【技术实现步骤摘要】
一种溶酶体靶向的荧光型金属铱双聚体及其制备方法和应用
：本专利技术涉及有机金属化合物，具体为一种具有溶酶体靶向的荧光型金属铱双聚体化合物及其制备方法和应用，属于化学制药领域。
技术介绍
：溶酶体（pH：4.5~5.5）含有多种水解酶，可以降解几乎所有的生物大分子。溶酶体的膜渗透作用（LMP）能够破坏溶酶体的完整性，广泛的LMP作用甚至能够导致组织蛋白酶和其他水解酶从溶酶体腔中释放到胞质，引起多种基质（包括Caspases和Bcl-2蛋白家族）的裂解，从而导致细胞凋亡。由于溶酶体参与细胞死亡的各个方面，其成为选择性杀伤肿瘤细胞的理想药理靶点。其中，有机金属铱化合物独特的抗肿瘤机制，包括参与细胞的氧化还原过程（催化烟酰胺腺嘌呤的氧化，诱导活性氧的积累）和各种蛋白的抑制剂（血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)，B细胞淋巴瘤–2蛋白(bcl-2)等），使其成为铂类金属抗肿瘤药物的有效替代品（Chem.Commun.2012,48,1863–1865；Eur.J.Med.Chem.2017,138,72–82）。其中，中心金属铱离子...
【技术保护点】
1.一种席夫碱双齿配体，其特征在于，其结构如式（II）所示：/n
【技术特征摘要】
1.一种席夫碱双齿配体，其特征在于，其结构如式（II）所示：
；
式（II）中，R选自氢、烷基和芳基中一种。
2.根据权利要求1所述的一种席夫碱双齿配体，其特征在于，R为氢时，具体结构式如式（L1）所示；R为甲基时，具体结构式如式（L2）所示；R为苯基时，具体结构式如式（L3）所示；R为苄基时，具体结构式如式（L4）所示；
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3.一种有机金属铱化合物，其特征在于，由权利要求1或2所述的席夫碱双齿配体与金属铱配位，其结构式如式（I）所示：
；
式（I）中，R选自氢、烷基和芳基中一种。
4.根据权利要求3所述的有机金属铱化合物，其特征在于，R为氢时，具体结构式如式（1）所示；R为甲基时，具体结构式如式（2）所示；R为苯基时，具体结构式如式（3）所示；R为苄基时，具体结构式如式（4）所示；
。
5.一种权利要求4所述有机金属铱化合物的制备方法，其特征在于，其步骤如下：式Ⅳ所示的4-甲酰基-4,4'-二甲基三苯胺与式Ⅴ所示的硫代氨基脲衍生物反应得到硫代氨基脲-三苯胺席夫碱双齿配体II，进而与式III所示基础金属铱二聚反应得到式I所示目标化合物，具体反应路线如下：
。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述化合物为式（1）时，通过以下方法制备而成：
（1）称取1.0g水合三氯化铱4份，分别加入4个微波消解仪内罐中，各罐分别加入1.5mL1,2,3,4,5-五甲基环戊二烯，40mL甲醇，超声溶解，通氮气，盖好罐盖，组装主罐与标准罐，设置微波消解仪参数，首先升温到393K，反应20min，然后继续升温至423K后继续反应20min，爬坡时间为5min,，用微波消解仪反应，产物过滤，除去未反应的三氯化铱，旋干，罐中加入二氯甲烷溶解，加乙醚扩散提纯，得到橘黄色的金属铱二聚体III产物；
（2）将0.50g4-甲酰基-4,4'-二甲基三苯胺Ⅳ和0.15g硫代氨基脲（Ⅴ，R=氢）置于100mL的圆底烧瓶中，加入50mL甲醇作为溶剂，2滴甲酸作为催化剂，回流反应12h；减压除去溶剂，加入二氯甲烷溶解，加入正己烷扩散提纯，得黄色的席夫碱配体L1；
（3）将50.0mg铱二聚体III，47.1mg硫代氨基脲–三苯胺席夫碱双齿配体L1置于100mL希莱克瓶中，抽真空通氮气，注入20mL甲醇和10mL的二氯甲烷作为溶剂，室温下搅拌24h，随后加入81.9mg六氟磷酸铵，277K下搅拌6h，有黄色沉淀析出，过滤，滤饼用无水乙醚洗，用少量二氯甲烷溶解，加入正己烷扩散提纯得黄色固体目标产物（1）。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述化合物为式（2）时，通过以下方法制备而成：
（1）称取1.0g水合三氯化铱4份，分别加入4个微波消解仪内罐中，各罐分别加入1.5mL1,2,3,4,5-五甲基环戊二烯，40mL甲醇，超声溶解，通氮气，盖好罐盖，组装主罐与标准罐，设置微波消解仪参数，首先升温到393K，反应20min，然后继续升温至423K后继续反应20min，爬坡时间为5min，用微波消解仪反应，产物过滤，除去未反应的三氯化铱，旋干，罐中加入二氯甲烷溶解，加乙醚扩散提纯，得到橘黄色的金属铱二聚体III产物；
（2）将0.50g4-甲酰基-4,4'-二甲基三苯胺Ⅳ和0.20g4-...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘西成，刘哲，邵明晓，张莹，谢瑶琪，
申请(专利权)人：曲阜师范大学，
类型：发明
国别省市：山东;37
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