由有机小分子化合物自组装形成的微纳结构及其应用制造技术

技术编号:24324016 阅读:98 留言:0更新日期:2020-05-29 17:33
本发明专利技术提供了式(Ⅰ)所示的化合物、其异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在水溶液中自组装形成的微纳结构、该微纳结构的制备方法及应用。所述微纳结构具有高光热转换效率、光热稳定性好、光热效应和光动力效应好、易降解、安全性高的优势,且可以被动靶向肿瘤部位,在癌症和皮肤病的诊断和治疗方面具有广阔前景。

【技术实现步骤摘要】
由有机小分子化合物自组装形成的微纳结构及其应用
本专利技术涉及一类新型的有机小分子荧光化合物自组装形成的微纳结构及其应用,具体涉及一类在激光照射下化合物发光的同时发热,温度升高进而杀死肿瘤细胞达到治愈效果的荧光化合物以及由该化合物自组装形成的微纳结构,属于化学制药领域。
技术介绍
近年来,癌症的发病率呈上升趋势,对人们的生命健康有着重大威胁。现有的治疗技术如手术治疗、化疗方法都有一定局限性。因而激光光热治疗逐渐走进人们的视野,这是一种具有临床应用前景的癌症治疗方法,具有无创/微创的优势,大大降低了患者的痛苦。该方法是用一束近红外光辐射肿瘤组织,荧光化合物发光的同时会发热,升温可杀死癌细胞达到治疗效果。该方法副反应少,选择性高。由于常规的有机小分子荧光化合物(图1)在光热治疗中通常有光热稳定性差的缺点,因此近年来很多研究者研究无机纳米材料作为光热剂应用于癌症光热治疗。无机纳米材料虽然可以具有高光热转换效率,但是它们在体内通常不易降解,存在潜在的毒性问题,因而其临床开发和应用受到限制。此外,在先技术中还有报道过在有机小分子荧光化合物上接大分子基团如PEG,增加其光热转换效率和光热稳定性,但该类荧光化合物仍面临代谢困难和潜在毒性的问题。因此,研究光热稳定性优异的有机小分子荧光化合物用于激光光热治疗癌症具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术就是针对现有技术中存在的问题,提供了一类新型不带电荷的有机小分子荧光化合物及其在光治疗中的应用。该类化合物在水中能够自组装成微纳结构,具有高光热转换效率、优异的光热稳定性和易降解安全性高的优势,可用于体内癌症光治疗。据此,本专利技术一方面提供一种由具有式(Ⅰ)所示结构的化合物、其异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在水溶液中自组装形成的微纳结构,式(I)中:A为取代或非取代的杂环,优选地所述杂环不带电荷,更优选地所述杂环包含N、O和S中的一个或多个杂原子;L为取代或非取代的共轭碳链,优选地,所述共轭碳链中包含2-5个双键,更优选地,所述共轭碳链中双键的个数为2、3、4或5个;X1为O、N或-CR4R4’-,优选地,X1为O;n为0或1,优选地,n为0;R1、R1’、R2各自独立地选自于具有吸电子能力的原子和基团,优选地所述R1、R1’、R2各自独立地选自于-CN、-CF3、-F、-SO2CF3、-NO2、-COOEt、-SO2ph、更优选地,所述R1、R1’均为-CN;R2为-CN或R3和R3’各自独立地选自于H、卤素原子、取代或非取代的烃基、取代或非取代的环烃基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的杂环基、取代或者非取代的醇基、取代或者非取代的醚基、取代或者非取代的醛基、取代或者非取代的羧基、取代或者非取代的酰氨基、取代或者非取代的酯基和取代或者非取代的氨基;优选地,所述R3、R3’各自独立地选自于H,-(CH2)qCH3、-(CH2)qCF3、-(CH2)qCH=CH2、-(CH2)qC≡CH、-(CH2)qOH、-(CH2)qCOOH、-(CH2)qNH2、-(CH2)qCHO、-(CH2)qCO(CH2)q’CH3、-(CH2)qO(CH2)q’CH3、其中,q、q’各自独立地选自0-12的整数;R4和R4’各自独立地选自于H、卤素原子、取代或非取代的烃基、取代或非取代的环烃基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的杂环基、取代或者非取代的醇基、取代或者非取代的醚基、取代或者非取代的醛基、取代或者非取代的羧基、取代或者非取代的酰氨基、取代或者非取代的酯基和取代或者非取代的氨基;当所述基团为取代的时,取代基为单取代或者多取代。由式(I)化合物在水溶液中自组装形成的所述微纳结构具有高光热转换效率、优异的光热稳定性和易降解安全性高的优势。在一些较佳的实施例中,所述A选自于取代或者非取代的吡咯或氢化吡咯环、取代或者非取代的呋喃或氢化呋喃环、取代或者非取代的噻吩或氢化噻吩环、取代或者非取代的吡唑或氢化吡唑环、取代或者非取代的咪唑或氢化咪唑环、取代或者非取代的噁唑或氢化噁唑环、取代或者非取代的异噁唑或氢化异噁唑环、取代或者非取代的噻唑或氢化噻唑环、取代或者非取代的吲哚或氢化吲哚环、取代或者非取代的苯并呋喃或氢化苯并呋喃环、取代或者非取代的苯并咪唑或氢化苯并咪唑环、取代或者非取代的咔唑或氢化咔唑环、取代或者非取代的吡啶或氢化吡啶环、取代或者非取代的吡喃或氢化吡喃环、取代或者非取代的噻喃或氢化噻喃环、取代或者非取代的苯并吡唑或氢化苯并吡唑环、取代或者非取代的哒嗪或氢化哒嗪环、取代或者非取代的嘧啶嗪或氢化嘧啶环、取代或者非取代的吡嗪或氢化吡嗪环、取代或者非取代的哌啶环、取代或者非取代的吗啉环、取代或者非取代的硫代吗啉环和取代或者非取代的三唑环;更佳地,所述A为其中,R5、R6、R6’各自独立地选自于H、卤素原子、取代或非取代的烃基、取代或非取代的环烃基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的杂环基、取代或者非取代的醇基、取代或者非取代的醚基、取代或者非取代的醛基、取代或者非取代的羧基、取代或者非取代的酰氨基、取代或者非取代的酯基和取代或者非取代的氨基。在另一些较佳的实施例中,所述L为其中Y1为卤素原子、取代或非取代的氨基或烃氧基;m为0-5的整数,优选地,m为3;R7各自独立地选自于H、卤素原子、取代或非取代的烃基、取代或非取代的环烃基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的杂环基、取代或者非取代的醇基、取代或者非取代的醚基、取代或者非取代的醛基、取代或者非取代的羧基、取代或者非取代的酰氨基、取代或者非取代的酯基和取代或者非取代的氨基。在特别优选的实施例中,m为3,Y1为Cl、Br、-NR8R8’或-OR8;并且,R7为H、-CH3、R8和R8’各自独立地选自于H、取代或非取代的烃基、取代或非取代的环烃基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的杂环基、取代或者非取代的醇基、取代或者非取代的醚基、取代或者非取代的醛基、取代或者非取代的羧基、取代或者非取代的酰氨基、取代或者非取代的酯基和取代或者非取代的氨基。本专利技术另外提供一种由具有式(Ⅱ)所示结构的化合物、其异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在水溶液中自组装形成的微纳结构,式(II)中,Y2为Cl、Br、其中,q、q’各自独立地选自0-12的整数;R9为-CNR10为-(CH2)m-、m为0-5的整数,优选地,R10为-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-或-(CH2)4-,更优选地,R10为-(CH2)3-;R11为R12为所述q、q’各自独立地选自0-12的整数;更优选地,所述微纳结构由化合物Ⅱ-1、II-2、II-3、II-4、II-5、II-6、II-7、II-8、II-9、II-10、II-11、II本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种由具有式(Ⅰ)所示结构的化合物、其异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在水溶液中自组装形成的微纳结构,/n

