用于牙龈炎的唾液细胞外RNA生物标记物制造技术

本文描述的是用于检测受试者中的牙龈炎和监测牙龈炎的方法。

Salivary extracellular RNA biomarkers for gingivitis

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于牙龈炎的唾液细胞外RNA生物标记物
技术介绍
牙周疾病是最常见的炎性疾病，影响全世界高达90％的人群(Pihlstrom等人，2005，Lancet，366，1809-20)。牙龈炎，该疾病的可逆形式，由细菌生物膜的积累诱导，并且占牙周疾病患者的大多数情况(＞75％)(Albandar等人，1999，JPeriodontol70，30-43；Tomar等人，2000，JPeriodontol.，71，743-751)。如果未进行治疗，则牙龈炎可以进展为牙周炎，其涉及骨和附着丧失，并且它大多数情况下是不可逆的。牙周炎可以进展到诱导牙齿活动和牙齿脱落的程度。它还可以经由缺血性中风、心血管事件或癌症不利地影响全身健康(Binder等人，2015，Oncotarget6，22613-23；Mitsuhashi等人，2015，Oncotarget，6，7209-7220)。关于牙周炎的常见危险因素可以分成遗传的(例如遗传变异)和获得性的那些(例如社会经济因素、口腔卫生不良、吸烟和糖尿病)(Chapple等人，2017，JournalofClinicalPeriodontology，44(Suppl18)，S39-S51)。开发用于牙周疾病的唾液生物标记物的探索一直难以实现(Giannobile等人，2009，Periodontol2000，50，52-64)。尽管唾液生物标记物用于检测牙龈炎的科学接纳(Henskens等人，2003，JPeriodontalRes.，28，43-48；Kinney等人，2011，J.Dent.Res.，90，752-8；Lee等人，2012，JPeriodontol.，83，79-89；Shaila等人，2013；JIndianSocPeriodontol.，17，42-46；Morelli等人，2014，JPeriodontol.，85，1770-8)，但明确验证的生物标记物的缺乏，阻止了监管机构的批准以及将诊断测试转变为临床实践。目前，用于牙龈炎的早期检测和诊断的黄金标准主要包括全面的牙周检查，连同在牙齿检查期间执行的主观视觉检查(即发红、肿胀或牙龈出血)。在探测时出血确认牙龈炎的存在。不幸的是，牙龈炎中疼痛的不存在经常致使个体不知道其病理性牙龈状况，特别是如果他们没有定期去看牙医。因此，期望开发客观且科学可靠的生物标记物，用于牙龈炎的早期检测和监测，因为许多牙龈炎病例未得到治疗(Albandar等人，1999，JPeriodontol70，30-43；Tomar等人，2000，JPeriodontol.，71，743-751)。因此，本领域需要用于检测牙龈炎的改善组合物和方法。本专利技术满足了这种未满足的需求。
技术实现思路
在一个方面，本专利技术提供了诊断受试者中的牙龈炎的方法。该方法包括检测受试者的唾液样品中的至少一种生物标记物的水平，其中所述至少一种生物标记物选自NONHSAT006501.2、NONHSAT071649、NONHSAT005224、LGALS3、AF156166、SOX4、FAM25A、AL832615、SLPI和CRCT1；检测与比较物对照中的至少一种生物标记物的水平相比，受试者的唾液样品中的至少一种生物标记物的水平是差异表达的，并且当与比较物对照中的生物标记物水平比较时，当受试者的唾液样品中的至少一种生物标记物的水平是差异表达的时，检测到受试者中的牙龈炎。在一个实施例中，比较物对照是没有牙龈炎的受试者或人群的唾液样品中的至少一种生物标记物的水平。在一个实施例中，该方法包括治疗受试者的牙龈炎的进一步步骤。在一个实施例中，该方法包括检测到与比较物对照中的至少一种生物标记物的水平相比，选自NONHSAT071649、NONHSAT005224、AF156166和SOX4的至少一种生物标记物的水平是增加的。在一个实施例中，该方法包括检测到与比较物对照中的至少一种生物标记物的水平相比，选自NONHSAT006501.2、LGALS3、FAM25A和CRCT1的至少一种生物标记物的水平是降低的。在一个实施例中，通过测量唾液样品中的至少一种生物标记物的mRNA水平，来确定唾液样品中的至少一种生物标记物的水平。在一个实施例中，通过测量唾液样品中的至少一种生物标记物的多肽水平，来确定唾液样品中的至少一种生物标记物的水平。在一个实施例中，比较物对照是选自阳性对照、阴性对照、历史对照、历史基准、或生物样品中的参考分子的水平的至少一种。在一个实施例中，受试者是人。在一个方面，本专利技术提供了监测受试者中对牙龈炎治疗的应答的方法。该方法包括检测在治疗开始后获得的受试者的唾液样品中的至少一种生物标记物的水平，其中所述至少一种生物标记物选自NONHSAT006501.2、NONHSAT071649、NONHSAT005224、LGALS3、AF156166、SOX4、FAM25A、AL832615、SLPI和CRCT1；检测与比较物对照中的至少一种生物标记物的水平相比，受试者的唾液样品中的至少一种生物标记物的水平是差异表达的，并且当与比较物对照的生物标记物水平比较时，当受试者的唾液样品中的至少一种生物标记物的水平是差异表达的时，检测到受试者响应治疗。在一个实施例中，比较物对照是在治疗开始之前获得的受试者的唾液样品。在一个实施例中，比较物对照包含在治疗期间的较早时间点获得的受试者的唾液样品。在一个方面，本专利技术提供了这样的方法，其包括获得受试者的唾液样品；并且检测受试者的唾液样品中的至少一种生物标记物的水平，其中所述至少一种生物标记物选自NONHSAT006501.2、NONHSAT071649、NONHSAT005224、LGALS3、AF156166、SOX4、FAM25A、AL832615、SLPI和CRCT1。在一个实施例中，通过测量唾液样品中的至少一种生物标记物的mRNA水平，来确定唾液样品中的至少一种生物标记物的水平。在一个实施例中，通过测量唾液样品中的至少一种生物标记物的多肽水平，来确定唾液样品中的至少一种生物标记物的水平。在一个方面，本专利技术提供了治疗牙龈炎的方法，其包括向受试者施用牙龈炎治疗，所述受试者被鉴定为在受试者的唾液样品中具有选自以下的至少一种生物标记物的差异水平：NONHSAT006501.2、NONHSAT071649、NONHSAT005224、LGALS3、AF156166、SOX4、FAM25A、AL832615、SLPI和CRCT1。在一个方面，本专利技术提供了用于检测牙龈炎的试剂盒，其包含检测唾液样品中选自以下的至少一种生物标记物的存在的试剂：NONHSAT006501.2、NONHSAT071649、NONHSAT005224、LGALS3、AF156166、SOX4、FAM25A、AL832615、SLPI和CRCT1。在一个方面，本专利技术提供了治疗受试者中的牙龈炎的方法，其包括检测受试者的唾液样品中的至少一种生物标记物的水平，其中所述至少一种生物标记物选自NONHSAT006501.2、NONHSAT071649、NONHSA本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种诊断受试者中的牙龈炎的方法，所述方法包括：/na.检测受试者的唾液样品中的至少一种生物标记物的水平，其中所述至少一种生物标记物选自NONHSAT006501.2、NONHSAT071649、NONHSAT005224、LGALS3、AF156166、SOX4、FAM25A、AL832615、SLPI和CRCT1；/nb.检测与比较物对照中的至少一种生物标记物的水平相比，所述受试者的唾液样品中的至少一种生物标记物的水平是差异表达的，以及/nc.当与所述比较物对照中的生物标记物水平比较时，当所述受试者的唾液样品中的至少一种生物标记物的水平是差异表达的时，检测到所述受试者中的牙龈炎。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171027 US 62/577,8871.一种诊断受试者中的牙龈炎的方法，所述方法包括：
a.检测受试者的唾液样品中的至少一种生物标记物的水平，其中所述至少一种生物标记物选自NONHSAT006501.2、NONHSAT071649、NONHSAT005224、LGALS3、AF156166、SOX4、FAM25A、AL832615、SLPI和CRCT1；
b.检测与比较物对照中的至少一种生物标记物的水平相比，所述受试者的唾液样品中的至少一种生物标记物的水平是差异表达的，以及
c.当与所述比较物对照中的生物标记物水平比较时，当所述受试者的唾液样品中的至少一种生物标记物的水平是差异表达的时，检测到所述受试者中的牙龈炎。


