【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经纯化间充质干细胞外排体及其用途相关申请本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2017年8月15日提交的并且标题为“PURIFIEDMESENCHYMALSTEMCELLEXOSOMESANDUSESTHEREOF”的美国临时申请No.62/545,610的权益，其全部内容通过引用并入本文。政府支持本专利技术是在由NIH授予的授权号RO1HL085446、RO1HL055454和T32HD007466的政府支持下完成的。政府在本专利技术中享有某些权利。
技术介绍
已显示，不同器官(例如，肺)中的间充质干细胞/基质细胞(mesenchymalstem/stromalcell，MSC)的治疗能力包含在它们的分泌组(secretome)中(例如，在它们释放的外排体中)。还已经报道了在许多疾病模型包括心肌梗死、肾损伤、变态反应和类似的免疫调节病症以及神经保护中MSC外排体治疗的有益特性。然而，经常地，粗外排体分离技术外加差的分析表征使MSC外排体的治疗影响减小，损害生物利用度并且与非外排体物质共同污染制剂。专...
【技术保护点】
1.分离的间充质干细胞(MCS)外排体，其中：/n(i)所述分离的MSC外排体包含选自以下的一种或更多种标志物：FLT1、PLAUR、MME、CDH2、SLC16A3、CDH13、ITGB5、ITGA11、APP、GPC6、IGSF8、IRP2、TSPAN9、DAG1、SLC38A2、SLC12A8、GJA1、ITGA1、PLXNB2、SLC16A1和PROCR；/n(ii)所述分离的MSC外排体包含与成纤维细胞外排体相比富集的一种或更多种标志物，所述一种或更多种标志物选自：PTk7、CD109、SLC1A5、ITGA3、ITGA2、BSG、DPP4、ATP1A1、FAP、...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170815 US 62/545,6101.分离的间充质干细胞(MCS)外排体，其中：
(i)所述分离的MSC外排体包含选自以下的一种或更多种标志物：FLT1、PLAUR、MME、CDH2、SLC16A3、CDH13、ITGB5、ITGA11、APP、GPC6、IGSF8、IRP2、TSPAN9、DAG1、SLC38A2、SLC12A8、GJA1、ITGA1、PLXNB2、SLC16A1和PROCR；
(ii)所述分离的MSC外排体包含与成纤维细胞外排体相比富集的一种或更多种标志物，所述一种或更多种标志物选自：PTk7、CD109、SLC1A5、ITGA3、ITGA2、BSG、DPP4、ATP1A1、FAP、VASN、IGF2R和CD82；和/或
(iii)所述分离的MSC外排体包含与成纤维细胞外排体相比富集的一种或更多种标志物，所述一种或更多种标志物选自：RCN1、RAP1B、GDF15、FLT1、OLFML3、PLOD2、PSMA4、PAPPA、INHBA、SPOCK1、HSPB1、LOXL4、POLD3、CALU、IGFBP4、C4B、TINAGL1、SULF1、TPM3、AHNAK、CALR、RRAS2、PFKP和COL16A1。
2.根据权利要求1所述的MSC外排体，其中所述分离的MSC外排体包含选自以下的一种或更多种标志物：FLT1、PLAUR、MME、CDH2、SLC16A3、CDH13、ITGB5、ITGA11、APP、GPC6、IGSF8、IRP2、TSPAN9、DAG1、SLC38A2、SLC12A8、GJA1、ITGA1、PLXNB2、SLC16A1和PROCR。
3.根据权利要求1所述的MSC外排体，其中所述分离的MSC外排体包含与成纤维细胞外排体相比富集的一种或更多种标志物，所述一种或更多种标志物选自：PTk7、CD109、SLC1A5、IGTA3、ITGA2、BSG、DPP4、ATP1A1、FAP、VASN、IGF2R和CD82。
4.根据权利要求1所述的MSC外排体，其中所述分离的MSC外排体包含与成纤维细胞外排体相比富集的一种或更多种标志物，所述一种或更多种标志物选自：RCN1、RAP1B、GDF15、FLT1、OLFML3、PLOD2、PSMA4、PAPPA、INHBA、SPOCK1、HSPB1、LOXL4、POLD3、CALU、IGFBP4、C4B、TINAGL1、SULF1、TPM3、AHNAK、CALR、RRAS2、PFKP和COL16A1。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的分离的MSC外排体，其中所述分离的MSC外排体还包含选自以下的一种或更多种标志物：FLOT1、CD9和CD63。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的分离的MSC外排体，其中所述分离的MSC外排体分离自MSC条件培养基。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的分离的MCS外排体，其中所述MSC来自沃顿胶或骨髓。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的分离的MSC外排体，其中所述分离的MSC外排体基本上不含非外排体蛋白质污染物。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的分离的MSC外排体，其中所述分离的MSC外排体具有约30至150nm的直径。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的分离的MSC外排体，其中所述分离的MSC外排体具有免疫调节活性。
11.药物组合物，其包含权利要求1至10中任一项所述的分离的MSC外排体。
12.根据权利要求11所述的药物组合物，其还包含第二试剂。
13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述第二试剂是肺表面活性物质、类固醇、抗氧化剂或吸入一氧化氮。
14.根据权利要求10至13中任一项所述的药物组合物，其还包含可药用载体。
15.治疗肺疾病的方法，所述方法包括向有此需要的对象施用有效量的权利要求1至9中任一项所述的分离的间充质干细胞(MSC)外排体或权利要求10至13中任一项所述的药物组合物。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述对象是人对象。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述人对象在妊娠37周之前出生。
18.根据权利要求16或权利要求17所述的方法，其中所述人对象在妊娠26周之前出生。
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【专利技术属性】
技术研发人员：S·亚历山大·米特西利斯，斯特兰·库雷姆巴纳斯，
申请(专利权)人：儿童医学中心公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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