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一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的应用制造技术

技术编号:24319766 阅读:31 留言:0更新日期:2020-05-29 16:26
本发明专利技术公开了一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的应用,该香豆素衍生物中含有香豆素和肉桂酸主体结构单元,对酪氨酸酶活性具有显著的抑制作用,为开发安全高效的酪氨酸酶抑制剂提供了新的方向;还可进一步应用于药物、化妆品及食物保鲜添加剂等产品中,在医药、化妆品、食品、农业等领域具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的应用
本专利技术涉及香豆素衍生物的新的用途,具体涉及一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的应用。
技术介绍
酪氨酸酶(EC1.14.18.1)是一种含铜离子的多酚氧化酶,广泛分布于动、植物和微生物中。它参与组织黑色素的生物合成过程,是黑色素的限速酶。在黑色素生成过程中,酪氨酸酶将L-酪氨酸催化氧化为L-3,4-二羟基苯丙氨酸(L-DOPA),并进一步将L-DOPA氧化为邻醌,最终生成黑色素。人体中产生的黑色素可以使人体皮肤免受太阳紫外线的伤害,同时,皮肤中不同黑色素的含量和种类决定人类的肤色和头发颜色,而若黑色素过分积累,则会引起色素沉着,引起严重的美容问题,如色斑、黑斑、老年斑等,甚至导致各种色斑甚至黑色素瘤。此外,过多黑色素分泌会在食品加工过程中,酪氨酸酶由于催化反应导致新鲜水果、蔬菜和饮料产生褐变,从而降低其贮藏周期、营养价值、以及经济价值。因此,抑制酪氨酸酶的酶活性可降低酪氨酸酶的催化速率,从而预防黑色素的异常沉积。酪氨酸酶抑制剂可以抑制酪氨酸酶的活性,从而降低酪氨酸酶引起的不利影响。目前,人们从低等菌类到高等植物中发现了许多天然酪氨酸酶抑制剂,如曲酸(kojicacid)、苯二酚及从高等植物中获得的多酚类(主要分为黄酮类和二苯乙烯类)酪氨酸酶抑制剂等,而由于受其有效性等因素制约而难于得到广泛应用,目前仅曲酸、苯二酚等有实际的应用。然而,实践研究发现曲酸、苯二酚等仍可引发细胞毒性、皮肤癌、皮炎等副作用。因此,开发一种高效、低毒的酪氨酸酶抑制剂具有重要意义。天然产物结构修饰是寻找较高活性先导化合物的重要途径,官能团及骨架杂合策略是拓展其生物学活性,提升药理作用,克服耐药性等的关键策略。香豆素和肉桂酸皆属天然产物,原料来源丰富,相对安全低毒,生物活性多样,均对酪氨酸酶具有一定的抑制作用。单独以肉桂酸或香豆素作为酪氨酸酶抑制剂,存在抑制作用弱或无法保证稳定性等问题。
技术实现思路
本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此,本专利技术提出一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的作用,本专利技术以羟基香豆素和取代肉桂酸为原料合成一系列衍生物,以期获得良好活性的先导化合物,为研发出新型酪氨酸酶抑制剂提供新思路,经研究推测该类衍生物对酪氨酸酶的抑制是可逆、混合型抑制作用,能够明显抑制酪氨酸酶的活性,具有良好的应用前景。根据本专利技术实施例的应用,一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的应用,所述香豆素衍生物的化学结构式如式(I)或式(II)所示:式中,R1为H、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3或OH;所述R2为H或OCH3。根据本专利技术的一些实施例,所述R2为OCH3时,所述R1为OH。根据本专利技术的一些实施例,将所述香豆素衍生物制备成酪氨酸酶抑制剂组合物。根据本专利技术的一些实施例,将所述香豆素衍生物制备成抗果蔬酶促褐变抑制剂。根据本专利技术的一些实施例,将所述香豆素衍生物制备成美白化妆品。根据本专利技术的一些实施例,所述化妆品选自面霜、面膜、乳液、精华、爽肤水、洗面奶或沐浴露。将香豆素衍生物与其他常用化妆品原料制备成各类美白化妆品。根据本专利技术的一些实施例,将所述香豆素衍生物制备成用于预防和治疗黑色素异常导致的人体色素沉着性疾病、黑色素瘤以及其他需要抑制酪氨酸酶活性的病症的药物。根据本专利技术的一些实施例,所述药物的剂型包括固体粉末、水溶液、醇溶液、巴布剂、注射液、滴注液、粉针剂、颗粒剂、片剂、冲剂、散剂、口服液、糖衣剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、口含剂、丸剂、膏剂、丹剂、喷雾剂、滴丸剂、口崩剂、微丸。