一种地枫皮醇C、其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种地枫皮醇C、其制备方法及应用，属于中药成分的提取、分离纯化技术领域。所述地枫皮醇C，为通式(Ⅰ)所示的化合物及其光学异构体，

【技术实现步骤摘要】
一种地枫皮醇C、其制备方法及应用
本专利技术涉及一种地枫皮醇C、其制备方法及应用，属于中药成分的提取、分离纯化

技术介绍
炎症是许多疾病的发病基础，被称为“万病之源”。许多常见疾病比如类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、炎症性肠炎、肺炎、肝炎、细菌性脑膜炎、创伤修复等均属于炎症性疾病的范畴。因此抗炎药物被广泛使用，成为仅次于抗感染药物的第二大类药物。临床上使用的抗炎药物主要为非甾体类和肾上腺皮质激素类，但长期使用可能引起水盐代谢紊乱、胃粘膜损伤、穿孔、出血或心力衰竭等不良反应，对人们的健康与生活质量造成极大危害。因此，寻找低毒、高效的抗炎药物成为医药学界研究的热点话题。炎症是机体对各种致炎物质导致组织损伤的一种自我防御性保护反应。通常情况下，适度的炎症反应使机体更好抵抗病原体和调节新陈代谢，但炎症反应过于强烈则产生大量的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)和白细胞介素-6(IL-6)等前炎症介质，引起机体抗炎-促炎平衡失调，这些前炎症介质的过量表达诱发机体产生大量次级炎症介质，如TNF-α、IL-1β、前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮(NO)、血小板活化因子(PAF)以及一些粘附分子等，它们相互诱导，相互协同，进一步激活其它炎症效应细胞，释放更多的炎症分子和炎症介质，使炎症不断放大形成“瀑布效应”，导致全身过度炎症反应及组织和器官出现衰竭或坏死。因此，通过抑制这些炎症介质的过量表达，恢复细胞因子网络平衡，是有效防止炎症反应发展的关键所在。新颖结构天然产物的持续发现是药物研发的重要源泉之一。据统计，在1981-2014年间上市的新药中，有超过1/3直接或间接来源于天然产物；而且也有相当一部分借鉴天然产物骨架或功能团进行合成。我国有着丰富的植物资源，可供药用的植物就多达一万余种，这为创新药物的发现提供丰厚的物质基础，如著名的青蒿素、紫杉醇、石杉碱甲、川楝素、小檗碱、麻黄碱、雷公藤甲素、雷公藤乙素和青藤碱等植物来源的创新药物。这些药物均具有疗效确切、副作用小，并广泛应用于临床，为我国民族医药事业的发展发挥重要的作用。从成分复杂的植物提取物中制备功能成分，是发现创新天然药物的快捷途径，也是中药应用研究的瓶颈。中药地枫皮为中国药典收录品种，具有祛风除湿，行气止痛之功效。民间常于治疗风湿性关节炎、腰肌劳损和跌打损伤等疾病，表明地枫皮对炎症性疾病具有确切的疗效，但目前，从地枫皮中发现高抗炎活性的成分研究报导较少，这与其含有复杂的成分密切相关，表明从地枫皮中制备功能成分是具有一定挑战。因此，亟需针对目标成分建立方便快捷的分离纯化方法，不仅可以解决中药地枫皮新功能成分的发现与应用，而且也为治疗人类疾病提供创新药物。
技术实现思路
本专利技术的目的之一，是提供一种地枫皮醇C。本专利技术的地枫皮醇C，来源于中药地枫皮,是一种新的天然化合物，其结构和药理活性均未被现有技术所报导，具有高抗炎活性，为开发高效、低毒的抗炎药物提供了理想的侯选化合物，既开辟了新的抗炎药物，又开辟了地枫皮新的应用领域。本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：一种地枫皮醇C，为通式(Ⅰ)所示的化合物及其光学异构体，本专利技术的地枫皮醇C的有益效果是：本专利技术的地枫皮醇C，是一种新的天然化合物，来源于中药地枫皮,具有高抗炎活性，可以用于制备抗炎药物，既开辟了新的抗炎药物，又开辟了地枫皮新的应用领域。在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进。进一步，所述通式(Ⅰ)所示的化合物的光学异构体具体为：中的一种。本专利技术的目的之二，是提供上述地枫皮醇C的制备方法。本专利技术的地枫皮醇C的制备方法简单，产品纯度高，操作容易，市场前景广阔，适合规模化推广应用。本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：一种地枫皮醇C的制备方法，包括如下步骤：步骤1：取干燥的地枫皮粉末，加入正己烷，进行微波-超声波协同提取，过滤，取滤渣；步骤2：在步骤1得到的滤渣中，加入70vol％-90vol％的丙酮水溶液进行微波-超声波提取，过滤，浓缩至干，得到提取物A；步骤3：在步骤2得到的提取物A中加入其8-12倍重量的双水相萃取溶液，进行萃取，取上相，浓缩至干，得到提取物B；步骤4：将步骤3得到的提取物B其用4-6倍重量的甲醇溶解，静置后离心，得到上清液；步骤5：将步骤4得到的上清液进行高效液相色谱分离，累加收集保留时间为15.4min的色谱峰，干燥后，即得到通式(Ⅰ)所示的地枫皮醇C。本专利技术的地枫皮醇C的制备方法的有益效果是：本专利技术的地枫皮醇C的制备方法简单，产品纯度高，操作容易，市场前景广阔，适合规模化推广应用。在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进。进一步，步骤1中，所述地枫皮粉末的粒径为20目。采用上述进一步的有益效果是：采用上述参数，便于目标成分溶出和固液分离。进一步，步骤1和步骤2中，所述微波-超声波协同提取中，微波功率均为100w-350w,超声波频率均为40MHz，提取时间均为5min-15min，料液比均为1g:(10-20)mL。采用上述进一步的有益效果是：缩短提取时间，提高提取效率。进一步，步骤3中，所述双水相萃取溶液由乙醇、三水合磷酸钾和水组成，其中乙醇的质量浓度为25％-40％，三水合磷酸钾的质量浓度为35％-45％。采用上述进一步的有益效果是：采用上述参数的双水相溶液，更加稳定，而且目标化合物在此溶液体系中具有理想的分配系数。进一步，步骤4中，所述静置的温度为4℃，时间为12h；所述离心的转速为4000转/min，时间为5min。采用上述进一步的有益效果是：进一步提高提取物中目标化合物的纯度。进一步，步骤5中，所述高效液相色谱分离的制备参数为：20mm×250mm，5μm的YMC-PackODS-A色谱柱，柱温为25℃，流速为5mL/min，流动相为乙腈A和水B，梯度洗脱：0min-25min，40％A-54％A，紫外检测器波长为210nm，每次进样100μL；所述干燥的温度为50℃，干燥至含水率≤5wt％采用上述进一步的有益效果是：目标化合物分离度好，化合物纯度高，结构稳定。本专利技术的目的之三，是提供一种抗炎药物。本专利技术的抗炎药物，以上述的地枫皮醇C或其可药用盐作为有效成分，具有明显的抗炎活性，而且理化性质稳定和良好的溶解性。本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：一种抗炎药物，包括有效成分和一种或多种药学上可接受的载体，所述有效成分包括上述地枫皮醇C或其可药用盐。本申请的专利技术人进行了药理学研究，结果显示本专利技术的地枫皮醇C在细胞安全浓度下，显著抑制脂多糖诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7分泌一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)等炎症因子水平，其抑制活性IC50分别为0.35μM、0.42μM和0.98μM，表明本专利技术的地枫皮醇C抗炎活性强，可应用于制备抗炎药物。上述炎症包括但不限于以下本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种地枫皮醇C，其特征在于，为通式(Ⅰ)所示的化合物及其光学异构体，/n

