合成核酸药物偶联物的方法技术

本发明专利技术涉及合成核酸适体药物复合物的方法。具体地，本发明专利技术通过固相合成，在引物的5’末端定点、定量的引入药物分子，可以实现一种到多种药物分子的连接。通过对模板(如核酸适体)和带有药物分子的引物进行扩增反应(如PCR)，可以大批量合成核酸适体药物复合物。由于引物较短，易于合成和分离，因此产率高、成本低，批次间差异小，可控性高。

Methods for synthesis of nucleic acid drug conjugates

【技术实现步骤摘要】
合成核酸药物偶联物的方法
本专利技术属于生物药物
，具体涉及合成核酸药物偶联物的方法。
技术介绍
核酸适体与药物复合物的连接当前已报道的有多种方法。其中应用较多的是共价连接。2009年Tan课题组实现了药物Dox与核酸适体sgc8的共价连接，并对其活性进行了考查，发现其能很好的靶向并特异性杀死核酸适体sgc8的靶细胞CEM，而对NB4细胞的活性没有影响。2016年Rossi课题组用靶向胰腺癌的核酸适体P19分别与gemcitabine、5FdCMP、MMAE、DM1通过共价连接方式构建为核酸适体药物复合物，实现了靶向药物运输及胰腺癌的靶向治疗。核酸适体与药物也可以通过非共价组装的方式进行连接，2006年John课题组通过将药物Dox嵌入核酸适体A10，实现了药物的靶向运输。2015年Tan课题组通过构建Nano-train的方式在核酸适体sgc8中装载多个Dox，实现了靶向药物运输。此外，通过纳米材料载体，结合aptamer的靶向性也可以实现药物的靶向运送。2015年Li课题组通过纳米颗粒修本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备核酸药物偶联物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：/n(a)提供第一引物，所述第一引物的结构如式I所示，/n(X1)

【技术特征摘要】
1.一种制备核酸药物偶联物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(a)提供第一引物，所述第一引物的结构如式I所示，
(X1)n-X2(I)，
式中，“-”为化学键或连接元件，
X1为药物分子，
X2为匹配区，所述匹配区与待扩增的核酸完全互补，
n为≥1的正整数；
(b)在一扩增体系中，以所述待扩增的核酸为模板，用所述的第一引物进行核酸扩增，从而获得核酸扩增产物；以及任选地
(c)对步骤(b)中所述的核酸扩增产物，除去反义链，得到所述的核酸药物偶联物。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述n为1-10，较佳地n为1-8，更佳地n为1-4。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，各X1独立地为选自下组的药物分子：核酸类似物、碱基类似物、生物碱、中药提取物、小分子抑制剂、或其它药物分子。


4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，n个药物分子X1以串联的形式共价连接在引物上；或n个药物分子X1各自独立地共价修饰连接在所述引物上。


5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，各X1独立地所述药物分子...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭蔚泓，王若文，孙洋，高飞，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属仁济医院，
类型：发明
国别省市：上海;31