以上述香豆素衍生物为活性成分,结合其他药学上可接受载体制备成各类剂型。根据本专利技术实施例的应用,至少具有如下有益效果:本专利技术方案的衍生物是含有香豆素与肉桂酸主体结构单元,对酪氨酸酶活性具有显著的抑制作用,为开发安全高效的酪氨酸酶抑制剂提供了新的方向;还可进一步应用于药物、化妆品及食物保鲜添加剂等产品中,在医药、化妆品、食品、农业等领域具有良好的应用前景。本专利技术方案结构的各衍生物可参照以下方法进行制备:1、对于不含羟基取代基的化合物,其合成路线如下:其中,R1代表H、CH3、OCH3、F、Cl、Br或CF3,a代表SOCl2,DMF,DCM,室温,6h;b代表4-羟基香豆素,DIEA,DCM,0℃;c代表7-羟基香豆素,DIEA,DCM,0℃。具体合成过程可参照如下步骤:将取代肉桂酸,SOCl2,DMF加入DCM中并反应5小时,浓缩可得对应的肉桂酰氯,用DCM溶解。将4-羟基香豆素或7-羟基香豆素溶于DCM中,冰浴下缓慢滴加至肉桂酰氯中,加入N,N-二异丙基乙胺,用TLC板监测直至反应完成。反应完成后用饱和NaHCO3淬灭反应,乙酸乙酯萃取后用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后浓缩,柱层析分离纯化,即得。2、对于含羟基取代基的化合物,其合成路线如下:其中,R2代表OH,R3代表H或OCH3,a代表TBDMSCl,咪唑,DMAP,DMF,0℃;b代表K2CO3,THF,MeOH,室温;c代表SOCl2,DMF,DCM,0℃;d代表4-羟基香豆素,DIEA,DCM,0℃;e代表7-羟基香豆素,DIEA,DCM,0℃;f代表HF,THF,室温。具体合成过程可参照如下步骤:取含羟基的取代肉桂酸,将取代肉桂酸,咪唑,TBDMSC1和DMAP加入DMF中并反应3小时,浓缩后的中间体用MeOH/THF溶解,加入K2CO3并反应3小时,即可得含有TBDMS基团的取代肉桂酸。将含TBDMS基团的取代肉桂酸,SOCl2,DMF加入DCM中并反应5小时,浓缩可得对应的肉桂酰氯,并用DCM溶解。将4-羟基香豆素或7-羟基香豆素溶于DCM中,冰浴下缓慢滴加至肉桂酰氯中,加入N,N-二异丙基乙胺,用TLC板监测直至反应完成。反应完成后用饱和NaHCO3淬灭反应,乙酸乙酯萃取后用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后浓缩,柱层析分离纯化。本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出,部分将从下面的描述中变得明显,或通过本专利技术的实践了解到。附图说明图1为本专利技术实施例1的香豆素衍生物对酪氨酸酶的抑制效应;图2为本专利技术实施例2的香豆素衍生物对酪氨酸酶的抑制效应。具体实施方式为详细说明本专利技术的
技术实现思路
、所实现目的及效果,以下结合实施方式并配合附图予以说明。本专利技术的实施例一为:香豆素衍生物C1在抑制酪氨酸酶活性中的应用,香豆素衍生物C1的结构式如下:化合物C1通过以下步骤制备而得:将对羟基肉桂酸(2mmol),咪唑(9mmol),叔丁基二甲基氯硅烷(tertButyldimethylsilylchloride,TBDMSC1)(6mmol)和4-二甲氨基吡啶(4-dimethylaminopyridine,DMAP)(0.2mmol)加入二甲基甲酰胺(N,N-Dimethylformamide,DMF本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的应用,其特征在于:所述香豆素衍生物的化学结构式如式(I)或式(II)所示:/n

【技术特征摘要】
1.一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的应用,其特征在于:所述香豆素衍生物的化学结构式如式(I)或式(II)所示:



式中,R1为H、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3或OH;所述R2为H或OCH3。


2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:将所述香豆素衍生物制备成酪氨酸酶抑制剂组合物。


3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:将所述香豆素衍生物制备成抗果蔬酶促褐变抑制剂。


4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:将所述香豆素衍生物制备成美白化妆品。

【专利技术属性】
技术研发人员:徐学涛林芷晴夏婉玲刘仁义陈洁李冬利张焜吴盼盼
申请(专利权)人:五邑大学
类型:发明
国别省市:广东;44

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