呋喃并[2,3-c]色烯衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及有机合成领域，公开了一种呋喃并[2,3‑c]色烯衍生物及其制备方法，所述制备方法包括：(1)将苯酚衍生物、1‑(2‑氧代‑2‑苯乙基)吡啶‑1‑溴化铵盐、有机胺催化剂和溶剂混合反应；(2)经TLC跟踪反应和硅胶色谱柱分离得到呋喃并[2,3‑c]色烯衍生物。解决了现有的方法反应时间较长，实验操作过程比较复杂，需要多步操作才能得到产物，且反应使用金属催化剂或添加剂量比较多的问题。

Furano [2,3-c] chromone derivatives and their preparation

【技术实现步骤摘要】
呋喃并[2,3-c]色烯衍生物及其制备方法
本专利技术涉及有机合成领域，具体地，涉及一种呋喃并[2,3-c]色烯衍生物及其制备方法。
技术介绍
苯并吡喃有α-和γ-两个异构体。这两种化合物本身并不重要，但它们的某些衍生物却很重要。据文献报道，苯并呋喃类化合物具有抗组胺、选择性激活雌激素β受体和抗心律失常等多种生物活性。研究表明，2-芳酰基苯并呋喃类化合物对多种肿瘤细胞均有抑制作用，另外3-苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮衍生物对人乳腺癌细胞T47D和人急性早幼粒白血病细胞HL-60均有较强的抑制作用。色烯类化合物是特殊的含氧类杂环化合物之一，不仅广泛存在于许多天然产物，而且具有广泛作用的生物活性化合物中的单位，诸如抗癌，利尿剂，抗凝剂和抗过敏活性，特别是杂环稠合苯并二氢吡喃与各种杂环的杂化物，如吡咯、呋喃、吡啶等，引起了人们的极大兴趣，由于其明显的结构复杂性和药用性，麦地卡宾，西卡宁，花青素和肿瘤生长抑制剂是天然的代表产品和合成的生物活性杂环稠合色烷。传统合成呋喃并[2,3-c]色烯衍生物的方法有以下几种：(1)将(2-((二乙基氨基甲酰基)氧基)苯基)硼酸(8.05mmol),3-碘苯并呋喃(6.55mmol),Pd(PPh3)4(0.121mmol)和Na2CO3(10.0mL,2mol/L)在DME(100mL)中加热回流5h分离得到2-(苯并呋喃-2-基)苯基二乙基氨基甲酸酯中间产物，随后将此中间产物添加到含有LDA(3.05mmol)的THF(7mL)溶液中，并在0℃下搅拌30min，然后进行萃取所得的产物继续在乙酸中回流2h可分离得到6-H-苯并呋喃并[3,2-c]色烯类化合物。(2)以N-甲氧基苯甲酰胺(0.2mmol)和2-重氮萘1-(2H)(0.1mmol)为原料加入催化剂[Cp*RhCl2]2(5mmol％)，添加剂AgOAc(0.1mmol)，甲苯为溶剂在85℃下反应18h即可分离得到5H-二苯并呋喃[c,f]色烯类化合物。(3)采用2-杂芳基酚与CO的C-H羧化的方法，2-(呋喃-3-基)苯酚(0.2mmol)，CO2(1个大气压)，Rh2(OAc)4(0.002mmol)，PCy3(0.004mmol)，t-BuOK(0.9mmol)，二甘醇二甲醚作为溶剂在100℃下反应48h可分离得到4H-呋喃[2,3-c]色烯类化合物。(4)将间苯二酚(22.7mmol)，3-氧代-2,3-二氢苯并呋喃-2-羧酸乙酯(26.8mmol)溶于100mL无水苯中，加入2mLPOCl3加热回至流9-10h。除去溶剂，减压下用水研磨残留物(3×50mL)。倒出水，使残留物重结晶进一步纯化可得到3-羟基苯并[4,5]呋喃[2,3-c]色烯-6-酮类化合物。(5)此方法使用当量的苯甲酰基乙腈与2-芳基-3-硝基苯作为原料，加入1eq的Et3N，以乙醇作为溶剂在60℃下反应8h可分离得到4H-呋喃[2,3-c]色烯类化合物。综合以上几种方法发现现有方法合成4H-呋喃[2,3-c]色烯类化合物基本上反应时间较长，实验操作过程比较复杂，需要多步操作才能得到产物，且反应使用催化剂或添加剂量比较多。因此，提供一种原料廉价易得、对环境友好、且反应条件温、产率高、副反应少的呋喃并[2,3-c]色烯衍生物及其制备方法是本专利技术亟需解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种呋喃并[2,3-c]色烯衍生物及其制备方法，解决了现有的方法反应时间较长，实验操作过程比较复杂，需要多步操作才能得到产物，且反应使用催化剂或添加剂量比较多的问题。为了实现上述目的，本专利技术提供一种呋喃并[2,3-c]色烯衍生物的制备方法，所述制备方法包括：(1)将苯酚衍生物、1-(2-氧代-2-苯乙基)吡啶-1-溴化铵盐、有机胺催化剂和溶剂混合反应；(2)经TLC跟踪反应和硅胶色谱柱分离得到呋喃并[2,3-c]色烯衍生物。本专利技术还提供了一种呋喃并[2,3-c]色烯衍生物，所述呋喃并[2,3-c]色烯衍生物由上述的制备方法制得。通过上述技术方案，本专利技术提供了一种呋喃并[2,3-c]色烯衍生物及其制备方法，与现有合成方法相比，本专利技术以DMAP作为催化剂，以苯酚衍生物和1-(2-氧代-2-苯乙基)吡啶-1-溴化铵盐为原料，在溶剂和温和条件下反应即可高产率得到目标产物。该方法的改进较传统技术解决的关键技术有：(1)以廉价易得、无毒、对环境友好的碱为催化剂；(2)使用价廉、易合成的化合物作为基本原料；(3)反应条件温和，反应过程中只需加入催化量的碱；(3)反应产物产率高，副反应少，反应后处理简单；(4)利用本方法可以高效合成得到一种4H-呋喃[2,3-c]色烯类化合物，产物结构复杂，易于进一步对产物结构进行修饰，便于合成得到具有潜在生物活性的4H-呋喃[2,3-c]色烯衍生物。本专利技术的其它特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。附图说明附图是用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本专利技术，但并不构成对本专利技术的限制。在附图中：图1是化合物A1的核磁氢谱图；图2是化合物A1的核磁碳谱图；图3是化合物A2的核磁氢谱图；图4是化合物A2的核磁碳谱图；图5是化合物A3的核磁氢谱图；图6是化合物A3的核磁碳谱图；图7是化合物A4的核磁氢谱图；图8是化合物A4的核磁碳谱图；图9是化合物A5的核磁氢谱图；图10是化合物A5的核磁碳谱图；图11是化合物A6的核磁氢谱图；图12是化合物A6的核磁碳谱图；图13是化合物A7的核磁氢谱图；图14是化合物A7的核磁碳谱图；图15是化合物A8的核磁氢谱图；图16是化合物A8的核磁碳谱图。具体实施方式以下对本专利技术的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限制本专利技术。在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。本专利技术提供了一种呋喃并[2,3-c]色烯衍生物的制备方法，所述制备方法包括：(1)将苯酚衍生物、1-(2-氧代-2-苯乙基)吡啶-1-溴化铵盐、有机胺催化剂和溶剂混合反应；(2)经TLC跟踪反应和硅胶色谱柱分离得到呋喃并[2,3-c]色烯衍生物。在本专利技术的一种优选的实施方式中，苯酚衍生物选自2-(3-苯基-1-(吡咯烷基-1-基)丙-2-炔-1-基)苯酚、4-甲基-2-(3-苯基-1-(吡咯烷基-1-基)丙-2-炔-1-基)苯酚、4-氯-2-(1-(吡咯烷-1-基)-3-(对甲苯基)丙-2-炔-1-基)苯酚、4-溴-2-(1-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种呋喃并[2,3-c]色烯衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：/n(1)将苯酚衍生物、1-(2-氧代-2-苯乙基)吡啶-1-溴化铵盐、有机胺催化剂和溶剂混合反应；/n(2)经TLC跟踪反应和硅胶色谱柱分离得到呋喃并[2,3-c]色烯衍生物。/n