【技术特征摘要】
1.一种由具有式(Ⅰ)所示结构的化合物、其异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在水溶液中自组装形成的微纳结构,



式(I)中:
A为取代或非取代的杂环,所述杂环不带电荷且包含N、O和S中的一个或多个杂原子;
L为取代或非取代的共轭碳链,所述共轭碳链中包含2-5个双键;
X1为O、N或-CR4R4’-;
n为0或1;
R1、R1’、R2各自独立地选自于具有吸电子能力的原子和基团;
R3、R3’、R4和R4’各自独立地选自于H、卤素原子、取代或非取代的烃基、取代或非取代的环烃基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的杂环基、取代或者非取代的醇基、取代或者非取代的醚基、取代或者非取代的醛基、取代或者非取代的羧基、取代或者非取代的酰氨基、取代或者非取代的酯基和取代或者非取代的氨基;
当所述基团为取代的时,取代基为单取代或者多取代。


2.如权利要求1所述的微纳结构,其特征在于,所述A为
其中,R5、R6、R6’各自独立地选自于H、卤素原子、取代或非取代的烃基、取代或非取代的环烃基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的杂环基、取代或者非取代的醇基、取代或者非取代的醚基、取代或者非取代的醛基、取代或者非取代的羧基、取代或者非取代的酰氨基、取代或者非取代的酯基和取代或者非取代的氨基。


3.如权利要求1所述的微纳结构,其特征在于,所述L为
其中Y1为H、卤素原子、取代或非取代的氨基或烃氧基;
m为0-5的整数;
R7各自独立地选自于H、卤素原子、取代或非取代的烃基、取代或非取代的环烃基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的杂环基、取代或者非取代的醇基、取代或者非取代的醚基、取代或者非取代的醛基、取代或者非取代的羧基、取代或者非取代的酰氨基、取代或者非取代的酯基和取代或者非取代的氨基。


4.如权利要求3所述的微纳结构,其特征在于,
m为3;
Y1为Cl、Br、-NR8R8’或-OR8;
并且,R7为H、-CH3、
R8和R8’各自独立地选自于H、取代或非取代的烃基、取代或非取代的环烃基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的杂环基、取代或者非取代的醇基、取代或者非取代的醚基、取代或者非取代的醛基、取代或者非取代的羧基、取代或者非取代的酰氨基、取代或者非取代的酯基和取代或者非取代的氨基。


5.如权利要求1所述的微纳结构,其特征在于,所述X1为O,n为0。


6.如权利要求1所述的微纳结构,其特征在于,所述R1、R1’、R2各自独立地选自于-CN、-CF3...

【专利技术属性】
技术研发人员:周现锋李志波牟雪璐儿
申请(专利权)人:青岛博远高分子材料研究院有限公司
类型:发明
国别省市:山东;37

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