佐太在制备促进MS275通过血脑屏障的药物中的应用制造技术

技术编号:24319789 阅读:21 留言:0更新日期:2020-05-29 16:27
本发明专利技术涉及佐太在制备促进MS275通过血脑屏障的药物中的应用,属于药物制备技术领域。本发明专利技术所述应用制备得到的药物联合MS‑275给药能够显著增加MS‑275通过血脑屏障,进入脑组织,且显著促进药物在脑组织中的积累。

【技术实现步骤摘要】
佐太在制备促进MS275通过血脑屏障的药物中的应用
本专利技术涉及药物制备
,具体涉及佐太在制备促进MS275通过血脑屏障的药物中的应用。
技术介绍
MS-275是一种人工合成的苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂。目前已有研究显示,该药具有诱导肿瘤细胞增殖阻滞、分化凋亡以及选择性地作用肿瘤细胞等抗癌活性。研究证明,MS-275在人类多种肿瘤模型中显示出抗增殖活性,对白血病和实体瘤的治疗表现出良好的疗效,包括乳腺癌、骨髓瘤、结肠癌、肺癌等。近年来,关于MS-275在治疗神经系统疾病方面的研究也受到关注。研究证实,该药对认知功能障碍、帕金森、痴呆等神经退行性疾病有治疗作用,其作用靶点为组蛋白去乙酰化酶。血脑屏障(BBB)是存在于脑内的将血液和中枢神经系统分隔开来的一个天然屏障,具有维持脑内环境稳定、阻挡有害物质的侵入,保护大脑不受外界损伤等功能。但同时由于它的存在使得许多治疗脑部疾病的药物无法进入大脑发挥疗效。MS-275由于受血脑屏障的限制,无法高效的进入脑部,口服或者静脉给药后,药物通过血脑屏障到达脑部的量只有给药量的15%左右,使得药物的治疗效果不佳。虽然采用脑部直接给药可以极大的提高药物效果,但由于脑部直接给药难度高,同时给病人带来附加伤害,临床应用受限。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供佐太在制备促进MS-275通过血脑屏障的药物中的应用。本专利技术所述应用制备得到的药物联合MS-275给药能够显著增加MS-275通过血脑屏障,进入脑组织,且显著促进药物在脑组织中的积累。本专利技术提供了佐太在制备促进MS275通过血脑屏障的药物中的应用。优选的是,所述应用中佐太和MS-275混合的质量比为(1~10):(0.1~200000)。优选的是,所述应用中佐太和MS-275混合的质量比为(1~10):(10~5000)。优选的是,所述药物的剂型包括注射剂、粉针剂、冲剂或胶囊。优选的是,所述药物还包括药学上可接受的辅料,所述辅料包括:注射剂包括羟甲基纤维素钠;粉针剂包括葡萄糖、乳糖和/或甘露醇;胶囊包括淀粉、乳糖、硬脂酸镁、微粉硅胶和/或聚山梨酯80;颗粒剂包括淀粉、乳糖、糊精和/或羟丙基甲基纤维素。本专利技术提供了佐太在制备促进MS275通过血脑屏障的药物中的应用。本专利技术所述应用制备得到的药物联合MS-275给药能够显著增加MS-275通过血脑屏障,进入脑组织,且显著促进药物在脑组织中的积累。附图说明图1为本专利技术实施例1提供的佐太联合MS-275给药后不同时间促进药物进入脑组织结果图;图2为本专利技术实施例1提供的佐太联合MS-275给药7天后促进药物进入脑组织结果图;图3为本专利技术实施例2提供的佐太联合MS-275给药后不同时间促进药物进入脑组织结果图;图4为本专利技术实施例2提供的佐太联合MS-275给药7天后促进药物进入脑组织结果图。具体实施方式本专利技术提供了佐太在制备促进MS275通过血脑屏障的药物中的应用。本专利技术对所述佐太的来源没有特殊的限定,采用本领域技术人员熟知的常规市售佐太来源即可。佐太在藏医药中有悠久的临床使用历史,但对于它在复方制剂中的真正作用、如何起效和起效机理却鲜有研究和报道;中医药和印度医药中的硫化汞类药物起效机制也是研究甚少,甚至对于他是否有效争议较大。本专利技术所述应用制备得到的药物联合MS-275给药能够显著增加MS-275通过血脑屏障,进入脑组织,且显著促进药物在脑组织中的积累。在本专利技术中,所述应用中佐太和MS-275混合的质量比为(1~10):(0.1~200000),更优选为(1~10):(10~5000)。在本专利技术中,所述药物的剂型包括注射剂、粉针剂、冲剂、胶囊。