含有苯并咪唑衍生物混合物的组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种含有互不相同的第一苯并咪唑衍生物与第二苯并咪唑衍生物混合物的组合物，所述苯并咪唑衍生物的具体定义见说明书。本发明专利技术所述的混合物能协同地增追骨风等植物的提取物对酿脓链球菌等细菌的抑制作用。

Composition containing mixture of benzimidazole derivatives and its application

【技术实现步骤摘要】
含有苯并咪唑衍生物混合物的组合物及其用途
本专利技术属于医药
，具体涉及一种含有苯并咪唑衍生物的混合物的组合物及其用途。
技术介绍
医院感染是影响医院医疗质量的重要问题。随着现代医学技术的不断发展进步，抗菌药物大量使用，临床病原菌的耐药菌株不断增加。因此，提高已有药物的抗菌活性，将会有助于改善细菌性感染患者的治疗效果。SuerbaumS等人报道称(EurJClinMicrobiolInfectDis.1991Feb；10(2):92-3)，结构如式Ⅰ与式Ⅱ所示的苯并咪唑衍生物对幽门螺旋杆菌具有一定的抗菌作用。植物提取物中富含有多种具有抗菌活性的成分，比如杨若颖等人报道称(热带生物学报,2019,10(03):226-230.)，破骨风、白钻、山八角、来角风、六耳铃、藤三七、贯众、金线草、独脚风、八百厘、穿破石等植物的提取物在100mg/L与/或500mg/L对烟草青枯菌具有一定的抗菌活性，但本专利技术人发现上述植物提取物对其他常见病原菌的抗菌活性有待进一步提高。众所周知的是，中药的疗效是通过一系列相似结构的化合物群(有效成分)的协同作用而体现的。因此，寻找能与植物提取物发生协同作用的化合物群，为中西医结合治疗疑难病症提供了新的途径。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含有互不相同的第一苯并咪唑衍生物与第二苯并咪唑衍生物的混合物的组合物，所述的混合物能与追骨风、苏铁树叶、六耳铃、白钻、独脚风、破骨风等植物的提取物产生协同的抗菌作用。为了实现上述目的，本专利技术一方面提供了含有互不相同且选自如下所示化合物1～46的第一苯并咪唑衍生物与第二苯并咪唑衍生物的混合物的组合物：乙基(Z)-3-(2-(((4-(N'-((己烷-2-基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物1)，乙基(Z)-3-(2-(((4-(N'-((己烷-3-基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物2)，乙基(Z)-3-(2-(((4-(N'-((己烷-2-基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物3)，乙基3-(1,2-二甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物4)，乙基3-(1-甲基-2-氧代-N-(吡啶-2-基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物5)，乙基(Z)-2-(((4-(N'-((己基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸酯(化合物6)，乙基3-(2-(((4-氰基苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物7)，乙基3-(2-(((4-(乙氧基(亚氨基)甲基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物8)，甲基3-(2-(((4-(N-((己基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物9)，己基(Z)-(氨基(4-(((5-((3-氨基-3-氧代丙基)(吡啶-2-基)氨基甲酰基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)氨基)苯基)亚甲基)氨基甲酸酯(化合物10)，乙基3-(2-(((4-氨基甲酰基苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物11)，乙基3-(2-(((4-甲脒基苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物12)，异丙基(E)-3-(2-(((4-(N'-((己基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物13)，乙基(E)-3-(2-(((4-(N'-((2-乙基丁氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物14)，乙基(E)-3-(2-(((4-(N'-(丁氧基羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物15)，乙基(E)-3-(2-(((4-(N'-((庚烷-2-基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物16)，乙基(E)-3-(1-甲基-2-(((4-(N'-((辛基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物17)，3-(2-(((4-(N-羧基甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸(化合物18)，乙基3-(2-(((4-(((己基氧基)羰基)氨基甲酰基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物19)，乙基2-(((4-甲脒基苯基)氨基)甲基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸酯(化合物20)，乙基2-(((4-(乙氧基(亚氨基)甲基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸酯(化合物21)，乙基4-(((5-((3-乙氧基-3-氧代丙基)(吡啶-2-基)氨基甲酰基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)氨基)苯甲酸酯(化合物22)，乙基2-(((4-(乙氧基羰基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸酯(化合物23)，3-(2-(((4-(((己基氧基)羰基)氨基甲酰基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸(化合物24)，甲基3-(2-(((4-(((己基氧基)羰基)氨基甲酰基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物25)，己基(E)-(氨基(4-(((1-甲基-5-((3-氧代-3-(吡啶-2-基氨基)丙基)(吡啶-2-基)氨基甲酰基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)氨基)苯基)亚甲基)氨基甲酸酯(化合物26)，乙基3-(2-(((氯甲基)(4-(N-((己基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物27)，1-(氯甲基)-5-((3-乙氧基-3-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.含有互不相同且选自如下所示化合物1～46的第一苯并咪唑衍生物与第二苯并咪唑衍生物的混合物的组合物：/n乙基(Z)-3-(2-(((4-(N'-((己烷-2-基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物1)，/n乙基(Z)-3-(2-(((4-(N'-((己烷-3-基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物2)，/n乙基(Z)-3-(2-(((4-(N'-((己烷-2-基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物3)，/n乙基3-(1,2-二甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物4)，/n乙基3-(1-甲基-2-氧代-N-(吡啶-2-基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物5)，/n乙基(Z)-2-(((4-(N'-((己基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸酯(化合物6)，/n乙基3-(2-(((4-氰基苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物7)，/n乙基3-(2-(((4-(乙氧基(亚氨基)甲基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物8)，/n甲基3-(2-(((4-(N-((己基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物9)，/n己基(Z)-(氨基(4-(((5-((3-氨基-3-氧代丙基)(吡啶-2-基)氨基甲酰基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)氨基)苯基)亚甲基)氨基甲酸酯(化合物10)，/n乙基3-(2-(((4-氨基甲酰基苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物11)，/n乙基3-(2-(((4-甲脒基苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物12)，/n异丙基(E)-3-(2-(((4-(N'-((己基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物13)，/n乙基(E)-3-(2-(((4-(N'-((2-乙基丁氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物14)，/n乙基(E)-3-(2-(((4-(N'-(丁氧基羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物15)，/n乙基(E)-3-(2-(((4-(N'-((庚烷-2-基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物16)，/n乙基(E)-3-(1-甲基-2-(((4-(N'-((辛基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物17)，/n3-(2-(((4-(N-羧基甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸(化合物18)，/n乙基3-(2-(((4-(((己基氧基)羰基)氨基甲酰基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物19)，/n乙基2-(((4-甲脒基苯基)氨基)甲基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸酯(化合物20)，/n乙基2-(((4-(乙氧基(亚氨基)甲基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸酯(化合物21)，/n乙基4-(((5-((3-乙氧基-3-氧代丙基)(吡啶-2-基)氨基甲酰基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)氨基)苯甲酸酯(化合物22)，/n乙基2-(((4-(乙氧基羰基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸酯(化合物23)，/n3-(2-(((4-(((己基氧基)羰基)氨基甲酰基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸(化合物24)，/n甲基3-(2-(((4-(((己基氧基)羰基)氨基甲酰基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(...

