一种灌装药品包装中残氧量的控制方法技术

本发明专利技术属于医药包装领域，公开了一种药物制剂中安瓿或西林瓶的顶部残氧量的控制方法，以及将药物制剂灌封在安瓿或西林瓶中的灌装成品的生产方法。该方法采用高灌装速度、低后充氮量，有效的控制了安瓿或西林瓶的顶部残氧量以及残次品发生率。

A control method of residual oxygen in filling medicine packaging

【技术实现步骤摘要】
一种灌装药品包装中残氧量的控制方法
本专利技术属于医药品包装
，具体涉及一种在灌装药品时降低包装中残氧量的工艺方法。
技术介绍
大部分医药产品对氧气敏感，易被氧化变质，出现变色、异味等，不仅影响产品的疗效，氧化产生的有毒有害物质甚至会危及生命，而含有氢氧化物、钙盐等成分的药品易吸收二氧化碳生成碳酸盐。为了降低药品所接触的氧气及二氧化碳量，通常会采用抽真空、充入惰性气体(一般为氮气)等包装形式对氧气、二氧化碳敏感型药品进行包装。因此，在生产过程中控制包装内的残氧量是SOP对易氧化药品的重要控制指标之一。安瓿和西林瓶作为常见医药包装，通常都是由玻璃制成。其中安瓿是一种密封一体的玻璃小瓶，常用于盛装液体药物或干燥粉末药物，例如注射用的药物以及疫苗、血清等。西林瓶是一种胶塞封口的小瓶子，主要用于盛装粉针剂、疫苗、冻干剂等无菌粉剂。在使用安瓿或西林瓶封装药品时，大多采用充氮包装形式，但受充气工艺的限制，安瓿或西林瓶成品包装中的氮气、氧气的含量都会与预期有所差异，而且受包装阻隔性及密封性的影响，上述气体含量会随储存时间的延长而发生变化。另外，成品包装中氮气、氧气等的含量控制会受到包装瓶容量体积大小的影响，本领域技术人员可以理解，对于大包装的西林瓶或输液瓶等，例如10-200ml，残氧量的控制会相对容易，通常能控制在2％甚至1％以下，而对于容量为1-5ml的安瓿或西林瓶，因操作受限，较好的才能达到5％以下，或者3％左右，因此在实际工业生产中，对小容量包装的充氮工艺和残氧量控制要比大容量的难度增加很多，二者无可比性。<br>
技术实现思路
基于上述现有技术的不足，本专利技术提供一种针对小容量体积，例如1-5ml的安瓿或西林瓶，在灌装时的在线充氮工艺中，控制其成品包装内残氧量的方法。一种控制罐装药物制剂安瓿或西林瓶内残氧量的方法，所述方法包括如下步骤：送瓶、前充氮、定量灌装、后充氮，其特征在于，控制灌装速度为260-300瓶/分钟，同时控制后充氮步骤的充氮量为0.5-5L/min，优选3-5L/min。本专利技术还提供一种将药物制剂灌装在安瓿或西林瓶中的生产方法，所述方法包括如下步骤：送瓶、前充氮、定量灌装、后充氮，其特征在于，控制灌装速度为260-300瓶/分钟，同时控制后充氮步骤的充氮量为0.5-5L/min。根据本专利技术，所述安瓿或西林瓶是容量为1-5ml的小剂量瓶。根据本专利技术，所述前充氮步骤的充氮量为20-80L/min，优选为30-60L/min。根据本专利技术，在安瓿的后充氮步骤后，进一步包括安瓿的预热、拉丝的步骤。根据本专利技术，所述药物制剂是液体制剂或粉剂，例如是注射剂，示例性的，为氨基酸注射液、脂肪乳类注射液、维生素注射液、对乙酰氨基酚注射液。根据本专利技术，在后充氮步骤中采用三叉式溶液针头来充氮。根据本专利技术，在前充氮步骤中采用平口式充氮针头来充氮。根据本专利技术，所述充氮用的氮气是99.9％以上的医疗级氮气或液氮，优选99.99％以上的液氮，所述氮气或液氮经过无菌过滤预处理。现有技术中，大部分药物制剂对氧气敏感，易被氧化变质，例如固体制剂中的头孢类注射用粉针剂、β-内酰胺类抗生素注射用冻干粉剂(例如氨苄西林钠等)，液体制剂中的氨基酸注射液、脂肪乳类注射液、维生素注射液、对乙酰氨基酚注射液等。当将无菌原料药分装到安瓿或西林瓶中时，瓶子里的上部空间和药品内会有一定空气，即成品包装中有残氧和溶氧，势必会影响产品的稳定性。因此，工业生产中通常采用如下工艺过程：洗瓶、灭菌干燥、送瓶、前充氮、定量灌装、可选的后充氮，封口。对于安瓿而言，通常采用预热、拉丝封口的操作，对于西林瓶，通常采用压盖封口的操作。随着我国制药企业GMP改造工作的全面推行，在小容量药剂生产线，尤其是安瓿注射剂的生产配备上，通常都采用超声波清洗机、杀菌干燥机、和灌装封口机组成的联动机组，自动完成上述从洗瓶到封口的全工序。灌装封口机的主要执行机构由送瓶机构、灌装机构和封口机构组成。灌封过程一般为：洗净灭菌后的安瓿或西林瓶放置到送瓶机构，由送瓶机构将其运送到灌装机构的固定齿板上，灌装机构上设置的针头托架上安装有充气针头和灌装针头，针头托架控制针头伸入或离开分装瓶，在此转换完成药液的灌装和充氮。