Caulilexin C在制备预防或治疗甲型流感的药物中的应用制造技术

技术编号:24319769 阅读:16 留言:0更新日期:2020-05-29 16:26
本发明专利技术提供了Caulilexin C在制备用于预防或治疗甲型流感的药物中的新用途。本发明专利技术还提供一种用于预防或治疗甲型流感的药物,该药物的活性成分包括Caulilexin C。本发明专利技术的Caulilexin C及含有Caulilexin C的药物能够有效预防或治疗甲型流感,能够明显抑制甲型流感病毒H1N1诱导的宿主细胞凋亡损伤并呈剂量依赖关系。

Application of caulilexin C in the preparation of drugs for the prevention or treatment of influenza A

【技术实现步骤摘要】
CaulilexinC在制备预防或治疗甲型流感的药物中的应用
本专利技术属于医药领域,涉及一种吲哚类化合物的新活性,更具体地,涉及CaulilexinC在制备预防或治疗甲型流感药物中的新用途。
技术介绍
流行性感冒(简称流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病,具有高度传染性。全球每年流感发病率在成人中约为5%-10%,在儿童中约为20%-30%,在高危人群如婴幼儿、老年人或慢性病患者中易造成住院和死亡。全世界每年流感造成约300万至500万例严重疾病和约25万至50万例死亡,严重威胁人类的生命健康,并造成巨大经济损失。人流感病毒分为甲、乙、丙三型,其中甲型流感对人类威胁最大,H1N1是最主要的季节性甲型流感病毒。预防及控制流感传播的最有效方法是接种疫苗,但是由于流感病毒的抗原变异能力强,疫苗的生产仅针对已流行流感亚型毒株,对于抗原漂移和变异产生的新型流感病毒感染不产生机体的保护作用。因此,流感疫苗预防流感具有一定的滞后性,保护率也有限。目前用于流感治疗的化学药物主要有两类:金刚烷胺类(金刚烷胺和金刚乙胺)和神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦和扎那米韦),通常需在疾病早期(症状出现后48小时内)给药,且由于作用靶点单一已出现耐药,极大影响了疗效,另外,临床上也陆续发现它们有一些比较严重的不良反应。因此,临床亟需研发新的抗流感药物。CaulilexinC(1-甲氧基-3-吲哚乙腈,Cas号:30536-48-2)是一种已知的植物抗毒素,存在于一些十字花科植物如花椰菜、卷心菜、板蓝根中,具有抗真菌活性,亦可通过人工合成方法获得(中草药,2006,37(9):1306~1309;Phytochemistry,2006,67:1503~1509)。然而,现有技术中尚未报道关于CaulilexinC在抗流感或抗病毒方面的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对以上要解决的技术问题,提供一种能够有效预防和/或治疗流感(特别是甲型流感)的技术方案。为了实现以上专利技术目的,本专利技术提供了CaulilexinC在制备预防和/或治疗甲型流感药物中的应用。优选地,本专利技术所述的甲型流感是指由甲型流感病毒引起的流行性感冒,包括但不限于由甲型流感病毒H1N1、H5N1、H7N1、H7N2、H7N3、H7N7、H7N9、H9N2和H10N8等引起的流行性感冒。所述CaulilexinC化学名为1-甲氧基-3-吲哚乙腈,具有如下结构式:该用于预防和/或治疗甲型流感的药物除了CaulilexinC之外,还可进一步含有药学上可接受的载体和/或辅料。该药物被制成药学上可接受的剂型。为进一步提高药效,优选地,本专利技术所述的CaulilexinC还可以是其可药用盐形式。本专利技术还提供了一种用于预防或治疗甲型流感的药物,该药物的活性成分包括CaulilexinC或其可药用盐。CaulilexinC或其可药用盐可以单独或与其他药用许可的物质组合。该药物可进一步包括药学上可接受的载体或辅料,并且根据需要可制备成药学上可接受的剂型,剂型例如为片剂、硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、滴丸等各种口服剂型。