一种治疗非酒精性脂肪性肝病的药物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗非酒精性脂肪性肝病的药物，该药物由有效成份和医学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成份由以下重量百分比的原料药制成：黄连9～14％，丹参24～35％，酸枣仁31～47％，灵芝16～24％。本发明专利技术所述的药物可以是颗粒剂、胶囊剂或片剂等口服制剂。经动物实验验证，本发明专利技术所述药物具有药力专，效用强的优点。

A drug for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种治疗非酒精性脂肪性肝病的药物及其制备方法
本专利技术涉及医用配制品，具体涉及含有来自传统草药的未确定结构的药物制剂。
技术介绍
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是除了酒精和其他明确因素引起的以肝细胞内脂质蓄积及肝细胞脂肪变为主要表现的一种临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、可进展为脂肪性肝纤维化和肝硬化，其发病具有隐匿性、迁延性、普遍性等特点。不良生活方式导致的营养过剩是NAFLD公认的危险因素，肝脏是重要的脂质代谢器官，当脂质过多或肝脏脂质代谢发生障碍时，脂肪在肝细胞中过度堆积形成脂肪肝。NAFLD可引起肝病残疾和死亡，且与代谢综合征、动脉硬化性心血管疾病、结直肠肿瘤等的高发密切相关。中医认为，NAFLD属于肝癖、胁痛、积聚等范畴，病位在肝，与脾肾相关，痰、湿、浊、瘀、热为其主要病理因素。近年来，随着人民生活水平提高，NAFLD发病率逐年升高，已成为我国第一大慢性肝病，严重危害人民生命健康。但在NAFLD的防治上，西医尚无疗效理想的药物，且西药具有较大副作用加重肝损害。如何有效防治NAFLD成为临床亟待解决的难题，中医药在NAFLD的防治上也进行了探索，代表方有以疏肝健脾为治则的逍遥散、疏肝健脾汤，以清热化湿为治则的三仁汤、茵陈蒿汤、甘露消毒丹，以祛痰化瘀为治则的膈下逐瘀汤合二陈汤加减等，这些方药对NAFLD具有一定疗效，但存在疗程长、动物实验结果与临床差距大、成分复杂等问题，因此进一步发掘中医药宝库，寻找更优的防治NAFLD的中药制剂具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新的治疗非酒精性脂肪性肝病的药物，该药物具有药简力专，疗效显著的优点。本专利技术实现上述目的的技术解决方案是：一种治疗非酒精性脂肪性肝病的药物，该药物由有效成份和医学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成份由以下重量百分比的原料药制成：黄连9～14％，丹参24～35％，酸枣仁31～47％，灵芝16～24％。本专利技术药物，其中所述的原料药的最佳配比为：黄连12％，丹参29％，酸枣仁39％，灵芝20％。本专利技术所诉的药物为口服剂，如颗粒剂、胶囊剂或片剂。本专利技术所述的药物可以采用各种常见的方法制备，其中一种简便易行的方法由以下步骤组成：(1)按配比称取原料药，加入4～6倍的水，煎煮两次，第一次煮沸后武火煎50分钟，第二次煮沸后武火煎40分钟；(2)合并两次滤液，经旋转蒸发仪后制成生药量为1g/ml药液，经高温蒸汽法将中药液进行灭菌处理在80℃条件下将滤液浓缩至相对密度为1.25的清膏，然后在75℃的条件下制成干膏，粉碎成细粉；(3)加入适量的医学可接受的赋形剂，按常规方法制成颗粒剂、胶囊剂或片剂。本专利技术所述的组方由黄连和丹参为主药，配以酸枣仁、灵芝制成。方中，黄连清热泻火为君；臣以丹参祛瘀通经，二者配合，共奏清热泻火、活血散瘀之效；以酸枣仁、灵芝为佐药，补肝肾宁心。全方共奏清热泻火、活血散瘀、补肝肾宁心之功。本专利技术的药物不仅药简力专，效果显著，组合物药材均为常见药材，价格适中，材料易得且制备工艺简单，适于产业化生产。本专利技术药物对NAFLD的治疗效果，可通过下述实验研究得到进一步证实。在实验研究工作中，发现本专利技术药物对ApoE基因敲除NAFLD小鼠具有治疗作用，能有效调节血脂水平，改善肝脏脂肪变性，降低谷丙转氨酶(alanineaminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartateaminotransferase，AST)水平，从而减轻非酒精性脂肪性肝损伤；同时还发现，本专利技术药物还能升高小鼠肝脏脂代谢相关蛋白水平如ATP结合盒转运蛋白A1(ATP-bindingcassettetransporterA1，ABCA1)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisomeproliferator-activatedreceptor-γ，PPAR-γ)，降低固醇调节元结合蛋白1(sterolregulatoryelementbindingprotein1，SREBP1)蛋白水平；结合多年的临床实践，表明本专利技术药物降脂护肝作用确切。