一种胞磷胆碱及其钠盐注射液的湿热灭菌方法技术

本发明专利技术提供一种胞磷胆碱及其钠盐注射液的湿热灭菌方法，包括脉动真空灭菌程序、蒸汽‑空气混合物灭菌程序、过热水灭菌程序；其中，所述脉动真空灭菌程序采用脉动真空灭菌器进行灭菌；所述蒸汽‑空气混合物灭菌程序采用混合蒸汽‑空气灭菌器进行灭菌；所述过热水灭菌程序采用高压过热水喷淋灭菌器进行灭菌。本发明专利技术所述的胞磷胆碱及其钠盐注射液的湿热灭菌方法，在充分保证灭菌效果的基础上，最大限度的降低灭菌过程中药物成分的降解，提高药品的安全性。

【技术实现步骤摘要】
一种胞磷胆碱及其钠盐注射液的湿热灭菌方法
本专利技术属于制剂
，具体涉及一种胞磷胆碱及其钠盐注射液的湿热灭菌方法。
技术介绍
在无菌药品的生产中，防止微生物污染、内毒素污染一直是生产企业、监管机构关注的重点。对于注射液的灭菌不仅要实现杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢，最大限度的提高药物制剂的安全性，还应保证制剂的稳定性及临床疗效。胞磷胆碱为脑代谢激活剂、核酸的衍生物，是合成卵磷酯的主要辅酶。能够促进脑细胞呼吸，改善脑功能，增强上行网状结构激活系统的功能，促进苏醒，降低脑血管阻力，从而改善脑血循环、脑缺氧和脑物质代谢，是构建人体生物膜的重要组成成分。在临床中主要用于治疗颅脑损伤和脑血管意外所导致的神经系统的后遗症。胞磷胆碱及其钠盐注射液的灭菌方法的选择需满足CGMP的要求及按照EMA灭菌方法选择决策树进行。目前行业内湿热灭菌程序有过度杀灭法F0≥12和残存概率法8≤F0<12等。在不影响药液稳定性的前提下，应首选湿热灭菌过度杀灭程序，其灭菌工艺的选择对保证产品的质量具有重要的意义。传统的胞磷胆碱及其钠盐注射液的湿热灭菌工艺需要较高温度和较长时间才能实现较高的无菌保证水平，但这样的灭菌工艺又会加速药物主成分的降解及杂质的增长，从而给药物的安全性带来风险。鉴于此，目前亟待提出一种胞磷胆碱及其钠盐注射液的湿热灭菌方法，在保障灭菌效果的同时，最大限度的降低灭菌过程中主药成分的降解及杂质增长。
技术实现思路
本专利技术在传统的制剂灭菌条件的基础上改进，进而提供一种既充分保证灭菌效果，又能最大限度的降低灭菌过程中药物成分的降解，可提高药品的安全性的胞磷胆碱及其钠盐注射液的湿热灭菌方法。本专利技术提供一种胞磷胆碱及其钠盐注射液的湿热灭菌方法，包括脉动真空灭菌程序、蒸汽-空气混合物灭菌程序、过热水灭菌程序中的一种或多种；其中，所述脉动真空灭菌程序采用脉动真空灭菌器进行灭菌；所述蒸汽-空气混合物灭菌程序采用混合蒸汽-空气灭菌器进行灭菌；所述过热水灭菌程序采用高压过热水喷淋灭菌器进行灭菌。优选地，所述脉动真空灭菌程序具体包括如下步骤：S101、将脉动真空灭菌器进行空载预热；S102、开启箱门将制剂放入脉动真空灭菌器中，关闭箱门；S103、进行脉动或置换；S104、将饱和的纯蒸汽通入脉动真空灭菌器的箱体中；S105、将脉动真空灭菌器升温至设定的灭菌温度，进行灭菌处理；S106、灭菌处理完成后，对灭菌器内及制剂进行降温处理；S107、开启箱门取出制剂，再将制剂浸入冷水浴中降温。优选地，所述蒸汽-空气混合物灭菌程序具体包括如下步骤：S201、将混合蒸汽-空气灭菌器进行空载预热；S202、开启箱门将制剂放入混合蒸汽-空气灭菌器中，关闭箱门；S203、将饱和的纯蒸汽通入混合蒸汽-空气箱体中；S204、将蒸汽和混合蒸汽-空气灭菌器内的空气混合并循环，升温至设定的灭菌温度，进行灭菌处理；S205、灭菌处理完成后，对灭菌器内及制剂进行降温处理；S206、开启箱门取出制剂，再将制剂浸入冷水浴中降温。