【技术特征摘要】
1.一种地枫皮醇C，其特征在于，为通式(Ⅰ)所示的化合物及其光学异构体，





2.根据权利要求1所述的地枫皮醇C，其特征在于，所述通式(Ⅰ)所示的化合物的光学异构体具体为：



中的一种。


3.一种如权利要求1或2所述的地枫皮醇C的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1：取干燥的地枫皮粉末，加入正己烷，进行微波-超声波协同提取，过滤，取滤渣；
步骤2：在步骤1得到的滤渣中，加入70vol％-90vol％的丙酮水溶液进行微波-超声波提取，过滤，浓缩至干，得到提取物A；
步骤3：在步骤2得到的提取物A中加入其8-12倍重量的双水相萃取溶液，进行萃取，取上相，浓缩至干，得到提取物B；
步骤4：将步骤3得到的提取物B其用4-6倍重量的甲醇溶解，静置后离心，得到上清液；
步骤5：将步骤4得到的上清液进行高效液相色谱分离，累加收集保留时间为15.4min的色谱峰，干燥后，即得到通式(Ⅰ)所示的地枫皮醇C。


4.根据权利要求3所述的地枫皮醇C的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述地枫皮粉末的粒径为20目。


5.根据权利要求3所述的地枫皮醇C的制备方法，其特征在于，步骤1和步骤2中，所述微波-超声波协同提取中，微波功率均为100w-350w,超声波频率均为40MHz，提取时间均为5mi...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘争红，宁德生，李连春，符毓夏，
申请(专利权)人：广西壮族自治区中国科学院广西植物研究所，
类型：发明
国别省市：广西;45