一种加兰他敏双羟萘酸盐及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种无定形加兰他敏双羟萘酸盐化合物及其制备方法，该化合物具有较低的溶解性、良好的稳定性及较高的安全性，其作为活性成分制备的药物制剂具有较好的溶出表现。此外，本发明专利技术提供的加兰他敏双羟萘酸盐的制备工艺简单、产品收率高、纯度高，适合工业化生产。

A galantamine dihydroxynaphthalenate and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种加兰他敏双羟萘酸盐及其制备方法
本专利技术属于药物化学的
，具体涉及一种无定形加兰他敏双羟萘酸盐及其制备方法与其在药学上的应用。
技术介绍
加兰他敏最早是由前苏联的病理学者Mashkovsky从石蒜科植物沃氏雪花莲中分离得到。加兰他敏作为第二代AchE抑制剂，主要作用于AchE的催化位点，构效关系为：(1)分子结构中的羟基与AchE中Glu199形成氢键，环己烯环的双键与AChE中Trp84形成p-p键，进而对AchE产生抑制作用；(2)分子结构中N-末端烷基化的修饰有利于接近AchE的催化位点的底部，对AchE抑制起到非常重要的作用。式II所示结构的化合物为乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂加兰他敏的母体结构，化学名称为：1-甲基-3-甲氧基-4a,5,9,10,11,12-六氢-6H-苯并呋喃[3a,3,2ef][2]苯并氮杂卓-6-醇。加兰他敏作为第二代AchE抑制剂，2001年2月，由FDA批准用于治疗轻、中度阿尔茨海默病(AD)，无肝脏毒性作用，临床有效率为60％～70％。目前加兰他敏的市售剂型包括氢溴酸加兰他敏片、氢溴本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种加兰他敏双羟萘酸盐化合物，其特征在于，具有式I所示的结构，为一种无定形物，/n

【技术特征摘要】
1.一种加兰他敏双羟萘酸盐化合物，其特征在于，具有式I所示的结构，为一种无定形物，





2.如权利要求1所述的一种加兰他敏双羟萘酸盐化合物，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射图谱如图1所示。


3.一种如权利要求1或2所述的加兰他敏双羟萘酸盐化合物的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：将氢溴酸加兰他敏溶解在氢氧化钠的乙醇溶液中，抽滤不溶物，浓缩滤液制得加兰他敏游离碱；将加兰他敏游离碱与双羟萘酸溶解在有机溶剂中形成混合液，然后将上述混合液转移至反应器中反应；反应结束后从反应液中收集加兰他敏双羟萘酸盐。


4.如权利要求3所述的加兰他敏双羟萘酸盐化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、六甲基磷酰三胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮等溶剂中的一种或其组合。


5.如权利要求3所述的加兰他敏双羟萘酸盐化合物的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，秦士慧，孙建合，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37