【技术特征摘要】
1.一种呋喃并[2,3-c]色烯衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
(1)将苯酚衍生物、1-(2-氧代-2-苯乙基)吡啶-1-溴化铵盐、有机胺催化剂和溶剂混合反应；
(2)经TLC跟踪反应和硅胶色谱柱分离得到呋喃并[2,3-c]色烯衍生物。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，苯酚衍生物选自2-(3-苯基-1-(吡咯烷基-1-基)丙-2-炔-1-基)苯酚、4-甲基-2-(3-苯基-1-(吡咯烷基-1-基)丙-2-炔-1-基)苯酚、4-氯-2-(1-(吡咯烷-1-基)-3-(对甲苯基)丙-2-炔-1-基)苯酚、4-溴-2-(1-(吡咯烷-1-基)-3-(对甲苯基)丙-2-炔-1-基)苯酚、2-(3-(4-甲氧基苯基)-1-(吡咯烷基-1-基)丙-2-炔-1-基)-4-甲基苯酚、4-氯-2-(3-(4-甲氧基苯基)-1-(吡咯烷-1-基)丙-2-炔-1-基)苯酚、3,5-二叔丁基-2-(1-(吡咯烷-1-基)-3-(对甲苯基)丙-2-炔-1-基)苯酚、2-溴-4-氯-6-(3-(4-甲氧基苯基)-1-(吡咯烷基-1-基)丙-2-炔-1-基)苯酚、4-氯-2-(3-(3-硝基苯基)-1-(吡咯烷-1-基)丙-2-炔-1-基)苯酚、4-溴-2-(3-(环己-1-烯-1-基)-1-(吡咯烷-1-基)丙-2-炔-...

【专利技术属性】
技术研发人员：何心伟，李如雪，
申请(专利权)人：安徽师范大学，
类型：发明
国别省市：安徽;34