2.根据权利要求1所述的方法，其包括治疗受试者的牙龈炎的进一步步骤。


3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其包括检测到与比较物对照中的至少一种生物标记物的水平相比，选自NONHSAT071649、NONHSAT005224、AF156166和SOX4的至少一种生物标记物的水平是增加的。


4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括检测到与比较物对照中的至少一种生物标记物的水平相比，选自NONHSAT006501.2、LGALS3、FAM25A和CRCT1的至少一种生物标记物的水平是降低的。


5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述比较物对照是没有牙龈炎的受试者或人群的唾液样品中的所述至少一种生物标记物的水平。


6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过测量唾液样品中的至少一种生物标记物的mRNA水平，来确定所述唾液样品中的至少一种生物标记物的水平。


7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过测量唾液样品中的至少一种生物标记物的多肽水平，来确定所述唾液样品中的至少一种生物标记物的水平。


8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述比较物对照是选自阳性对照、阴性对照、历史对照、历史基准、或生物样品中的参考分子的水平的至少一种。


9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。


10.一种监测受试者中对牙龈炎治疗的应答的方法，所述方法包括：
a.检测在治疗开始后获得的受试者的唾液样品中的至少一种生物标记物的水平，其中所述至少一种生物标记物选自NONHSAT006501.2、NONHSAT071649、NONHSAT005224、LGALS3、AF156166、SOX4、FAM25A、AL832615、SLPI和CRCT1；
b.检测与比较物对照中的至少一种生物标记物的水平相比，所述受试者的唾液...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫·T·W·王，卡罗利娜·埃尔兹别塔·卡乔尔乌尔班诺维奇，哈什·马亨德拉·特里维迪，詹姆斯·G·马斯特斯，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：美国;US