奈诺沙星或其盐的光学异构体的分离方法技术

本发明专利技术提供一种奈诺沙星或其盐的光学异构体的分离方法。具体地，本发明专利技术提供一种奈诺沙星或其盐的光学异构体的分离方法，所述的方法包括：采用液相色谱法分离奈诺沙星或其盐的光学异构体，其中，所述液相色谱法的色谱条件包括流动相：所述的流动相包括流动相A和流动相B，所述的流动相A包括含有L‑异亮氨酸、金属离子盐和醋酸铵的水溶液，所述的流动相B包括水溶性有机溶剂。本发明专利技术所述的方法能够快速、简单的实现(3S，5S)型奈诺沙星或其盐与(3R，5R)型奈诺沙星或其盐的完全分离，无需使用手性色谱柱，节约色谱柱耗材费用，应用成本低。

Separation of optical isomers of nanofloxacin or its salts

【技术实现步骤摘要】
奈诺沙星或其盐的光学异构体的分离方法
本专利技术属于药物分析领域，具体地，涉及一种奈诺沙星或其盐的光学异构体的分离方法。
技术介绍
苹果酸奈诺沙星是由台湾地区太景生物科技股份有限公司研发的全球首个无氟喹诺酮类抗菌药，并已于2014年11月在台湾地区批准上市。此外，在中国大陆地区已授权浙江医药股份有限公司负责制造销售，亦已于2016年5月在中国大陆批准上市，临床上用于治疗社区获得性肺炎。克服了部分氟喹诺酮类抗菌药物可引起心电图QTc间期延长、肝脏毒性和光毒性等不良反应。奈诺沙星和苹果酸奈诺沙星结构中均存在2个手性碳，可产生光学异构体，目前市场上销售的奈诺沙星或其盐(如苹果酸奈诺沙星)原料或制剂中奈诺沙星或其盐的光学异构体为(3S，5S)型，其他光学异构体(即(3R，5R)型、(3R，5S)型、(3S，5R)型)均为杂质，其中，(3S，5S)型与(3R，5R)型的奈诺沙星或其盐的分离最为困难，严重阻碍着奈诺沙星或其盐的质控分析，其中，典型地，(3S，5S)-奈诺沙星与(3R，5R)-奈诺沙星，以及(3S，5S)-苹果酸奈诺沙星与(3R，5R)-苹果酸奈诺沙星的化学结构如下所示：在药品质控过程中检测并控制光学异构体的含量非常有意义，现有技术中对于光学异构体的拆分，常使用手性色谱柱，但手性色谱柱价格较高而且使用寿命短，导致应用成本高，目前尚无(3S，5S)型奈诺沙星或其盐与(3R，5R)型奈诺沙星或其盐的分离测定的文献报道。因此，本领域需要开发一种能够快速、简单和低成本的分离(3S，5S)型奈诺沙星或其盐与(3R，5R)型奈诺沙星或其盐的方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种能够快速、简单和低成本的分离(3S，5S)型奈诺沙星或其盐与(3R，5R)型奈诺沙星或其盐的方法。本专利技术的第一方面，提供一种奈诺沙星或其盐的光学异构体的分离方法，所述的方法包括：采用液相色谱法分离奈诺沙星或其盐的光学异构体，其中，所述液相色谱法的色谱条件包括流动相；所述的流动相包括流动相A和流动相B，所述的流动相A包括含有L-异亮氨酸、金属离子盐和醋酸铵的水溶液，所述的流动相B包括水溶性有机溶剂。在另一优选例中，所述的金属离子盐选自：二价金属离子盐、三价金属离子盐，或其组合。在另一优选例中，所述的二价金属离子选自：二价铜离子、二价锌离子、二价镍离子、二价镉离子、二价汞离子、二价铁离子，或其组合。在另一优选例中，所述的液相色谱法包括高效液相色谱法。在另一优选例中，所述的奈诺沙星盐包括苹果酸奈诺沙星。在另一优选例中，所述的金属离子盐选自下组：硫酸铜、硫酸锌、硫酸镍、硫酸镉、硫酸汞、硫酸亚铁、氯化铜、氯化锌、氯化镍、氯化镉、氯化汞、氯化亚铁，或其组合。在另一优选例中，所述的水溶性有机溶剂选自下组：C1-C4醇类、C2-C4腈类，或其组合。在另一优选例中，所述的C1-C4醇类选自下组：甲醇、乙醇、丙醇、丁醇，或其组合；和/或所述的C2-C4腈类选自下组：乙腈、丙腈、丁腈，或其组合。在另一优选例中，所述的丙醇包括正丙醇。在另一优选例中，所述的流动相A和流动相B的体积比60-80：20-40。在另一优选例中，所述的流动相A中，L-异亮氨酸的浓度为5-20mmol/L，金属离子盐的浓度为2-8mmol/L和醋酸铵的浓度为20-80mmol/L。在另一优选例中，所述的色谱条件还包括固定相、流动相流速、色谱柱温、检测波长、洗脱程序和/或色谱柱规格。在另一优选例中，所述的固定相为非极性键合固定相；在另一优选例中，所述的流速为0.3-2mL/min。在另一优选例中，所述的流速为0.5-1.5mL/min。在另一优选例中，所述的流速为0.8-1.2mL/min。在另一优选例中，所述的色谱柱温为30-60℃。在另一优选例中，所述的色谱柱温为40-50℃。在另一优选例中，所述的检测波长为300-340nm。在另一优选例中，所述的检测波长为310-330nm。在另一优选例中，所述的检测波长为318-322nm。在另一优选例中，所述的洗脱程序为等度洗脱；在另一优选例中，所述的色谱柱规格为；长30-300mm。在另一优选例中，所述的色谱柱规格为；长50-200mm。在另一优选例中，所述的色谱柱规格为；长80-120mm。在另一优选例中，所述的色谱柱规格为；内径2-8mm。在另一优选例中，所述的色谱柱规格为；内径3-6mm。在另一优选例中，所述的色谱柱规格为；填料粒径1-10μm。在另一优选例中，所述的色谱柱规格为；填料粒径2-5μm。在另一优选例中，所述的非极性键合固定相选自：十八烷基硅烷键合硅胶、八烷基硅烷键合硅胶，或其组合。在另一优选例中，所述的十八烷基硅烷键合硅胶选自下组：PoroshellEC-C18、EclipseC18，或其组合。在另一优选例中，所述的八烷基硅烷键合硅胶选自下组：PoroshellEC-C8、EclipseC8，或其组合。本专利技术第二方面，提供一种用于在液相色谱法中分离奈诺沙星或其盐的光学异构体拆分试剂，所述的拆分试剂包括：流动相A和流动相B，所述的流动相A包括含有L-异亮氨酸、硫酸铜和醋酸铵的水溶液，所述的流动相B包括水溶性有机溶剂。本专利技术第三方面，提供一种如本专利技术第二方面所述的拆分试剂的用途用于在液相色谱法中分离奈诺沙星或其盐的光学异构体。应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。附图说明图1为(3S，5S)-苹果酸奈诺沙星和(3R，5R)-苹果酸奈诺沙星分离度测定溶液的液相色谱图，配制(3S，5S)-苹果酸奈诺沙星和(3R，5R)-苹果酸奈诺沙星标准品的混合溶液，(3S，5S)-苹果酸奈诺沙星的浓度约为1mg/mL，(3R，5R)-苹果酸奈诺沙星的浓度约为5μg/mL。图2为(3S，5S)-苹果酸奈诺沙星和(3R，5R)-苹果酸奈诺沙星回归曲线和回归方程，该浓度范围线性良好，其中图2A为(3S，5S)-苹果酸奈诺沙星回归曲线和回归方程，图2B为(3R，5R)-苹果酸奈诺沙星回归曲线和回归方程。图3为(3S，5S)-苹果酸奈诺沙星原料药供试品溶液的液相色谱图，未检出(3R,5R)苹果酸奈诺沙星。图4为(3S，5S)-奈诺沙星和(3R，5R)-奈诺沙星检测的分离度测定溶液的液相色谱图，配制(3S，5S)-奈诺沙星和(3R，5R)-奈诺沙星标准品的混合溶液，(3S，5S)-奈诺沙星的浓度约为1mg/mL，(3R,5R)-奈诺沙星的浓度约为5μg/mL。图5为(3S，5S)-奈诺沙星原料药供试品溶液的液相色谱图，未检出(3R,5R)奈诺沙星。...