优选地，所述过热水灭菌程序具体包括如下步骤：S301、将高压过热水喷淋灭菌器进行空载预热；S302、将制剂固定在托盘上放入高压过热水喷淋灭菌器中，关闭箱门；S303、将灭菌用水通入高压过热水喷淋灭菌器的储罐内，并将灭菌用水通过换热器、蒸汽直接加热至灭菌温度；S304、通过换热器、蒸汽直接加热的方式，对灭菌用水进行加热，得到过热水，将过热水通入高压过热水喷淋灭菌器的箱体中，并通过喷淋过热水，进行灭菌；S305、灭菌处理完成后，对灭菌器内及制剂进行降温处理；S306、开启箱门取出制剂，再将制剂浸入冷水浴中降温。优选地，步骤S101、S201、S301中，所述空载预热是通过脉动或者夹层内通入蒸汽的方式进行预热；所述空载预热的箱体温度为100℃-121℃。优选地，步骤S103中，所述脉动或置换中，脉动程序设定次数为1-3次，置换时间设定为1s-600s，脉动压力上限设定为200Kpa，脉动压力下限设定为-95Kpa。优选地，步骤S104、S203、S304中，所述饱和的纯蒸汽或过热水通过单条或多条管路通入灭菌器的箱体中，蒸汽或过热水通入压力为0.1Mpa-2.0Mpa，且升温时间在0.1min-20min。优选地，步骤S105、S204、S303中，所述灭菌温度在123℃-180℃范围内，灭菌时间在0.1min-20min范围内，灭菌压力在0.1MPa-2.0MPa范围内。优选地，步骤S106、S205、S305中，所述降温处理具体如下：将灭菌器的箱体内的蒸汽或过热水排空，同时通过通入压缩空气或用水喷淋的方式，对灭菌器内及制剂进行降温，蒸汽或过热水的排空时间控制在0-10min，用水喷淋的方式为上喷及侧喷。优选地，步骤S107、S206、S306中，当灭菌器内及制剂的温度降至110℃以下时，将灭菌器的箱体内的水排空，开启箱门取出制剂，再将制剂浸入冷水浴中降温。本专利技术与现有技术相比，具有以下有益效果：本专利技术所述的胞磷胆碱及其钠盐注射液的湿热灭菌方法，在传统的制剂灭菌条件的基础上通过提高灭菌温度、提高升降温速率，缩短灭菌时间，既保证了过度杀灭残留微生物的目的，又控制了杂质增长，可充分保证灭菌效果，又能最大限度的降低灭菌过程中药物成分的降解，可提高药品的安全性。具体实施方式下面将结合本专利技术的实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。需要说明的是，本专利技术各实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂、材料或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。实施例中注明具体试剂的生产厂家、型号者，也仅为举例，不同厂家、型号的原料并不影响本专利技术技术方案的实施及技术效果的实现。实施例1本实施例中，所述胞磷胆碱及其钠盐注射液的湿热灭菌方法为脉动真空灭菌程序，具体包括如下步骤：S101、将脉动真空灭菌器进行空载预热；作为本实施例的优选实现方式，所述空载预热是通过脉动或者夹层内通入蒸汽的方式进行预热；所述空载预热的箱体温度为100℃-121℃。S102、开启箱门将制剂放入脉动真空灭菌器中，关闭箱门；S103、进行脉动或置换；作为本实施例的优选实现方式，脉动程序设定次数为1-3次，置换时间设定为1s-600s，脉动压力上限设定为200Kpa，脉动压力下限设定为-95Kpa。S104、将饱和的纯蒸汽通入脉动真空灭菌器的箱体中；作为本实施例的优选实现方式，所述饱和的纯蒸汽通过单条或多条管路通入脉动真空灭菌器的箱体中，蒸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种胞磷胆碱及其钠盐注射液的湿热灭菌方法，其特征在于，包括脉动真空灭菌程序、蒸汽-空气混合物灭菌程序、过热水灭菌程序中的一种或多种；/n其中，所述脉动真空灭菌程序采用脉动真空灭菌器进行灭菌；所述蒸汽-空气混合物灭菌程序采用混合蒸汽-空气灭菌器进行灭菌；所述过热水灭菌程序采用高压过热水喷淋灭菌器进行灭菌。/n

