测及其胎儿结局预测的产品及方法
本公开属于生物技术和医学领域。具体而言，本公开涉及对系统性红斑狼疮(SLE)孕妇妊娠胎儿结局的预测和SLE患者孕期病情监测。更具体而言，本公开涉及通过测定SLE孕妇血液样品中免疫球蛋白G表面双天线复杂型N糖链末端单唾液酸化半乳糖糖链的水平(GS指标)对SLE患者孕期病情监测和胎儿结局进行预测的产品、方法及应用。
技术介绍
系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性多器官自身免疫性疾病，严重影响育龄妇女，甚至造成孕妇生命危险。研究统计，因非产科疾病导致孕产妇死亡的病例中，SLE位于第3位，其孕产妇死亡率高达21.1/1000，远远高于普通人群孕产妇的死亡率(70/10万)。来自中国SLE治疗研究组(CSTAR)的数据显示，SLE患者在男女中的发病比例约为1：10(2104例中女性1914例；男性190例)；平均发病与年龄为29.2岁，高发于20-40岁的育龄期女性；2026次妊娠中有107次异常妊娠。SLE患者发生不良妊娠并发症的风险增加，导致如高血压疾病(子痫前期；子痫；妊娠期高血压)、宫内生长受限(IUGR)、早产和低出生体重儿等不良妊娠结局。例如可参见Tan,E.M.等，The1982revisedcriteriafortheclassificationofsystemiclupuserythematosus.ArthritisRheum,1982.25(11):p.1271-7.；TavaresDaSilva,F.等，Stillbirth:Casedefinitionandguidelinesfordatacollection,analysis,andpresentationofmaternalimmunizationsafetydata.Vaccine,2016.34(49):p.6057-6068.；Ruperto,N.等，Internationalconsensusforadefinitionofdiseaseflareinlupus.Lupus,2011.20(5):p.453-62.)；以上文献均通过引用纳入本文作为参考。美国风湿学会(ACR)数据提示，1/3的SLE患者实施剖宫产，33％的患者出现早产，大于20％的患者发生子痫，胎儿宫内发育迟缓患者可达30％。孕期是一个比较特殊的时期，各项生理指标复杂而多变。由于妊娠期母体的生理变化可能与SLE病情活动的特征有重叠，因此对识别妊娠期疾病活动造成困难。妊娠期SLE活动可能会对胎儿健康和妊娠结局产生负面影响。目前，临床上常用SLE妊娠疾病活动指数(systemiclupuserythematosusinpregnancyactivityindex，SLEPDAI)、妊娠期LAI(LupusActivityIndexinPregnancy，LAI-P)和修改后的SLAM(modifiedSystemicLupusActivityMeasure，m-SLAM)评估妊娠期SLE活动性。但受妊娠相关生理变化影响，上述方法均存在一定的局限性。此外，一些实验室检查结果如轻度血小板减少、蛋白尿、红细胞沉降率升高等，在妊娠期较为常见，检测结果需要审慎评估和解释。由此，目前亟需探索新的便捷的方法评估妊娠期SLE活动性及预测SLE患者胎儿结局。综上，如何对妊娠合并自身免疫性疾病患者进行恰当的病情评估，及时做出有效的管理，减少自身免疫性疾病对母亲和胎儿的影响，是产科及多学科共同关注的重要问题。在这样的背景下，以孕产妇生命安全为前提，开发能够及时、准确评估SLE患者孕期病情、预测胎儿结局的产品和方法，对于有效控制病情，保障母儿生命安全，辅助临床医生做出合理的判断和临床处置，避免不良后果的发生，具有重要的社会意义和经济价值。
技术实现思路
本公开的主要目的在于提供一种基于血液的GS指标的检测方法和产品，其可用于SLE患者孕期的病情监测和/或妊娠胎儿的结局预测。在本公开的第一方面中，提供了一种用于怀孕系统性红斑狼疮(SLE)对象病情监测和/或其胎儿结局预测的产品，所述产品包括：(A)用于测定血液IgG表面末端单唾液酸连接的核心岩藻糖基化的双天线复杂型N-糖链G2FS1丰度的物质，例如试剂、仪器和/或系统；(B)用于测定血液IgG表面末端无半乳糖连接的核心岩藻糖基化双天线复杂型N-糖链G0F丰度的物质，例如试剂、仪器和/或系统；例如，用于选自下组的一种或多种方法的试剂、仪器和/或系统：基质辅助激光解析飞行时间质谱法MALDI-MS、快原子轰击质谱FAB-MS、电喷雾质谱ES-MS；液相色谱法；超高效液相色谱法；液相色谱-质谱联用法；糖芯片技术；微流控技术；核磁共振NMR，优选超高效液相色谱法；(C)可任选地，用于计算G2FS1和G0F的丰度比值GS指标的模块和/或处理器；其中GS指标按照以下公式进行计算：GS指标＝aG2FS1/bG0F；或者其倒数、对数等其他变换形式，其中，a、b各自的取值独立地位于0至10之间，例如独立地选自0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.2、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9或10，其中a≠0，b≠0；(D)可任选地，用于根据GS指标对怀孕SLE对象进行病情监测和/或其胎儿结局进行预测的模块和/或处理器，其中：当GS指标用于对怀孕SLE对象病情进行监测时，包括步骤：a)将GS指标与预先设定的阈值进行比较；b)以阈值为界，达到或高于该值判定为病情稳定，低于该值判定为病情活动；当GS指标用于对怀孕SLE对象的胎儿结局进行预测时，包括步骤：a')将GS指标与预先设定的阈值进行比较；b')以阈值为界，达到或高于该值判定为发生胎儿丢失风险较小，低于该值判定为胎儿丢失风险较大。在一些实施方式中，血液选自：血清、血浆和全血。在一些实施方式中，产品还包括选自下组的一种或多种：a)用于采集和/或处理血液样品的试剂和/或仪器；b)用于分离和/或纯化血清和/或血浆的试剂和/或仪器；c)用于分离和/或纯化血清/血浆IgG的试剂和/或仪器；d)用于分离、纯化和/或富集血清IgG表面N-糖链的试剂和/或仪器，e)用于标记(例如用荧光标记物进行标记)IgG表面N-糖链的试剂和/或仪器；f)用于分析对象血清IgG表面N-糖链G0F和G2FS1丰度、存储和/或处理G2FS1和G0F比值(GS指标)的数据库、模块和/或处理器；g)IgG表面N-糖链标准品，可任选地所述IgG表面N-糖链标准品经过与对象样品相同的处理，能用于特征糖链的标定；h)用于提供判断阈值的模块和/或处理器；i)用于根据GS指标对对象进行预病情监测和胎儿结局预测的模块和/或处理器；j)用于提供诊断和/或检测结果和/或报告的模块和/或处理器；k)说明书或使用指南，其中记载了如下一种本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于怀孕系统性红斑狼疮(SLE)对象病情监测和/或其胎儿结局预测的产品，所述产品包括：/n(A)用于测定血液IgG表面末端单唾液酸连接的核心岩藻糖基化的双天线复杂型N-糖链G