通常，本领域技术人员认为，在小容量瓶的药品灌封生产线中，灌装速度应当控制在较低适中水平，一方面，灌装时，药液平面或药粉填充量高于或低于某个限度，则属不合格产品，因此高灌装速度下，对灌装药量的精度控制要求很高；另一方面，灌装速度越高，意味着灌装药物需要越快或灌药压力越高，而如果充药过猛过快，药液或药粉很容易飞溅粘于安瓿或西林瓶口或曲颈处，封口时药物烧结成黑斑，造成包装质量问题。因此，实际生产中认为较慢的速度更有利于灌装工序中药品灌装控制和残氧及溶氧的控制，进而降低产品中的残氧量和溶氧量，因此即使灌装设备的速度设计上限可达300瓶/min，通常本领域也仅将其控制在150瓶/min左右，例如150-180瓶/min。这样，较慢的速度使充气、灌装药品时可采用较为温和、平稳的速度进行，充氮、充药时间更为充分，其充气压力和灌药压力都可适中，这一考量和分析对于本领域技术人员而言是不明而喻的，尤其是对于1-5ml的小容量瓶。然而，本专利技术意外发现，当将灌装速度大大提高，并且配合后充氮步骤中对充氮量的控制，使得安瓿或西林瓶的封装成品中，其顶部的残氧量大大降低，可达到远远低于这一领域公认的5％以下的标准，进一步还能保证包装质量。其中，本专利技术的灌装速度可以是260-300瓶/min，例如是280瓶/min、290瓶/min。该速度已经达到了一般灌装封口机的出厂上限设定。同时，本专利技术控制后充氮步骤的充氮速度为0.5-5L/min，优选2-5L/min、3-5L/min，例如是1.0、1.5、2、2.5、3、4L/min，从而达到顶部残氧量的最佳控制效果。一般来讲，高灌装速度意味着包装瓶在生产线上移动速度更快，理应配合高充氮速度，否则如果充氮速度过低，尚未达到充分置换空气的目标前，包装瓶就已经移动，而本专利技术意外发现，在本专利技术的上述灌装速度下，配合特定的较低范围内的充氮速度会达到最优的残氧量控制效果。本领域技术人员可以理解，前充氮步骤因未灌装药物，因此前充氮速度可以在较宽的范围内进行调整，只要能够充分置换安瓿或西林瓶中的空气即可。但是本专利技术在研究中发现，在本专利技术的高灌装速度下运行时，如果前充氮速度过高，会造成氮源的大量浪费，而如果前充氮速度过低，则不能保证充氮效果，因此较佳的前充氮速度为20-80L/min，优选地为30-60L/min。在前充氮和后充氮步骤中，所述氮气源可以是几十升的氮气瓶，其纯度为99.9％以上，甚至是99.99％以上的医疗级气体，但因氮气消耗大，生产一个批次需要反复换氮气瓶，操作繁琐，并且有可能造成氮气供压不稳，因此优选采用大容量，例如是100-300L的液氮罐提供氮气源。所述氮气在灌封前需过滤灭菌。氮气通过管道与灌装设备连接，在管道上设置减压阀，通过控制减压阀的压力来控制氮气总流量，而上述前充氮步骤本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种控制罐装药物制剂后安瓿或西林瓶残氧量的方法，所述方法包括如下步骤：送瓶、前充氮、定量灌装、后充氮，其中控制灌装速度为260-300瓶/分钟，同时控制后充氮步骤的充氮量为0.5-5L/min，优选3-5L/min。/n

【技术特征摘要】
1.一种控制罐装药物制剂后安瓿或西林瓶残氧量的方法，所述方法包括如下步骤：送瓶、前充氮、定量灌装、后充氮，其中控制灌装速度为260-300瓶/分钟，同时控制后充氮步骤的充氮量为0.5-5L/min，优选3-5L/min。


2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述安瓿或西林瓶是容量为1-5ml的小剂量瓶。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述前充氮步骤的充氮量为20-80L/min，优选为30-60L/min。


4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，在安瓿的灌装后充氮步骤后，进一步包括预热、拉丝的步骤。


5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，所述药物制剂是液体制剂，例如是注射剂，示例性的，为氨基酸注射液、脂肪乳类注射液、维生素注射液、对乙酰氨基酚注射液。


6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，在后充氮步骤中采用三叉式溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：周赟，张宇彤，
申请(专利权)人：上海聚可医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31