所需的药学上可接受的载体或辅料,具体如药学上常用的稀释剂和吸收剂,例如淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素、硅酸铝等;药学上常用的湿润剂与粘合剂,如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮等;药学上常用的崩解剂,例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢钠与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯、山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等;崩解抑制剂,例如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油等;润滑剂,例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇等。关于药学上可接受的载体或辅料不再一一例举,本领域普通技术人员可根据所掌握的公知常识进行具体选择。与现有药物比较,利用CaulilexinC制备抗流感新型药物具备以下突出优势:(1)CaulilexinC与现有抗流感药物的结构类型完全不同,其作用靶点和机制独具特色,可有效应对现有药物存在的耐药性问题;(2)CaulilexinC存在于十字花科的一些可食用蔬菜中,是药食同源植物成分,经人类长期食用业已证明,该成分对人体安全性良好,无明显毒副作用;(3)CaulilexinC是植物单体成分,结构明确,化学性质稳定,相对于板蓝根系列传统中药制剂,该成分制剂更易于控制质量,有效性和安全性更有保障,剂量更小,服用也更方便;(4)CaulilexinC结构简单,无手性碳,可通过人工合成方法实现低成本批量制备,满足制剂大生产需要。此外,本品还可以单独或与其它药用许可的物质组合,方便地制成片剂、硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、滴丸等各种口服剂型。附图说明图1是CaulilexinC的质谱图。图2是CaulilexinC的核磁共振氢谱图。图3是CaulilexinC的核磁共振碳谱图。图4是CaulilexinC的HPLC(高效液相色谱)图谱。图5示出了CaulilexinC对MDCK细胞的毒性。图6表明了CaulilexinC对流感病毒A/PR8/3/4(H1N1)的抑制作用(CPE法)。图7表明了CaulilexinC对流感病毒A/PR8/3/4(H1N1)的抑制作用(空斑法)。具体实施方式下面结合附图和具体实施例对本专利技术的技术方案做进一步说明。若未特别说明,实施例中所用仪器或试剂均为本领域常规试剂或仪器,是可通过市场购买获得的常规产品。若未特别说明,文中涉及的具体实验操作均为本领域普通技术人员根据其掌握的公知常识或常规技术手段所能理解或知晓的,对此不再一一赘述。实施例1:CaulilexinC的分离纯化和结构鉴定取板蓝根50kg,切段,用10倍量85%乙醇回流提取(3×1.5h),回收溶剂,得浸膏6.1kg,再加3倍量水混悬,用醋酸乙酯萃取三次,回收溶剂后得到醋酸乙酯部分(525g)。取醋酸乙酯部分用硅胶柱色谱分离,以氯仿-甲醇(100∶0、95∶5、90∶10、80∶20、60∶40、0∶100)梯度洗脱,得11个组分,其中Fr.2(86g)继续用硅胶柱色谱分离,以石油醚-丙酮(100∶0、90∶10、80∶20、60∶40、0∶100)梯度洗脱后得10个组分,取其中的Fr.2-3再上硅胶柱分离,用氯仿洗脱,得单体化合物(1.6g),外观呈黄色油状。如图1至图3所示,该化合物经波谱鉴定,结果如下:ESI-TOF-MSm/z:187.0891[M+H]+(计算值C11H11N2O,187.0866)。1H-NMR(CD3OD,400MHz)δppm:7.60(1H,d,J=8.0Hz,H-8),7.44(2H,m,H-2,5),7.27(1H,t,J=7.6Hz,本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.Caulilexin C在制备预防或治疗甲型流感的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.CaulilexinC在制备预防或治疗甲型流感的药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述CaulilexinC具有如下结构式:





3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物含有药学上可接受的载体和/或辅料。


4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药...

【专利技术属性】
技术研发人员:李菁潘锡平钟南山
申请(专利权)人:广州医科大学附属第一医院广州安捷制药有限公司
类型:发明
国别省市:广东;44

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