喹啉类衍生物及其制备方法与用途技术

本发明专利技术属于杀虫、杀螨剂技术领域，具体涉及喹啉类衍生物及其制备方法与用途。本发明专利技术具体提供如下式(I)所示的化合物或其盐，

Quinoline derivatives and their preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
喹啉类衍生物及其制备方法与用途
本专利技术属于杀虫、杀螨剂
，具体涉及一种喹啉类衍生物及其制备方法与用途。
技术介绍
杀虫剂是指用以防治害虫的化学制剂。包括有机杀虫剂(有机氯、有机磷、有机硫制剂和氨基甲酸酯类与拟除虫菊酯类)、无机杀虫剂(无机砷、无机氟、无机硫制剂)、植物性杀虫剂、矿物油杀虫剂、微生物杀虫剂等。杀虫剂为农业增产解决人类粮食问题起了极为重要的作用。第二次世界大战后出现了一批有机氯杀螨剂，但害螨的抗药性随使用时间增长而增加。目前杀螨剂的类型有很大发展，杀螨活性也有较大提高，还出现一些对捕食螨安全的杀螨剂。杀螨剂的发展趋势是向着杀螨、杀虫剂方向发展。专利文献CN1688193A公开了用于防治寄生虫的混合组合物，其中包含如下通式所示的喹啉类化合物及具体化合物CK1(化合物编号61)、CK2(化合物编号64)：然而，上述化合物的生物活性仍有待进一步改善。本专利技术人在先申请CN108689928A中公开了如下通式化合物及具体化合物CK3(化合物编号9)、CK4(化合物编号32)。为发现性能更加优异的杀虫、杀螨剂，在此基础上，专利技术人进一步进行了深入研究。
技术实现思路
为改善上述问题，本专利技术提供下式(I)所示的化合物、其立体异构体、消旋体、互变异构体、氮氧化物、或其药学上可接受的盐，R选自-COR1或-COOR1；每一个R1相同或不同，彼此独立地选自C1-12烷基；R2、R3、R4相同或不同，彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-12烷基、或C1-12烷氧基；X选自F、Cl、Br或I。根据本专利技术的实施方案，式(I)中，R选自-COR1或-COOR1；每一个R1相同或不同，彼此独立地选自C1-4烷基；R2、R3、R4相同或不同，彼此独立地选自F、Cl、Br、I、或C1-4烷基；X选自F或Cl。根据本专利技术示例性的实施方案：式(I)中R选自-COR1或-COOR1；R1选自C1-4烷基；R2、R3、R4相同或不同，彼此独立地选自C1-4烷基；X选自F或Cl。作为实例，所述式(I)化合物选自如下化合物，本专利技术还提供如上式(I)所示化合物的制备方法，包括如下步骤：式(II)所示的化合物与式(III)所示的化合物或式(III-1)所示化合物R-L反应得到式(I)所示的化合物，其中R、R1、R2、R3、R4、X具有如上所述的定义，L选自离去基团，例如Cl、Br、I或F。根据本专利技术的制备方法，所述反应可以在溶剂中进行；所述溶剂可选自芳烃类溶剂、卤代烷烃类溶剂、腈类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂中的一种、两种或者更多种，例如选自甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺或二氧六环中的一种、两种或者更多种。根据本专利技术的制备方法，所述反应的温度可以为0～120℃，例如5～30℃。根据本专利技术的制备方法，所述反应可以在碱的存在下进行；所述碱选自有机碱或无机碱，所述有机碱可选自三乙胺、吡啶等有机胺；所述无机碱可选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾或氢化钠等中的一种、两种或者更多种。根据本专利技术的制备方法，所述反应可参考专利文献CN108689928A、US3244586A或CN1193017A中记载的方法或其他类似方法进行。式(III)所示的化合物或式(III-1)所示化合物R-L可通过文献报道的方法进行合成，或通过购买获得。根据本专利技术的实施方案，所述制备方法还包括式(II)化合物的制备，包括如下步骤：a)由式(IV)所示的化合物与式(V)所示的化合物反应得到式(II)所示的化合物，其中R2、R3、R4、X具有如上所述的定义；R5为C1-4烷基，如甲基、乙基等。根据本专利技术，所述反应可参考专利文献WO2010007964中记载的方法进行。式(V)所示的化合物可通过文献报道的方法进行合成，或通过购买获得。根据本专利技术的实施方案，所述制备方法还包括式(IV)化合物的制备，包括如下步骤：b)由式(VI)所示化合物经还原得到式(IV)所示化合物；其中R4、X具有如上所述的定义；R5为C1-4烷基，如甲基、乙基等。