含有昂丹司琼或其盐的口腔崩解型膜制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种口腔崩解型膜制剂及其制备方法，所述口腔崩解型膜制剂包含：包封在非离子型表面活性剂的胶束内部的昂丹司琼或其药学上可接受的盐，作为释放助剂的有机酸，成膜剂，以及药学上可接受的添加剂。

Oral disintegrating membrane preparation containing ondansetron or its salt and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
含有昂丹司琼或其盐的口腔崩解型膜制剂及其制备方法
本专利技术涉及一种含有昂丹司琼或其药学上可接受的盐作为活性成分的口腔崩解型膜制剂及其制备方法。更详细地，本专利技术涉及一种含有昂丹司琼的口腔崩解型膜制剂及其制备方法，所述口腔崩解型膜制剂中以组合的方式包含包封在非离子型表面活性剂的胶束内部的昂丹司琼或其药学上可接受的盐以及作为释放助剂的有机酸。
技术介绍
昂丹司琼(ondansetron)是对血清素受体具有拮抗作用的药物，具有如下化学式1的化学结构。<化学式1>昂丹司琼抑制对5-HT3的受体的5-HT3的作用，因此广泛用于预防及治疗对癌症患者进行治疗时使用的抗癌剂和放射治疗所引发的恶心、呕吐。已知昂丹司琼以口服片剂使用，用于预防及治疗恶心、呕吐的单位剂量为4～5mg及8～10mg。但是，这种剂型难以用于儿童、高龄老人、痴呆、吞咽困难等无法吞咽片剂或胶囊剂的患者。另外，对特定患者来说在给药时饮用水的可用性可能会受到限制。因此，期待一种口腔崩解型膜制剂(oraldisintegratingfilmformulation)能够避免这种剂型的问题，该口腔崩解型膜制剂含有治疗学上有效量的昂丹司琼的同时可以在口腔内快速崩解以无需使用饮用水即可以方便地服用。作为含有昂丹司琼的口腔崩解型膜制剂，韩国授权专利第10-1448050号公开了一种非粘膜粘着性口腔崩解膜，其中使用聚乙烯醇、聚乙二醇、丙二醇、聚氧化乙烯，淀粉、明胶等亲水性粘合剂及水溶性稀释剂，并包括与昂丹司琼结合以防止其在膜崩解情况下电离和溶解的离子交换树脂等延缓手段。另外，韩国公开专利第10-2013-0012067号公开了一种口服快速溶解的膜，其包含昂丹司琼基质、聚乙烯醇、聚乙二醇、甘油酐、米淀粉、聚山梨醇酯、乙醇及精制水。但是，这些制剂在含量均匀性及/或对上颚等的粘附性所导致的异物感等方面仍令人不满意。
技术实现思路
要解决的技术问题为了开发含有昂丹司琼的口腔崩解型膜制剂，本专利技术人进行了各种研究。尤其，为了口腔崩解型膜制剂的特性即在口腔内的快速溶解及快速的药效发挥，本专利技术人进行了各种研究以制剂化为在初期使全部量的昂丹司琼从制剂中释放。其结果，本专利技术人发现将昂丹司琼或其盐包封在非离子型表面活性剂的内部的同时使用有机酸作为释放助剂来制备口腔崩解型膜制剂时，可以在5分钟以内(例如，约1分钟以内)使全部量的昂丹司琼从制剂中释放。因此，本专利技术的目的在于提供一种含有昂丹司琼的口腔崩解型膜制剂，所述口腔崩解型膜制剂中以组合的方式包含包封在非离子型表面活性剂的胶束内部的昂丹司琼或其药学上可接受的盐以及作为释放助剂的有机酸。另外，本专利技术的目的在于提供一种所述含有昂丹司琼的口腔崩解型膜制剂的制备方法。技术方案根据本专利技术的一个实施方案，提供一种口腔崩解型膜制剂，其包含：包封在非离子型表面活性剂的胶束内部的昂丹司琼或其药学上可接受的盐，作为释放助剂的有机酸，成膜剂，以及药学上可接受的添加剂。所述非离子型表面活性剂可以是选自聚乙二醇甘油蓖麻醇酸酯、聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯和聚氧丙烯的嵌段共聚物、失水山梨醇单油酸酯及聚山梨醇酯中的一种以上，优选可以是聚乙二醇甘油蓖麻醇酸酯、聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯或它们的混合物。相对于1重量份的昂丹司琼或其药学上可接受的盐，所述非离子型表面活性剂可以以0.1～3重量份的量存在。所述有机酸可以是选自柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、盐酸及富马酸中的一种以上，优选可以是柠檬酸。相对于1重量份的昂丹司琼或其药学上可接受的盐，所述有机酸可以以0.1～0.5重量份的量存在。所述成膜剂可以是选自普鲁兰多糖、羟丙基纤维素及羟丙基甲基纤维素中的一种以上。相对于1重量份的昂丹司琼或其药学上可接受的盐，所述成膜剂可以以4～7重量份的量存在。所述药学上可接受的添加剂可以包括成膜助剂、增塑剂及调味剂，所述成膜助剂是选自预糊化淀粉(pregelatinizedstarch)、聚乙烯醇(PVA)、羧甲基纤维素或其盐及微晶纤维素中的一种以上，所述增塑剂是选自甘油、山梨糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、三乙酸甘油酯、聚乙二醇及丙二醇中的一种以上，所述调味剂是选自甘露醇、D-山梨糖醇液、三氯蔗糖、阿斯巴甜、乙酰磺胺酸钾、糖精、蜂蜜及葡萄糖中的一种以上。根据本专利技术的另一个实施方案，提供一种口腔崩解型膜制剂的制备方法，其包括以下步骤：(a)在水性介质中均匀地混合昂丹司琼或其药学上可接受的盐、非离子型表面活性剂、有机酸、成膜剂及药学上可接受的添加剂；以及(b)将步骤(a)中获得的混合物涂布在疏水性膜上，然后进行干燥。一个具体实施方案中，所述步骤(b)可以是将步骤(a)中获得的混合物进行脱气以去除气泡，然后涂布在疏水性膜上后进行干燥。另一个具体实施方案中，所述干燥可以进行至口腔崩解型膜制剂的干燥减量达到1～8重量％的范围。有益效果本专利技术的口腔崩解型膜制剂包含包封在由非离子型表面活性剂形成的胶束内部的昂丹司琼或其药学上可接受的盐以及释放助剂，因此可以在初期(即，5分钟以内，优选为1分钟以内)使全部量的昂丹司琼从制剂中释放。因此，本专利技术的口腔崩解型膜制剂可以实现在口腔内的快速溶解及快速的药效发挥。附图说明图1示出对含有或不含有非离子型表面活性剂及有机酸的口腔崩解型膜制剂进行溶出试验的结果。具体实施方式本专利技术提供一种口腔崩解型膜制剂，其包含：包封在非离子型表面活性剂的胶束内部的昂丹司琼或其药学上可接受的盐，作为释放助剂的有机酸，成膜剂，以及药学上可接受的添加剂。作为活性成分使用的昂丹司琼或其药学上可接受的盐可以以治疗有效量(therapeuticallyeffectiveamount)用于本专利技术的口腔崩解型膜制剂中，例如，对于每单位的口腔崩解型膜制剂，可以使用1～50mg，优选为1～20mg，更优选为约8mg的量，但并不限定于此。本专利技术的口腔崩解型膜制剂包含包封在由非离子型表面活性剂形成的胶束内部的昂丹司琼或其药学上可接受的盐以及释放助剂，因此可以在初期(即，5分钟以内，优选为1分钟以内)使全部量的昂丹司琼从制剂中释放。因此，本专利技术的口腔崩解型膜制剂可以实现在口腔内的快速溶解及快速的药效发挥。所述非离子型表面活性剂可以是选自聚乙二醇甘油蓖麻醇酸酯(macrogolglycerolricinoleate)[或者也称为“聚氧乙烯35蓖麻油(Polyoxyl-35castoroil)”，也可以使用以商品名“CremophorTMEL”出售的表面活性剂]、聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯(macrogolglycerolhydroxystearate)[或者也称为“聚氧乙烯40蓖麻油(Polyoxyl-40castoroil)”，也可以使用以商品名“CremophorTMRH40”出售的表面活性剂]、聚氧乙烯和聚氧丙烯的嵌段共聚物(polyoxyethylene/polyoxypropyleneblockco本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种口腔崩解型膜制剂，其包含：包封在非离子型表面活性剂的胶束内部的昂丹司琼或其药学上可接受的盐，作为释放助剂的有机酸，成膜剂，以及药学上可接受的添加剂。/n

