【技术实现步骤摘要】
人抗-TAU抗体本申请是申请日为2013年12月20日、中国专利申请号为201380073531.7(国际申请号为PCT/US2013/076952)、专利技术名称为“人抗-TAU抗体”的专利技术专利申请的分案申请。专利
本专利技术总体上涉及新颖的tau-特异性结合分子,特别是识别tau蛋白(包括病理性磷酸化tau和聚集形式的tau)的人抗体以及其片段、衍生物和变体。此外,本专利技术涉及作为用于鉴别血浆和CSF中的tau和毒性tau种类的诊断工具以及还在用于治疗神经退行性tau蛋白病(tauopathy)的被动疫苗接种策略两者中有价值的包含这些结合分子、抗体及其模拟物的药物和诊断组合物,所述tau蛋白病如阿尔茨海默氏病(AD)、肌萎缩性侧索硬化/帕金森氏病–痴呆复合征(ALS-PDC)、嗜银颗粒性痴呆(AGD)、英国类型淀粉样血管病、大脑淀粉样血管病、皮质基底节变性(CBD)、克罗伊茨费尔特-雅各布病(CJD)、拳击员痴呆、伴有钙化的弥漫性神经原纤维缠结、唐氏综合征(Down’ssyndrome)、额颞叶痴呆、与染色体17相关的伴有帕金森氏病的额颞叶痴呆(FTDP-17)、额颞叶变性、格-施-莎三氏病(Gerstmann--Scheinkerdisease)、哈-斯二氏病(Hallervorden-Spatzdisease)、包涵体肌炎、多系统萎缩、肌强直性营养不良、C型尼曼-皮克二氏病(Niemann-PickdiseasetypeC)(NP-C)、具有神经原纤维缠结的非关岛运动神经元病(non-Guamanianmotorn ...
【技术保护点】
1.一种人单克隆抗tau抗体或其tau结合片段,其中所述抗体与选自由以下组成的组的抗体结合相同tau表位:NI-105.17C1、NI-105.6C5、NI-105.29G10、NI-105.6L9、NI-105.40E8、NI-105.48E5、NI-105.6E3、NI-105.22E1、NI-105.26B12、NI-105.12E12、NI-105.60E7、NI-105.14E2、NI-105.39E2、NI-105.19C6以及NI-105.9C4。/n
【技术特征摘要】
20121221 US 61/745,4101.一种人单克隆抗tau抗体或其tau结合片段,其中所述抗体与选自由以下组成的组的抗体结合相同tau表位:NI-105.17C1、NI-105.6C5、NI-105.29G10、NI-105.6L9、NI-105.40E8、NI-105.48E5、NI-105.6E3、NI-105.22E1、NI-105.26B12、NI-105.12E12、NI-105.60E7、NI-105.14E2、NI-105.39E2、NI-105.19C6以及NI-105.9C4。
2.一种单克隆抗tau抗体或其tau结合片段,其特征在于以下中的一种或多种:
(i)能够结合重组人tau;
(ii)能够结合病理性修饰的tau;
(iii)在预缠结阶段结合大脑中的神经原纤维缠结(NFT)、神经原纤维网线和/或营养不良性神经突中的病理性聚集的tau;
(iv)基本上不结合所述大脑中的生理形式的tau;
(v)特异性地结合由SEQIDNO:1至6表示的tau同种型B至F或胎儿tau中的任何一者;
(vi)特异性地结合tauC末端;
(vii)特异性地结合tauN末端
(viii)特异性地结合位于微管结合结构域中的tau表位,所述微管结合结构域掩蔽于生理微管相关的tau中;
(ix)在预缠结阶段特异性地结合大脑中的神经原纤维缠结(NFT)、神经原纤维网线和/或营养不良性神经突中的病理性聚集的tau;以及
(x)特异性地结合tau表位,所述tau表位包含选自由以下组成的组的氨基酸序列:SEQIDNO:6的残基125-131、397-441、226-244、217-227、37-55、387-406、421-427、427-439、1-158、197-207、57-67、355-441、313-319、309-319和221-231,
其中所述抗体与选自由以下组成的组的抗体结合相同tau表位:NI-105.17C1、NI-105.6C5、NI-105.29G10、NI-105.6L9、NI-105.40E8、NI-105.48E5、NI-105.6E3、NI-105.22E1、NI-105.26B12、NI-105.12E12、NI-105.60E7、NI-105.14E2、NI-105.39E2、NI-105.19C6以及NI-105.9C4。
3.如权利要求1或2所述的单克隆抗tau抗体,所述抗体包含重链可变区VH,其中所述重链可变区包含选自由以下组成的组的抗体的一个、两个或三个VHCDR:NI-105.17C1、NI-105.6C5、NI-105.29G10、NI-105.6L9、NI-105.40E8、NI-105.48E5、NI-105.6E3、NI-105.22E1、NI-105.26B12、NI-105.12E12、NI-105.60E7、NI-105.14E2、NI-105.39E2、NI-105.19C6以及NI-105.9C4。
4.如权利要求3所述的单克隆抗tau抗体,所述抗体包含选自由以下组成的组的抗体的VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3:NI-105.17C1、NI-105.6C5、NI-105.29G10、NI-105.6L9、NI-105.40E8、NI-105.48E5、NI-105.6E3、NI-105.22E1、NI-105.26B12、NI-105.12E12、NI-105.60E7、NI-105.14E2、NI-105.39E2、NI-105.19C6以及NI-105.9C4。
5.如权利要求3所述的单克隆抗tau抗体,所述抗体包含以下中的一个或多个:
(a)选自由以下组成的组的VHCDR1:SEQIDNO:79、85、91、97、103、109、115、121、127、133、139、145、151、157以及163;
