用于快速制备瑞德西韦药物中间体的方法技术

本发明专利技术涉及一种无需复杂纯化分离的快速制备下式(I)的瑞德西韦(Remdecivir)药物中间体的方法，其中X为卤素。本发明专利技术提供的制备瑞德西韦药物中间体(I)的方法简单、收率高、产物单一并且可以通过简单的过滤分离即可获得，而不需要诸如柱层析的复杂分离操作，因而可快速且高效地大量制备所述式(I)的瑞德西韦药物中间体，并且因此可以为最终的可能用于抗新冠病毒的瑞德西韦药物的大量制备提供充足的中间体原料基础。

A method for rapid preparation of drug intermediates of ridcivir

【技术实现步骤摘要】
用于快速制备瑞德西韦药物中间体的方法
本专利技术涉及一种快速制备瑞德西韦(Remdecivir)药物中间体的方法。
技术介绍
自新冠肺炎(COVID-19)疫情发生以来，如何预防和治疗新冠肺炎已成为亟需解决的问题。中国国家卫健委在2020年2月5日公布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》中指出，目前还没有确认有效的抗病毒治疗方法，所以抗病毒药物的筛选及大规模制备成为疫情防控的关键性工作。瑞德西韦作为一种抗病毒核苷类似物，此前已在体外和体内动物模型中证明了对严重急性呼吸系统综合症(SARS)和中东呼吸系统综合症(MERS)病毒病原体的活性，这两种冠状病毒在结构上与新型冠状病毒COVID-19类似：都是冠状病毒，编码非结构蛋白、结构蛋白和辅助蛋白等。针对SARS和有MERS限的临床前数据表明，瑞德西韦对COVID-19具有潜在的活性。最近，国际卫生组织认为瑞德西韦也许是唯一有效针对COVID-19的药物。加拿大阿尔伯塔大学的一组研究人员发现了为什么药物瑞德西韦在治疗引起中东呼吸综合征(MERS)和严重急性呼吸综合征(SARS)的冠状病本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于制备式(I)的瑞德西韦药物中间体的方法，/n

【技术特征摘要】
1.一种用于制备式(I)的瑞德西韦药物中间体的方法，



其中X是卤素原子，
所述方法包括以下四个连续步骤：
(1)由式(II)的醛化合物与氨基磺酸在水溶剂中进行反应以得到式(III)的氰化合物；
(2)通过向步骤(1)所得的反应水溶液中加入碱以使其变为碱性，从而由式(III)的氰化合物得到式(IV)的氰胺化合物；
(3)在碱和有机溶剂的存在下，使步骤(2)所得的式(IV)的氰胺化合物与乙酸甲脒反应，从而得到式(V)的三嗪胺化合物；和
(4)使使步骤(3)所得的式(V)的三嗪胺化合物与卤代试剂进行反应，从而得到所需的式(I)的中间体化合物，





2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)、(2)和(4)中的反应温度为0℃～25℃，并且步骤(3)中的反应温度为60℃～100℃。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，相对于所使用的式(II)的醛化合物的化学计量量，氨基磺酸以过量的量使用；优选地，所述式(II)的醛化合物与氨基磺酸以1∶2～5的质量比使用。


4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，直接向步骤(1)所得的反应水溶液中加入碱而未对步骤(1)所得的反应水...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜平武，葛治伸，汪峰，韩志勇，刘世勇，
申请(专利权)人：中国科学技术大学，
类型：发明
国别省市：安徽;34