【技术特征摘要】
1.一种胞磷胆碱及其钠盐注射液的湿热灭菌方法，其特征在于，包括脉动真空灭菌程序、蒸汽-空气混合物灭菌程序、过热水灭菌程序中的一种或多种；
其中，所述脉动真空灭菌程序采用脉动真空灭菌器进行灭菌；所述蒸汽-空气混合物灭菌程序采用混合蒸汽-空气灭菌器进行灭菌；所述过热水灭菌程序采用高压过热水喷淋灭菌器进行灭菌。


2.根据权利要求1所述的胞磷胆碱及其钠盐注射液的湿热灭菌方法，其特征在于，所述脉动真空灭菌程序具体包括如下步骤：
S101、将脉动真空灭菌器进行空载预热；
S102、开启箱门将制剂放入脉动真空灭菌器中，关闭箱门；
S103、进行脉动或置换；
S104、将饱和的纯蒸汽通入脉动真空灭菌器的箱体中；
S105、将脉动真空灭菌器升温至设定的灭菌温度，进行灭菌处理；
S106、灭菌处理完成后，对灭菌器内及制剂进行降温处理；
S107、开启箱门取出制剂，再将制剂浸入冷水浴中降温。


3.根据权利要求1所述的胞磷胆碱及其钠盐注射液的湿热灭菌方法，其特征在于，所述蒸汽-空气混合物灭菌程序具体包括如下步骤：
S201、将混合蒸汽-空气灭菌器进行空载预热；
S202、开启箱门将制剂放入混合蒸汽-空气灭菌器中，关闭箱门；
S203、将饱和的纯蒸汽通入混合蒸汽-空气箱体中；
S204、将蒸汽和混合蒸汽-空气灭菌器内的空气混合并循环，升温至设定的灭菌温度，进行灭菌处理；
S205、灭菌处理完成后，对灭菌器内及制剂进行降温处理；
S206、开启箱门取出制剂，再将制剂浸入冷水浴中降温。


4.根据权利要求1所述的胞磷胆碱及其钠盐注射液的湿热灭菌方法，其特征在于，所述过热水灭菌程序具体包括如下步骤：
S301、将高压过热水喷淋灭菌器进行空载预热；
S302、将制剂固定在托盘上放入高压过热水喷淋灭菌器中，关闭箱门；
S303、将灭菌用水通入高压过热水喷淋灭菌器的储罐内，并将灭菌用水加热至灭菌温度；
S304、通过换热器、蒸汽直接加热的方式，对灭菌用水进行加热，得到过热水，将过热水通入高压过热水喷淋灭...

【专利技术属性】
技术研发人员：盛爱武，修成，黄靖，李明洁，蔡晓曦，陈娟娟，温晓雪，刘新新，胡国晶，
申请(专利权)人：北京四环科宝制药有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11