【技术特征摘要】
1.含有互不相同且选自如下所示化合物1～46的第一苯并咪唑衍生物与第二苯并咪唑衍生物的混合物的组合物：
乙基(Z)-3-(2-(((4-(N'-((己烷-2-基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物1)，
乙基(Z)-3-(2-(((4-(N'-((己烷-3-基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物2)，
乙基(Z)-3-(2-(((4-(N'-((己烷-2-基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物3)，
乙基3-(1,2-二甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物4)，
乙基3-(1-甲基-2-氧代-N-(吡啶-2-基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物5)，
乙基(Z)-2-(((4-(N'-((己基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸酯(化合物6)，
乙基3-(2-(((4-氰基苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物7)，
乙基3-(2-(((4-(乙氧基(亚氨基)甲基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物8)，
甲基3-(2-(((4-(N-((己基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物9)，
己基(Z)-(氨基(4-(((5-((3-氨基-3-氧代丙基)(吡啶-2-基)氨基甲酰基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)氨基)苯基)亚甲基)氨基甲酸酯(化合物10)，
乙基3-(2-(((4-氨基甲酰基苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物11)，
乙基3-(2-(((4-甲脒基苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物12)，
异丙基(E)-3-(2-(((4-(N'-((己基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物13)，
乙基(E)-3-(2-(((4-(N'-((2-乙基丁氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物14)，
乙基(E)-3-(2-(((4-(N'-(丁氧基羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物15)，
乙基(E)-3-(2-(((4-(N'-((庚烷-2-基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物16)，
乙基(E)-3-(1-甲基-2-(((4-(N'-((辛基氧基)羰基)甲脒基)苯基)氨基)甲基)-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物17)，
3-(2-(((4-(N-羧基甲脒基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸(化合物18)，
乙基3-(2-(((4-(((己基氧基)羰基)氨基甲酰基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物19)，
乙基2-(((4-甲脒基苯基)氨基)甲基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸酯(化合物20)，
乙基2-(((4-(乙氧基(亚氨基)甲基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸酯(化合物21)，
乙基4-(((5-((3-乙氧基-3-氧代丙基)(吡啶-2-基)氨基甲酰基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)氨基)苯甲酸酯(化合物22)，
乙基2-(((4-(乙氧基羰基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酸酯(化合物23)，
3-(2-(((4-(((己基氧基)羰基)氨基甲酰基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸(化合物24)，
甲基3-(2-(((4-(((己基氧基)羰基)氨基甲酰基)苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-羧酰氨基)丙酸酯(化合物25)，
己基(E)-(氨基(4-(((1-甲基-5-((3-氧代-3-(吡啶-2-基氨基)丙基)(吡啶-2-基)氨基甲酰基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)氨基)苯基)亚甲基)氨基甲酸酯(化合物26)，
乙基3-(2-(((氯甲基)(4-(N-((己基氧基)羰基)甲脒...

【专利技术属性】
技术研发人员：向飞，王笑奇，
申请(专利权)人：黄泳华，
类型：发明
国别省市：广东;44