一、实验方案(一)材料与方法1.实验动物健康6周龄雄性ApoE-/-小鼠36只，C57BL/6小鼠6只，SPF级，体重23-26克，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物许可证号：SCXK(京)2016-0006。饲养条件为SPF级，室温保持在22-24℃，相对湿度50％，光照时间12H/12H。高脂饲料(脂肪含量21％，胆固醇0.15％，蛋白质15.5％，63.35％原粮)由广东省医学实验动物中心配制。2.实验药物取下述实施1的颗粒剂加入蒸馏水配制成浓度分别为相当于含0.45、0.9、1.8g/ml生药的药液，无菌条件装瓶，置4℃冰箱备用。取辛伐他汀片剂加入蒸馏水制成浓度含量为相当于含0.005g/ml有效成分的药液，无菌条件装瓶，置4℃冰箱备用。3.动物分组和建立模型30只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、阳性对照组、实验组1、实验组2、实验组3，每组6只；6只同周龄C57BL/6小鼠作为空白组。适应性喂养1周后，除空白组给予普通饲料外，其余各组均给予高脂饲料。高脂饮食造模12周后，实验组1～3及阳性对照组均按1ml/kg(小鼠的体重)药液灌胃，每天1次，每周5天，连续灌胃12周；其中，实验组1给以浓度为0.45g/ml的药液，实验组2给以浓度为0.9g/ml的药液，实验组3给以浓度为1.8g/ml的药液，阳性对照组给以浓度为0.005g/ml的辛伐他汀药液。模型组、空白组给予等体积生理盐水。各组小鼠自由饮水，根据小鼠体质量(每周测量1次)，以校正给药量，12周后停止药物干预，结束实验。4.标本取材末次给药后禁食12小时，小鼠给予10％水合氯醛麻醉后采用心脏取血，然后打开胸腔，剪开心包，暴露心脏，由心尖部以100mmHg压力灌注生理盐水5分钟。分离肝脏组织，将肝脏组织投入新鲜配制的4％多聚甲醛固定液中在4℃冰箱过夜，次日置换缓冲液。取横切面的小鼠肝脏标本，制作石蜡切片进行苏木精-伊红(HE)染色，制作冰冻切片进行油红染色并观察肝脏的组织学特点。血液样本3000rpm，4℃离心10min后，取血清，检测血清肝功指标、血脂水平。5.实时定量PCR(Quantitativereal-timePCR，qRT-PCR)检测小鼠肝脏脂代谢基因mRNA的表达Trizol法提取小鼠肝脏总RNA，并检验RNA纯度。以RNA为模版，用PrimeScriptTMRTreagentKitwithgDNAEraser试剂盒逆转录合成cDNA。按照qPCRMasterMix试剂盒说明以GAPDH为内参检测ABCA1、PPAR-γ、SREBP1、过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisomeproliferator-activatedrece本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗非酒精性脂肪性肝病的药物，该药物由有效成份和医学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成份由以下重量百分比的原料药制成：/n黄连9～14％，丹参24～35％，酸枣仁31～47％，灵芝16～24％。/n

【技术特征摘要】
1.一种治疗非酒精性脂肪性肝病的药物，该药物由有效成份和医学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成份由以下重量百分比的原料药制成：
黄连9～14％，丹参24～35％，酸枣仁31～47％，灵芝16～24％。


2.根据权利要求1所述的一种治疗非酒精性脂肪性肝病的药物，其特征是所述的原料药的配比为：黄连12％，丹参29％，酸枣仁39％，灵芝20％。


3.根据权利要求1或2所述的一种治疗非酒精性脂肪性肝病的药物，其特征是所述的药物为颗粒剂、胶囊剂或片剂。...

【专利技术属性】
技术研发人员：周凤华，贾钰华，张雅心，顾毓艳，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：广东;44