【技术实现步骤摘要】
环烷烃化合物的制备方法
本专利技术属于化学领域,涉及一种环烷烃化合物的制备。
技术介绍
环丙基是比较常见结构单元,在药物活性分子中,常常作为与药物活性相关的单元修饰分子结构。WO2017107754公开新一代的高效低毒的针对雌激素信号通路的SERD。针对阿斯利康公司开发的AZD-9496化合物,该新型结构的SERD在对E与ER的结合的抑制作用、ER降解和MCF7细胞增殖等方面都表现出良好的活性,特别在ER降解的Emax值方面,具有更为突出的优势。具体结构如下:常规制备环丙基结构化合物的方法,如烯烃与重氮甲烷(TetrahedronLett.1993,34,281)、硫叶利德(Synlett1991,56;)或其它类似试剂反应的方法(J.Am.Chem.Soc.,1997,119(13),pp3171–3172,Synth.Commun.1996,26,1371),Stille、Grignard或Nyigi等偶联反应可化合物中直接引入环丙基结构(J.Org.Chem.1977,42,1821.)。Wallace等人(TetrahedronLetters43(2002)6987–6990)报道了Suzuki偶联反应制备系列环丙基结构化合物,但上述环丙基化合物的制备方法多用到重金属催化剂,制约了环丙基化合物的放大生产;同时,重金属的使用也给后期药物活性分子质量研究和控制带来麻烦。为此,药物研究者需要开发新的绿色环保的环丙基化合物的制备方法。
技术实现思路
...
【技术保护点】
1.用于制备式I化合物的方法,/n
【技术特征摘要】
20181122 CN 20181139646431.用于制备式I化合物的方法,
包括:式ID化合物转化为式I化合物的步骤,
其中,R1、R2各自相同或不同,各自独立地选自氢原子、羟基、烷基、烷氧基、环烷基、卤素、氰基、羧基、醛基、硝基、芳基和杂芳基,其中所述烷基、环烷基、芳基和杂芳基任选被选自烷基、卤素、氰基、羟基、烷氧基、环烷基、羧基、醛基、硝基、杂环基、芳基或杂芳基中一个或多个取代基所取代;L选自卤素、氰基、C(O)2R3、S(O)2R3;
R3选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;
m为0、1、2、3、4或5;
n为0、1、2或3;
w为1、2、3或4。
2.如权利要求1所述的方法,其中所述式ID化合物为
包括:式ID1化合物反应得式I化合物的步骤,
其中,R1、R2、m、n和w如权利要求1所定义,R4选自氢原子、烷基、环烷基、芳基和杂芳基,其中所述烷基、环烷基、芳基和杂芳基任选被选自烷基、卤素、氰基、烷氧基、环烷基、羧基、硝基、杂环基、芳基或杂芳基中一个或多个取代基所取代。
3.如权利要求1所述的方法,其中所述式ID为
包括:式ID2化合物反应得式I化合物的步骤,
其中,R1、R2、m、n和w如权利要求1所定义,R4如权利要求2所定义。
4.如权利要求2所述的方法,其中所述反应的条件选自氢化钾、氢化钠和含氟无机盐,优选含氟无机盐,更优选氟化钾;所述反应溶剂优选自二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺。
5.如权利要求3所述的方法,其中所述反应在还原剂条件下进行,所述还原剂选自金属镁、金属锌。
6.如权利要求5所述的方法,其中所述还原剂条件中还含有醇,所述的醇选自甲醇、乙醇和异丙醇,优选甲醇。
7.如权利要求1-6所述的方法,其还包括式IC化合物转化为式ID化合物的步骤,
8.如权利要求7所述的方法,其中所述式ID化合物为
包括:式IC1化合物在碱性条件下与式E化合物反...
【专利技术属性】
技术研发人员:黄建,祝令建,管忠俊,朱林桂,邹洋,
申请(专利权)人:上海盛迪医药有限公司,上海森辉医药有限公司,江苏恒瑞医药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:上海;31
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