【技术保护点】
1.一种奈诺沙星或其盐的光学异构体的分离方法，其特征在于，所述的方法包括：/n采用液相色谱法分离奈诺沙星或其盐的光学异构体，其中，所述液相色谱法的色谱条件包括流动相；/n所述的流动相包括流动相A和流动相B，所述的流动相A包括含有L-异亮氨酸、金属离子盐和醋酸铵的水溶液，所述的流动相B包括水溶性有机溶剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种奈诺沙星或其盐的光学异构体的分离方法，其特征在于，所述的方法包括：
采用液相色谱法分离奈诺沙星或其盐的光学异构体，其中，所述液相色谱法的色谱条件包括流动相；
所述的流动相包括流动相A和流动相B，所述的流动相A包括含有L-异亮氨酸、金属离子盐和醋酸铵的水溶液，所述的流动相B包括水溶性有机溶剂。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的奈诺沙星盐包括苹果酸奈诺沙星。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的金属离子盐选自下组：硫酸铜、硫酸锌、硫酸镍、硫酸镉、硫酸汞、硫酸亚铁、氯化铜、氯化锌、氯化镍、氯化镉、氯化汞、氯化亚铁，或其组合。


4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的水溶性有机溶剂选自下组：C1-C4醇类、C2-C4腈类，或其组合。


5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的C1-C4醇类选自下组：甲醇、乙醇、丙醇、丁醇，或其组合；和/或
所述的C2-C4腈类选自下组：乙腈、丙腈、丁腈，或其组合。


6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的流动相A和流动相B的体积比60-80：20-40。


7.如权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：李俊行，张利英，王春琴，朱金林，程宏逑，许涵霈，
申请(专利权)人：太景生物科技股份有限公司，浙江医药股份有限公司新昌制药厂，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71