当本专利技术所述药物为注射剂时,本专利技术所述药物的制备方法优选包括以下步骤:将佐太和PBS或生理盐水溶液混合,超声溶解,得到药物。在本专利技术中,所述超声的时间优选为5~30min。在本专利技术中,当所述药物为注射剂时,MS-275注射剂的制备方法优选包括以下步骤:将MS-275和体积比为1:9的二甲基亚砜和PBS或生理盐水液混合,超声溶解。在本专利技术中,所述超声的时间更优选为10min。在本专利技术中,所述药物还包括药学上可接受的辅料,所述辅料优选包括:注射剂包括羟甲基纤维素钠;粉针剂包括葡萄糖、乳糖和/或甘露醇;胶囊包括淀粉、乳糖、硬脂酸镁、微粉硅胶和/或聚山梨酯80;颗粒剂包括淀粉、乳糖、糊精和/或羟丙基甲基纤维素。在本专利技术中,当所述药物和MS-275联合给药时,所述药物优选提前1~3h给药,所述给药的方式优选包括腹腔注射或灌胃给药。在本专利技术中,所述药物中佐太的有效给药剂量优选为0.0005~1mg/kg体重,更优选为0.005mg/kg体重。在本专利技术中,所述MS-275的给药剂量优选为1~30mg/kg体重,更优选为10mg/kg体重。在本专利技术中,若长期给药时,佐太给药方法优选为每间隔1~5天给药1次。下面结合具体实施例对本专利技术所述的佐太在制备促进MS-275通过血脑屏障的药物中的应用做进一步详细的介绍,本专利技术的技术方案包括但不限于以下实施例。实施例1药品制备MS-275给药剂量为20.0mg/kg,藏药佐太0.005mg/kg。MS-275药物溶液的配制:取适量MS-275加入二甲基亚砜(DMSO)和PBS液(V:V=1:9)溶解,超声10分钟溶解备用。佐太溶液的配制:PBS溶液超声溶解。单次给药方法分组与给药:将小鼠随机分为18组,每组3只,各3个平行。分别为MS-275单独1h、2h和3h给药组和MS-275联合佐太1h、2h和3h给药组,联合给药组小鼠提前腹腔注射0.3ml佐太,3小时后各组小鼠均腹腔注射相同剂量的药物MS-275。样品采集:给药后1h、2h、3h后,分不同时间用PBS溶液心脏灌注小鼠,取脑组织,置于离心管中放入-20℃冰箱冰冻保存。长时间给药方法分组与给药:将小鼠随机分为6组,分别为MS-275单独给药和MS-275联合佐太给药组,每组3只,各3个平行。联合给药组小鼠每间隔3天腹腔注射佐太1次,各组小鼠每天腹腔注射相同剂量的药物MS-275,连续给药7天。样品采集:末次给药后1h,PBS溶液心脏灌注,取脑组织,置于离心管中放入-20℃冰箱冰冻保存。样品处理脑组织样品预处理:脑组加DMSO匀浆。超声30min、离心(5500rpm,4℃)5min分钟,取上清液;重复上述步骤三次,合并提取液。用旋转蒸发仪减压浓缩、蒸干,收集残留物加入甲醇4ml超声溶解,再用有机膜过滤至离心管中,LC-MS检测。色谱条件及质谱条件MS-275色谱条件:流动相为40%的甲醇:水(40:60);流速为0.30mL/min;柱温为40℃;进样量为10μL;质谱条件:电喷雾离子源(Turboionspray),正离子多反应离子监测模式检测(MRM),喷雾电压为5500V,雾化温度为550℃,气帘气(CUR)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.佐太在制备促进MS275通过血脑屏障的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.佐太在制备促进MS275通过血脑屏障的药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述应用中佐太和MS-275混合的质量比为(1~10):(0.1~200000)。


3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述应用中佐太和MS-275混合的质量比为(1~10):(10~5000)。


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【专利技术属性】
技术研发人员:赵晓辉张婷岳会兰陶吉红贾文静周国英魏立新陈晨
申请(专利权)人:中国科学院西北高原生物研究所
类型:发明
国别省市:青海;63

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