【技术特征摘要】
20181121 KR 10-2018-01442911.一种口腔崩解型膜制剂，其包含：包封在非离子型表面活性剂的胶束内部的昂丹司琼或其药学上可接受的盐，作为释放助剂的有机酸，成膜剂，以及药学上可接受的添加剂。


2.根据权利要求1所述的口腔崩解型膜制剂，其特征在于，所述非离子型表面活性剂是选自聚乙二醇甘油蓖麻醇酸酯、聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯和聚氧丙烯的嵌段共聚物、失水山梨醇单油酸酯及聚山梨醇酯中的一种以上。


3.根据权利要求2所述的口腔崩解型膜制剂，其特征在于，所述非离子型表面活性剂是聚乙二醇甘油蓖麻醇酸酯、聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯或它们的混合物。


4.根据权利要求1所述的口腔崩解型膜制剂，其特征在于，相对于1重量份的昂丹司琼或其药学上可接受的盐，所述非离子型表面活性剂以0.1～3重量份的量存在。


5.根据权利要求1所述的口腔崩解型膜制剂，其特征在于，所述有机酸是选自柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、盐酸及富马酸中的一种以上。


6.根据权利要求5所述的口腔崩解型膜制剂，其特征在于，所述有机酸是柠檬酸。


7.根据权利要求1所述的口腔崩解型膜制剂，其特征在于，相对于1重量份的昂丹司琼或其药学上可接受的盐，所述有机酸以0.1～0.5重量份的量存在。


8.根据权利要求1所述的口腔崩解型膜制剂，其特征在于，所述成膜剂是选自普鲁兰多糖、羟丙基纤维素及羟丙基甲基纤维素中的一种以上。


9.根据权利要求1所述的口腔崩解型膜制剂，其特征在于，相对于1重量份的昂丹司琼或其药学上可接受的盐，所述成膜剂以4～7重量份的量存在。


10.根据权利要求1所述的口腔崩解型膜制剂，其特征在于，所述药学上可接受的添加剂包括成膜助剂、增塑剂及调味剂，所述成膜助剂是选自预糊化淀粉、聚乙烯醇、羧甲基纤维素或其盐及微晶纤维素中的一种以上，所述增塑剂是选自甘油、山梨糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、三乙酸甘油酯、聚乙二醇及丙二醇中的一种以上，所述调味剂是选自甘露醇、D-山梨糖醇液、三氯蔗糖、阿斯巴甜、乙酰磺胺酸钾、糖精、蜂蜜及葡萄糖中的一种以上。


11.一种口腔崩解型膜制剂的制备方法，其包括以下步骤：
(a)在水性介质中均匀地混合昂丹司琼或其药学上可接受的...

【专利技术属性】
技术研发人员：李仁铉，郑美罗，张准熙，
申请(专利权)人：大化制药株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR