与间水杨酸形成的烟碱盐制造技术

本发明专利技术涉及与间水杨酸形成的烟碱盐。本发明专利技术大体上涉及烟碱递送领域。本发明专利技术教导了间水杨酸烟碱。更具体地，本发明专利技术教导了冷凝烟碱气雾剂，其中将间水杨酸烟碱气化。本发明专利技术涉及气雾剂烟碱递送装置。所述递送装置可以通过启动机构激活以将包含间水杨酸烟碱的薄膜气化。更具体地，本发明专利技术涉及用于治疗烟碱渴求和用于实现戒烟的烟碱与间水杨酸的盐的薄膜。

Nicotine salt formed with mesalazine

【技术实现步骤摘要】
与间水杨酸形成的烟碱盐本申请是2014年7月11日提交的专利技术名称为“与间水杨酸形成的烟碱盐”的中国专利申请201480050267.X的分案申请。相关申请本申请要求Myers2013年7月11日申请的标题为“NicotineSaltwithMeta-SalicylicAcid”的美国临时申请序列号第61/845,333号的优先权。本申请要求Cassella2014年7月3日申请的标题为“DrugDeliveryandCessationSystem,Apparatus,andMethod”的美国临时申请序列号第62/020,766号的优先权。此处将其整个全部公开内容援引加入本文。在上述申请的审查期间发生的任何放弃都明确地撤销，并恳请对所有相关技术的重新考虑。
本专利技术大体上涉及烟碱递送领域。本专利技术教导了间水杨酸烟碱。更具体地，本专利技术教导了冷凝烟碱气雾剂，其中将间水杨酸烟碱气化。本专利技术涉及气雾剂烟碱递送装置。所述递送装置可以通过启动机构激活以将包含间水杨酸烟碱的薄膜气化。更具体地，本专利技术涉及用于治疗烟碱渴求和用于实现戒烟的间水杨酸烟碱的薄膜。本专利技术还涉及用于将药物剂量递送至使用者以及用于药物中断(drugcessation)控制的方法、系统、装置和电脑软件，更具体地涉及用于将烟碱的剂量递送至使用者以及用于烟碱中断(nicotinecessation)控制的方法、系统、装置和电脑软件。
技术介绍
由于烟碱通过吸烟者的肺被吸收，因此吸烟提供了烟碱血液水平的初始的快速上升。通常，在吸烟的10分钟内，保持30-40ng/ml的由香烟产生的血液水平峰值(Hukkanen等，AmSoc.PharmExpTherap2013)。烟碱血液水平的迅速上升被假定为是诱发吸烟者经历的症状的中枢神经系统中烟碱型胆碱能受体处和自主神经中枢处的突触后作用的原因，并且可能也是与戒烟相关的渴求症状的原因。尽管已开发了许多烟碱替代治疗，但似乎没有一种治疗再现由香烟提供的全身烟碱血浓度的药代动力学特征。因此，未证明常规的烟碱替代治疗能够特别有效地使得人们放弃吸烟。例如，在戒烟治疗中许多可商购的用于烟碱替代的产品意图在血液中提供稳定的烟碱基线浓度。烟碱口香糖和烟碱透皮贴是戒烟产品的两个实例，尽管其在大于约30分钟的时间提供与香烟提供的烟碱血液浓度相似的烟碱血液浓度，但不再现通过吸烟获得的烟碱血液浓度的初始的快速上升。烟碱口香糖为离子交换树脂，当患者咀嚼时其缓慢地释放烟碱，且口中存在的烟碱通过口腔吸收被递送至系统循环。烟碱贴提供持续的稳定的释放速率，其导致低的稳定的烟碱血液水平。因此，烟碱口香糖和烟碱透皮贴两者均不能再现通过吸烟获得的烟碱血液水平的药代动力学特征，并因此不满足许多吸烟者当试图放弃吸烟时经历的渴求症状。由于吸入的蒸汽主要通过舌、口和喉吸收且不沉积于肺中，因此产生烟碱蒸汽的吸入产品也是无效的。无烟的烟碱产品例如咀嚼烟、口腔鼻烟或烟草袋将烟碱递送至口腔黏膜，如使用烟碱口香糖那样，释放的烟碱在口腔黏膜处仅缓慢地且无效率地被吸收。来自这些产品的烟碱血液水平要求约30分钟的使用以获得约12ng/mL的最大烟碱血液浓度，其小于由吸一根香烟获得的峰值的一半。使用口腔吸收途径获得的低烟碱血液水平可能是由于首过肝代谢。口服给药制剂和锭剂也是相对无效的。药物薄膜在高至600℃的温度下在小于500毫秒内在气流中的快速气化可能产生具有高收率和高纯度的药物气雾剂，并伴随最小程度的药物降解。冷凝药物气雾剂可用于使用吸入医学装置有效地肺部递送药物。已证明其中沉积于金属基底的药物薄膜通过电阻加热而气化的装置和方法。包括处于包装内的能够经历放热的金属氧化还原反应的燃料的基于化学的热包也可以用于产生能够使薄膜气化以产生高纯度气雾剂的快速热脉冲，例如在2004年5月20日申请的标题为“Self-ContainedheatingUnitandDrug-SupplyUnitEmployingSame”的美国申请第10/850,895号中，和2004年5月20日申请的标题为“PercussivelyIgnitedorElectricallyIgnitedSelf-ContainedHeatingUnitandDrugSupplyUnitEmployingSame”的美国申请第10/851,883号中公开的那样，这两件申请的全文均援引加入本文。这些装置和方法适于能够以物理上和化学上稳定的固体的形式沉积的化合物。除非在被沉积至金属表面上不久后即被气化，否则液体可能自所述表面蒸发或移动。因此，尽管这样的装置可用于气化液体，但液体药物的使用可能带来某些不期望的复杂度。烟碱在室温下为液体，具有相对高的蒸汽压。因此，已知的装置和方法并非特别适于使用液体药物制备烟碱气雾剂。推测对烟碱渴求和戒烟的治疗可以通过能够再现在吸烟期间的高烟碱血液浓度的快速发生的治疗方案和/或治疗而解决。在约5分钟的期间内，吸烟者通常吸入约10次。因此，能够模拟吸烟的使用特征的烟碱递送装置可以包含约5-20剂量，每剂量多达约200μg烟碱，随后其可以在使用者要求时间歇地释放。因此，仍亟需对于能够提供与通过吸烟获得的药代动力学特性相似的药代动力学特性并因此直接解决与戒烟相关的渴求症状的烟碱替代治疗。专利技术概述因此，本专利技术的一个方面教导了间水杨酸烟碱。本专利技术的一个方面提供了包含挥发性间水杨酸烟碱化合物的化合物，其中所述化合物在被加热时选择性地气化。本专利技术的一个方面提供了包含如图13中所述的电子多剂量平台(EMD)的烟碱递送装置。本专利技术的一个方面提供了烟碱递送装置，其包含界定气道的外壳、设置于所述气道内的至少一个热包(heatpackage)、设置于所述至少一个热包上的至少间水杨酸烟碱、和设置用于启动所述至少一个热包的机构，其中所述气道包含至少一个空气入口和具有至少一个空气出口的吹口(mouthpiece)。本专利技术的一个方面提供了烟碱递送装置，其包含界定气道的外壳、设置于所述气道内的至少一个冲击激活(percussivelyactivated)热包、设置于所述至少一个冲击激活热包上的至少间水杨酸烟碱、和设置用于撞击所述至少一个冲击激活热包的机构，其中所述气道包含至少一个空气入口和具有至少一个空气出口的吹口。为清楚的目的，本文中的“冲击激活热包”指已设置使得其可以通过冲击而被点燃或激活热包。本文中的“未激活热包”或“非激活热包”指装置中的冲击激活热包，但其尚未被放置于装置中以使其可以被直接地撞击或激活，但当如此放置时所述热包自身经设置以待通过冲击而激活。本专利技术的一个方面提供了通过将来自包含间水杨酸烟碱的薄膜的化合物选择性地气化而制备烟碱的气雾剂的方法。本专利技术的一个方面提供了将烟碱递送至人的方法，其包括提供烟碱递送装置(其包含界定气道的外壳、设置于所述气道内的至少两个或更多个热包、设置于所述热包上的至少间水杨酸烟碱、和设置用于激活所述热包的机构，其中所述气道包含至少一个空气入口和具有至少一个空气出口的吹口)，通过所述吹口吸入，并将所述热包激活，其本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.药物递送和药物中断系统，其包括：/n便携控制装置，其包含使用者输入装置、第一无线收发器、第二无线收发器、处理器、存储装置和网络交互装置；/n药物递送装置，其包含第三无线收发器、剂量控制装置、药物有效载荷和剂量递送装置；和/n一个或多个使用者传感器，其各自与使用者的身体的一部分接触，所述一个或多个使用者传感器中的每一个都包含第四无线收发器和一个或多个测量传感器，所述一个或多个测量传感器包含血氧仪、脉冲测量传感器、呼吸速率传感器或血压传感器中的一个或多个；/n所述使用者输入装置接收来自使用者的使用者输入以控制向使用者的身体的药物递送并控制药物中断；/n所述药物有效载荷包含经设置以包含对于一个或多个剂量而言充足的药物量的储库；/n所述处理器基于经由所述第二和第四无线收发器传送至所述便携控制装置的一个或多个使用者输入、一个或多个与药物递送和药物中断相关的预设的指令、或者一个或多个来自所述一个或多个测量传感器的测量结果，经由所述第一和第三无线收发器与所述药物递送装置通讯以将第一指令发送至所述剂量控制装置；/n所述剂量控制装置基于来自所述处理器的所述第一指令确定对于各给药要制备的药物的量，并将第二指令发送至所述剂量递送装置以制备和递送用于各给药的递送的确定量的药物；/n所述剂量递送装置基于来自所述剂量控制装置的所述第二指令将药物自所述药物有效载荷递送至使用者；/n所述存储装置储存使用所述系统的药物递送的历史，所述药物递送的历史包括以下中的一个或多个：在每次给药前的一个或多个测量结果、对于各预先确定的时间段的药物剂量、药物剂量的增加、药物剂量的减少、对于各预先确定的时间段的给药数、对于各预先确定的时间段的给药数的增加、对于各预先确定的时间段的给药数的减少、由使用者引起的药物递送撤销数、由使用者引起的药物递送撤销类型、或者与使用者相关的主治医师的联系信息；并且/n所述网络交互通过网络与主治医师的计算装置通讯地连接，以将所述药物递送的历史发送至主治医师并接受来自主治医师的给药处方。/n...

【技术特征摘要】
20130711 US 61/845,333;20140703 US 62/020,7661.药物递送和药物中断系统，其包括：
便携控制装置，其包含使用者输入装置、第一无线收发器、第二无线收发器、处理器、存储装置和网络交互装置；
药物递送装置，其包含第三无线收发器、剂量控制装置、药物有效载荷和剂量递送装置；和
一个或多个使用者传感器，其各自与使用者的身体的一部分接触，所述一个或多个使用者传感器中的每一个都包含第四无线收发器和一个或多个测量传感器，所述一个或多个测量传感器包含血氧仪、脉冲测量传感器、呼吸速率传感器或血压传感器中的一个或多个；
所述使用者输入装置接收来自使用者的使用者输入以控制向使用者的身体的药物递送并控制药物中断；
所述药物有效载荷包含经设置以包含对于一个或多个剂量而言充足的药物量的储库；
所述处理器基于经由所述第二和第四无线收发器传送至所述便携控制装置的一个或多个使用者输入、一个或多个与药物递送和药物中断相关的预设的指令、或者一个或多个来自所述一个或多个测量传感器的测量结果，经由所述第一和第三无线收发器与所述药物递送装置通讯以将第一指令发送至所述剂量控制装置；
所述剂量控制装置基于来自所述处理器的所述第一指令确定对于各给药要制备的药物的量，并将第二指令发送至所述剂量递送装置以制备和递送用于各给药的递送的确定量的药物；
所述剂量递送装置基于来自所述剂量控制装置的所述第二指令将药物自所述药物有效载荷递送至使用者；
所述存储装置储存使用所述系统的药物递送的历史，所述药物递送的历史包括以下中的一个或多个：在每次给药前的一个或多个测量结果、对于各预先确定的时间段的药物剂量、药物剂量的增加、药物剂量的减少、对于各预先确定的时间段的给药数、对于各预先确定的时间段的给药数的增加、对于各预先确定的时间段的给药数的减少、由使用者引起的药物递送撤销数、由使用者引起的药物递送撤销类型、或者与使用者相关的主治医师的联系信息；并且
所述网络交互通过网络与主治医师的计算装置通讯地连接，以将所述药物递送的历史发送至主治医师并接受来自主治医师的给药处方。


2.药物递送和药物中断系统，其包括：
便携药物递送装置，其包含药物有效载荷、剂量递送装置和第一无线收发器；
便携控制装置，其包含第二无线收发器，所述便携控制装置经由所述第一无线收发器和所述第二无线收发器与所述便携药物递送装置无线通讯；
所述便携药物递送装置经设置以基于自所述便携控制装置接收的指令将药物递送至使用者的身体。


3.权利要求2的药物递送和药物中断系统，其中所述便携药物递送装置为基于气的药物递送装置。


4.权利要求3的药物递送和药物中断系统，其中所述便携药物递送系统还包括呼吸启动器和锁定单元，其中所述呼吸启动器经设置以基于使用者已自所述便携药物递送装置吸入的判断导致所述剂量递送装置自所述药物有效载荷递送补充剂量的药物，且其中所述锁定单元经设置以基于所述补充剂量会超过对于预先确定的时期预先确定的最大的药物剂量的判断在所述预先确定的时期期间防止所述呼吸启动器导致所述剂量递送装置递送所述补充剂量的药物。


5.权利要求4的药物递送和药物中断系统，其中所述呼吸启动器经设置以基于使用者已自所述便携药物递送装置吸入的判断导致所述剂量递送装置自所述药物有效载荷递送所述补充剂量的药物，而不接收来自所述便携控制装置且与任何预设的给药计划相反的指令。


6.权利要求3的药物递送和药物中断系统，其中所述药物有效载荷包括一个或多个涂布有药物的箔，其中所述剂量递送装置包括加热器，所述加热器经设置以在小于2秒内将各箔的一部分或各箔的整个表面加热至至少200摄氏度。


7.权利要求6的药物递送和药物中断系统，其中所述加热器经设置以在小于0.5秒内将各箔的一部分或各箔的整个表面加热至至少300摄氏度。


8.权利要求3的药物递送和药物中断系统，其中所述药物有效载荷包括多个串联连接的电阻线圈和多个连接至地线的保险丝，各保险丝将各线圈与串联中的下一个邻近的线圈隔开，其中所述多个线圈中的每一个都涂布有药物，其中所述剂量递送装置包括电源，所述电源经设置以在小于2秒内将各线圈加热至至少200摄氏度，其中建立由所述电源至所述多个串联的线圈至所述地线的电路通道，各保险丝限定各线圈与串联中的下一个邻近的线圈之间的短路通道，且其中所述电源进一步经设置以发送短电流爆发以导致最接近所述电源的未失效保险丝的失效，由此允许串联中的下一个邻近的线圈通过所述电源通电。


9.权利要求3的药物递送和药物中断系统，其中所述药物有效载荷包括包含多个串联连接的箔的薄膜结构和多个与所述薄膜结构的地线部分连接的保险丝，各保险丝将各箔与串联中的下一个邻近的箔隔开，其中所述多个箔中的每一个都涂布有药物，其中所述剂量递送装置包括电源，所述电源经设置以在小于2秒内将各箔加热至至少200摄氏度，其中建立由所述电源至所述多个串联的箔至所述地线的电路通道，各保险丝限定各箔与串联中的下一个邻近的箔之间的短路通道，且其中所述电源进一步经设置以发送短电流爆发以导致最接近所述电源的未失效保险丝的失效，由此允许串联中的下一个邻近的箔通过所述电源通电。


10.权利要求9的药物递送和药物中断系统，其中所述薄膜结构具有以下之一的整体形状：卷成楔形式的平箔、卷成管形式的平箔、或平面结构。


11.权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·J·迈尔斯，J·卡塞拉，
申请(专利权)人：艾利斯达医药品公司，
类型：发明
国别省市：美国;US