【技术特征摘要】
1.一种用于怀孕系统性红斑狼疮(SLE)对象病情监测和/或其胎儿结局预测的产品，所述产品包括：
(A)用于测定血液IgG表面末端单唾液酸连接的核心岩藻糖基化的双天线复杂型N-糖链G2FS1丰度的物质，例如试剂、仪器和/或系统；
(B)用于测定血液IgG表面末端无半乳糖连接的核心岩藻糖基化双天线复杂型N-糖链G0F丰度的物质，例如试剂、仪器和/或系统；
例如，用于选自下组的一种或多种方法的试剂、仪器和/或系统：基质辅助激光解析飞行时间质谱法MALDI-MS、快原子轰击质谱FAB-MS、电喷雾质谱ES-MS；液相色谱法；超高效液相色谱法；液相色谱-质谱联用法；糖芯片技术；微流控技术；核磁共振NMR，优选超高效液相色谱法；
(C)可任选地，用于计算G2FS1和G0F的丰度比值GS指标的模块和/或处理器；其中GS指标按照以下公式进行计算：
GS指标＝aG2FS1/bG0F；或者其倒数、对数等其他变换形式，
其中，a、b各自的取值独立地位于0至10之间，例如独立地选自0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.2、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9或10，其中a≠0，b≠0；
(D)可任选地，用于根据GS指标对怀孕SLE对象进行病情监测和/或其胎儿结局进行预测的模块和/或处理器，其中：
当GS指标用于对怀孕SLE对象病情进行监测时，包括步骤：
a)将GS指标与预先设定的阈值进行比较；
b)以阈值为界，达到或高于该值判定为病情稳定，低于该值判定为病情活动；
当GS指标用于对怀孕SLE对象的胎儿结局进行预测时，包括步骤：
a')将GS指标与预先设定的阈值进行比较；
b')以阈值为界，达到或高于该值判定为发生胎儿丢失风险较小，低于该值判定为胎儿丢失风险较大。


2.如权利要求1所述的产品，所述血液选自：血清、血浆和全血。


3.如权利要求1所述的产品，其特征在于，所述产品还包括选自下组的一种或多种：
a)用于采集和/或处理血液样品的试剂和/或仪器；
b)用于分离和/或纯化血清和/或血浆的试剂和/或仪器；
c)用于分离和/或纯化血清/血浆IgG的试剂和/或仪器；
d)用于分离、纯化和/或富集血清IgG表面N-糖链的试剂和/或仪器，
e)用于标记(例如用荧光标记物进行标记)IgG表面N-糖链的试剂和/或仪器；
f)用于分析对象血清IgG表面N-糖链G0F和G2FS1丰度、存储和/或处理G2FS1和G0F比值(GS指标)的数据库、模块和/或处理器；
g)IgG表面N-糖链标准品，可任选地所述IgG表面N-糖链标准品经过与对象样品相同的处理，能用于特征糖链的标定；
h)用于提供判断阈值的模块和/或处理器；
i)用于根据GS指标对对象进行预病情监测和胎儿结局预测的模块和/或处理器；
j)用于提供诊断和/或检测结果和/或报告的模块和/或处理器；
k)说明书或使用指南，其中记载了如下一种或多种应用和/或判断方式：
(i)将GS指标用于胎儿结局预测：当GS指标达到或高于预先设定的阈值或阈值范围(例如47.38±10，47.38±5，...

【专利技术属性】
技术研发人员：狄文，王酉，林思涵，周蕾，孙琳琳，吴珈悦，蒋萌，彭星，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属仁济医院，上海知先生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31