1-甲基-4-碘吡唑的合成方法技术

本发明专利技术涉及1‑甲基‑4‑碘吡唑合成技术领域，具体涉及一种1‑甲基‑4‑碘吡唑的合成方法。所述的1‑甲基‑4‑碘吡唑的合成方法，步骤如下：(1)将1‑甲基吡唑和碘混合，加热到40‑80℃，再滴加氧化剂的水溶液进行碘化反应；(2)反应结束后，在混合液中加入碱液使其pH值为5‑9，冷却结晶，得到浅黄色晶体，即为1‑甲基‑4‑碘吡唑。本发明专利技术的1‑甲基‑4‑碘吡唑合成方法，以1‑甲基吡唑原料，以碘为碘化剂，在碘化反应的同时加入氧化剂，氧化剂与碘化氢反应生成碘，再作为碘化剂用于碘化反应，不仅使碘得到了充分利用，且促进了碘化反应正向进行，提高了反应速率和产品产率，大大降低了1‑甲基‑4‑碘吡唑的合成成本。

Synthesis of 1-methyl-4-iodopyrazole

【技术实现步骤摘要】
1-甲基-4-碘吡唑的合成方法
本专利技术涉及1-甲基-4-碘吡唑合成
，具体涉及一种1-甲基-4-碘吡唑的合成方法。
技术介绍
1-甲基-4-碘吡唑，结构式如下：1-甲基-4-碘吡唑广泛应用于农药及医药上，其是用作冶疗炎症(US6797723)的中间体，也是杀菌剂(US8754115)的中间体，蛋白激酶C抑制剂(US6686373)的中间体，还用作(US9686881)害虫防治剂的中间体。西德化学年报(LiebigsAnn)在1955年593(200-207)文献中，公开了一种1-甲基-4-碘吡唑的制备方法，将0.82g1-甲基吡唑和5.6g乙酸钠溶于10ml水中，再加入10.2g碘和10g碘化钾，加热回流反应30分钟，用苯萃取得到1-甲基-4-碘吡唑；该方法的缺点是成本较高，产率也未知。ChemicaScripta杂志在1980年15(102-109)文献中，公开了一种合成4-碘吡唑的制备方法，采用34g(0.5mol)吡唑和178g(1.0mol)二水合磷酸氢二钠溶于400ml水中，在90-100℃滴加127g((0.50mol)碘和125g(0.83mol)碘化钠溶液，混合物回流反应2小时，得到4-碘吡唑，产率为87％，该4-碘吡唑在氢氧化钠水溶液中加入硫酸二甲酯进行甲基化反应，得到1-甲基-4-碘吡唑，产率为74％。美国专利US6797723中公开了一种合成1-甲基-4-碘吡唑方法，向4-碘吡唑(1.3g，6.8mmol)的二恶烷(10mL)溶液中加入碘甲烷(0.42mL，6.8mmol)，并将所得混合物在室温搅拌96h，将混合物真空浓缩并将残余物与二氯甲烷混合并过滤，真空浓缩滤液，得到1.35g无色油状物，产率为95％；该方法缺点是产品为油状物，纯度较低。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是：提供一种1-甲基-4-碘吡唑的合成方法，原材料易得，提高了反应速率和产品产率，降低了1-甲基-4-碘吡唑的合成成本。本专利技术所述的1-甲基-4-碘吡唑的合成方法，以1-甲基吡唑原料，以碘为碘化剂，再加入氧化剂，进行碘化反应，得到1-甲基-4-碘吡唑。所述1-甲基-4-碘吡唑的合成方法，步骤如下：(1)将1-甲基吡唑和碘混合，加热到40-80℃，再滴加氧化剂的水溶液进行碘化反应；(2)反应结束后，在混合液中加入碱液使其pH值为6-8，冷却结晶，得到浅黄色晶体，即为1-甲基-4-碘吡唑。氧化剂为硝酸、碘酸、三氧化硫、过氧化氢中的一种。氧化剂优选为过氧化氢，过氧化氢的水溶液质量浓度为15-50％，优选为35-50％。碘化反应温度为50-100℃，优选为70-100℃。碘化反应时间为1-12h，优选为3-5h。1-甲基吡唑和碘的摩尔比为1:1.0-1.3。1-甲基吡唑和氧化剂的摩尔比为1:1.0-2.0。步骤(1)中氧化剂的水溶液滴加时间为1-5h，优选为3-4h。步骤(2)中碱液为10-30wt％的氢氧化钠水溶液或10-25wt％的氨水。1-甲基吡唑和碘反应合成1-甲基-4-碘吡唑的化学反应方程式如下：1-甲基吡唑和碘的反应为1-甲基吡唑环上4位上的氢被碘置换而生成1-甲基-4-碘吡唑，该反应为可逆反应，由于碘的价格较高，需要在反应时促进反应正向进行，使原料充分反应，节约原料成本。为了促进碘化反应正向进行，需要及时移出反应体系中生成的碘化氢。本专利技术在碘化反应的同时加入氧化剂，氧化剂与碘化氢反应生成碘，再作为碘化剂用于碘化反应，不仅使碘得到了充分利用，且促进了碘化反应正向进行，提高了反应速率和产品产率，大大降低了1-甲基-4-碘吡唑的合成成本。