(b)选自由以下组成的组的VHCDR2:SEQIDNO:80、86、92、98、104、110、116、122、128、134、140、146、152、158以及164;以及
(c)选自由以下组成的组的VHCDR3:SEQIDNO:81、87、93、99、105、111、117、123、129、135、141、147、153、159以及165。
6.如权利要求4所述的单克隆抗tau抗体,所述抗体包含:
(a)选自由以下组成的组的VHCDR1:SEQIDNO:79、85、91、97、103、109、115、121、127、133、139、145、151、157以及163;
(b)选自由以下组成的组的VHCDR2:SEQIDNO:80、86、92、98、104、110、116、122、128、134、140、146、152、158以及164;以及
(c)选自由以下组成的组的VHCDR3:SEQIDNO:81、87、93、99、105、111、117、123、129、135、141、147、153、159以及165。
7.如权利要求6所述的单克隆抗tau抗体,所述抗体包含选自由以下组成的组的抗体的所述VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3:NI-105.17C1、NI-105.6C5、NI-105.29G10、NI-105.6L9、NI-105.40E8、NI-105.48E5、NI-105.6E3、NI-105.22E1、NI-105.26B12、NI-105.12E12、NI-105.60E7、NI-105.14E2、NI-105.39E2、NI-105.19C6以及NI-105.9C4,其中所述VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3是如表2中列出的所定义。
8.如权利要求1至7中任一项所述的单克隆抗tau抗体,所述抗体包含轻链可变区VL,其中所述轻链可变区包含选自由以下组成的组的抗体的一个、两个或三个VLCDR:NI-105.17C1、NI-105.6C5、NI-105.29G10、NI-105.6L9、NI-105.40E8、NI-105.48E5、NI-105.6E3、NI-105.22E1、NI-105.26B12、NI-105.12E12、NI-105.60E7、NI-105.14E2、NI-105.39E2、NI-105.19C6以及NI-105.9C4。
9.如权利要求8所述的单克隆抗tau抗体,所述抗体包含选自由以下组成的组的抗体的VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3:NI-105.17C1、NI-105.6C5、NI-105.29G10、NI-105.6L9、NI-105.40E8、NI-105.48E5、NI-105.6E3、NI-105.22E1、NI-105.26B12、NI-105.12E12、NI-105.60E7、NI-105.14E2、NI-105.39E2、NI-105.19C6以及NI-105.9C4。
10.如权利要求8所述的单克隆抗tau抗体,所述抗体包含以下中的一个或多个:
(a)选自由以下组成的组的VLCDR1:SEQIDNO:82、88、94、100、106、112、118、124、130、136、142、148、154、160、166以及224;
(b)选自由以下组成的组的VLCDR2:SEQIDNO:83、89、95、101、107、113、119、125、131、137、143、149、155、161以及167;以及
(c)选自由以下组成的组的VLCDR3:SEQIDNO:84、90、96、102、108、114、120、126、132、138、144、150、156、162以及168。
11.如权利要求9所述的单克隆抗tau抗体,所述抗体包含:
(a)选自由以下组成的组的VLCDR1:SEQIDNO:82、88、94、100、106、112、118、124、130、136、142、148、154、160、166以及224;
(b)选自由以下组成的组的VLCDR2:SEQIDNO:83、89、95、101、107、113、119、125、131、137、143、149、155、161以及167;以及
(c)选自由以下组成的组的VLCDR3:SEQIDNO:84、90、96、102、108、114、120、126、132、138、144、150、156、162以及168。
12.如权利要求11所述的单克隆抗tau抗体,所述抗体包含选自由以下组成的组的抗体的所述VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3:NI-105.17C1、NI-105.6C5、NI-105.29G10、NI-105.6L9、NI-105.40E8、NI-105.48E5、NI-105.6E3、NI-105.22E1、NI-105.26B12、NI-105.12E12、NI-105.60E7、NI-105.14E2、NI-105.39E2、NI-105.19C6以及NI-105.9C4,其中所述VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3是如表2中列出的所定义。
13.如权利要求1至12中任一项所述的单克隆抗tau抗体,所述抗体包含重链可变区VH,所述重链可变区与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%相同:SEQIDNO:44、45、47、48、50、52、54、56、58、60、62、65、67、69、71、73、75、7...
【专利技术属性】
技术研发人员:保罗·H·魏因雷布,陈峰,埃伦·A·加伯,简·格林姆,法比奥·蒙特罗西奥,
申请(专利权)人:比奥根MA公司,比奥根国际神经科学公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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