根据本专利技术的实施方案，所述反应可参考《有机化合物合成手册》2011版中记载的方法进行，也可通过购买获得。根据本专利技术的实施方案，所述制备方法还包括式(VI)化合物的制备，包括如下步骤：c)由式(VIII)所示的化合物经硝化得到式(VII)所示的化合物，再酯化得到式(VI)所示的化合物；其中R4、X具有如上所述的定义；R5为C1-4烷基，如甲基、乙基等。根据本专利技术的实施方案，所述反应可参考文献TetrahedronLetters56(2015)2860-2862中记载的方法进行。根据本专利技术的实施方案，所述式(II)化合物还可以通过如下方法制备，包括如下步骤：由式(IX)所示的化合物与式(X)所示的化合物反应得到式(II)与式(II-I)所示的混合物，经分离纯化得到式(II)所示化合物。其中R2、R3、R4、X具有如上所述的定义；R5为C1-4烷基，如甲基、乙基等。根据本专利技术的实施方案，所述反应可参考专利文献WO2010151737或JournalofMedicinalChemistry,49(21),6351-6363；2006中记载的方法进行。式(IX)与式(X)所示的化合物可通过文献报道的方法进行合成，或通过购买获得。本文中式(I)化合物及其原料的制备可根据各情况下适合的反应条件和原料的选择，可以例如在一步反应中用根据本专利技术的另一取代基仅替换一个取代基，或可在相同反应步骤中用根据本专利技术的其他取代基替换多个取代基。如果各化合物不可经由上述路线得到，则它们可通过衍生其他化合物或通过将所述合成路线常规变化而制备。反应完成后可以将反应混合物以常规方式后处理，如通过与水混合、分离相以及合适的话通过色谱法例如在氧化铝或硅胶上提纯粗产物。本专利技术式(I)化合物药学上可接受的盐，其可以通过已知的方法来制备。例如通过适宜的酸处理得到式(I)化合物的酸加成盐。其制备方法如下：将式(I)化合物与酸如盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、苹果酸或柠檬酸等在水、乙醚或甲苯等溶剂中反应，可以很方便地得到式(I)化合物药学上可接受的盐。以上制备方法可以获得式(I)化合物的异构体混合物，如需得到纯异构体，可采用常规方法如结晶或色谱法进行分离。除非另外指明，上述所有反应可便利地在大气压力下或具体反应的自身压力下进行。本专利技术还提供一种农药组合物，例如杀虫和/或杀螨组合物，其包含作为活性成分的式(I)所示的化合物、其立体异构体本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.下式(I)所示的化合物、其立体异构体、消旋体、互变异构体、氮氧化物或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
1.下式(I)所示的化合物、其立体异构体、消旋体、互变异构体、氮氧化物或其药学上可接受的盐，



R选自-COR1或-COOR1；
每一个R1相同或不同，彼此独立地选自C1-12烷基；
R2、R3、R4相同或不同，彼此独立地选自C1-12烷基、或C1-12烷氧基；
X选自F、Cl、Br或I。


2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，通式(I)中
R选自-COR1或-COOR1；
每一个R1相同或不同，彼此独立地选自C1-4烷基；
R2、R3、R4相同或不同，彼此独立地选自F、Cl、Br、I或C1-4烷基；
X选自F或Cl。


3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，通式(I)中
R选自-COR1或-COOR1；
R1独立地选自C1-4烷基；
R2、R3、R4相同或不同，彼此独立地选自C1-4烷基；
X选自F或Cl。


4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物，其特征在于，所述式(I)化合物选自如下化合物，














5.权利要求1-4任一项所述式(I)化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将式(II)所示的化合物与式(III)所示的化合物或式(III-1)所示化合物R-L反应得到式(I)所示的化合物，



其...

【专利技术属性】
技术研发人员：许辉，唐剑峰，迟会伟，吴建挺，刘莹，徐龙祥，杨绎，李冬蓉，
申请(专利权)人：山东省联合农药工业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37