本专利技术中1-甲基-4-碘吡唑化学反应方程式如下：本专利技术的合成方法同样适用于合成4-碘吡唑，4-碘-3-甲基吡唑和4-碘-3,5-二甲基吡唑。优选地，所述1-甲基-4-碘吡唑的工业化合成方法，具体步骤如下：(1)在反应釜中先加入1-甲基吡唑，然后在搅拌下加入碘，反应釜夹套内开少量蒸汽加热使反应釜内混合物的料温达到40-80℃，开始滴加氧化剂的水溶液，滴加时间1-5h，过氧化氢水溶液滴完后，控制反应温度控制在50-100℃，用HPLC分析跟踪反应，保温反应1-12h，反应结束；(2)反应结束后，夹套用冷却水冷却反应混合物，把反应混合物放入中和釜中，中和釜夹套用冷却水冷却，滴入氢氧化钠水溶液，使混合液的pH值为6-8，然后冷却、结晶、离心，将离心滤渣真空干燥后得到成品1-甲基-4-碘吡唑。与现有技术相比，本专利技术有以下有益效果：(1)本专利技术的1-甲基-4-碘吡唑合成方法，以1-甲基吡唑原料，以碘为碘化剂，在碘化反应的同时加入氧化剂，氧化剂与碘化氢反应生成碘，再作为碘化剂用于碘化反应，不仅使碘得到了充分利用，且促进了碘化反应正向进行，提高了反应速率和产品产率，大大降低了1-甲基-4-碘吡唑的合成成本。(2)本专利技术的合成方法适合工业化生产1-甲基-4-碘吡唑，产品1-甲基-4-碘吡唑的产率高于85％，纯度高于98.0％，用熔点测试仪检测其熔点在63-65℃之间。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术做进一步说明，但本专利技术的保护范围不仅限于此，该领域专业人员对本专利技术技术方案所作的改变，均应属于本专利技术的保护范围内。实施例1(1)在烧瓶中加入82g(1.0mol)1-甲基吡唑，在搅拌条件下加入127g碘，水浴加热至70±2℃，然后滴加85g(1.25mol)浓度为50wt％的过氧化氢水溶液，控制反应温度为70±2℃，进行碘化反应，用HPLC分析跟踪反应。(2)反应结束后，加入15wt％氢氧化钠水溶液使混合液的pH值为7，然后冷却结晶得到179g浅黄色晶体，即为1-甲基-4-碘吡唑。经计算，1-甲基-4-碘吡唑产率为86％；经HPLC分析，1-甲基-4-碘吡唑纯度为98％；经测试，1-甲基-4-碘吡唑熔点在63-65℃之间。实施例2(1)在烧瓶中加入82g(1.0mol)1-甲基吡唑，在搅拌条件下加入127g碘，水浴加热至70±2℃，然后滴加126g(1.3mol)浓度为35wt％的过氧化氢水溶液，控制反应温度为100±2℃，进行碘化反应，用HPLC分析跟踪反应。(2)反应结束后，加入15wt％氢氧化钠水溶液使混合液的pH值为7，然后冷却结晶得到178g浅黄色晶体，即为1-甲基-4-碘吡唑。经计算，1-甲基-4-碘吡唑产率为85.6％；经HPLC分析，1-甲基-4-碘吡唑纯度为98％；经测试，1-甲基-4-碘吡唑熔点在63-65℃之间。实施例3(1)在烧瓶中加入1000g1-甲基吡唑，在搅拌条件下加入1548g碘，水浴加热至70±2℃，然后滴加1078g浓度为50wt％的过氧化氢水溶液，控制反应温度为70±2℃，进行碘化反应，用HPLC分析跟踪反应。(2)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1-甲基-4-碘吡唑的合成方法，其特征在于：以1-甲基吡唑原料，以碘为碘化剂，再加入氧化剂，进行碘化反应，得到1-甲基-4-碘吡唑。/n

【技术特征摘要】
1.一种1-甲基-4-碘吡唑的合成方法，其特征在于：以1-甲基吡唑原料，以碘为碘化剂，再加入氧化剂，进行碘化反应，得到1-甲基-4-碘吡唑。


2.根据权利要求1所述的1-甲基-4-碘吡唑的合成方法，其特征在于：步骤如下：
(1)将1-甲基吡唑和碘混合，加热到40-80℃，再滴加氧化剂的水溶液进行碘化反应；
(2)反应结束后，在混合液中加入碱液使其pH值为6-8，冷却结晶，得到浅黄色晶体，即为1-甲基-4-碘吡唑。


3.根据权利要求1或2所述的1-甲基-4-碘吡唑的合成方法，其特征在于：氧化剂为硝酸、碘酸、三氧化硫、过氧化氢中的一种。


4.根据权利要求3所述的1-甲基-4-碘吡唑的合成方法，其特征在于：氧化剂为过氧化氢，过氧化氢的水溶液质量浓度为15-50％...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘中明，张亚光，刘欣，
申请(专利权)人：山东高瑞化工有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37