针对情绪疾患的新型γ氨基丁酸A型受体调节剂制造技术

本发明专利技术涉及新型的GABA

A new type of GABA A receptor regulator for emotional disorders

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对情绪疾患的新型γ氨基丁酸A型受体调节剂相关申请的交叉引用本申请要求于2017年08月28日提交的美国临时申请号为62/550,826的优先权。这些申请的全部内容均以引用的方式并于此，如同本申请完全所述。政府资助本专利技术是在国家卫生研究院授予的MH086828号政府资助下完成的。政府对这项专利技术拥有一定权利。
本专利技术涉及神经病学、精神病学、药理学和医学领域。具体地，本专利技术涉及使用选择性地针对含α5亚基的γ-氨基丁酸(GABA)受体的负向别构调节剂(negativeallostericmodulator)(NAM)来治疗、预防或改善抑郁症和/或其他精神和神经病症的组合物和方法，该负向别构调节剂的关键位置已被氘化(重氢化)，从而使其作为速效抗抑郁药化合物的药用价值得以增强。氘化化合物的性质得以增强是因为氘化是专门为延长其在人体中的半衰期而进行的。
技术介绍
γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)是离子型受体和配体门控离子通道。GABAAR发现于所有具有中枢神经系统的生物体内。由于它们广泛分布在哺乳动物的神经本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种根据式I的氘化GABA

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170828 US 62/550,8261.一种根据式I的氘化GABAA5-NAM化合物：



其中R1、R2和R3各自独立是H或D，前提是R1、R2和R3中至少一者是D，并且
其中R4和R5各自独立是H或D。


2.一种GABAA5-NAM化合物，选自由以下组成的组：
a.(S)-7-甲氧基-9-氧代-11,12,13,13a-四氢-9H-苯并[e]咪唑并[5,1-c]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮杂环庚熳-1-羧酸乙酯(L–655,708)；
b.3-溴-10-(二氟甲基)-9H-苯并[f]咪唑并[1,5-a][1,2,4]三唑[1,5-d][1,4]二氮杂环庚熳(RO4938581)；
c.N-苄基-6-乙氧基-4-氧代-1H-1,5-萘啶-3-羧酰胺(CP–457,920)；
d.3-叔丁基-7-(5-甲基异噁唑-3-基)-2-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基甲氧基)吡唑并(1,5-d)(1,2,4)三嗪(MRK-016)；和
e.(1,1-二氧硫代吗啉)(6-((3-(4-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)甲氧基)吡啶-3-基)甲酮(RG-1662)；
所述化合物是氘化的。


3.一种化合物，选自由以下组成的组：
a.(3-(4-氟苯基)-5-(甲基-d3)异噁唑-4基)甲醇；
b.6-((3-(4-氟苯基)-5-(甲基-d3)异噁唑-4基-甲氧基)烟酸腈；和
c.6-((3-(4-氟苯基)-5-(甲基-d3)异噁唑-4-基)甲氧基)烟酸。


4.根据权利要求1所述的氘化GABAA5-NAM化合物，根据式II：





5.根据权利要求1所述的氘化巴米沙尼化合物，其通过以下合成：
(a)在有氘供体存在或随后有氘供体的情况下，用碱或在碱性条件下处理(3-(4-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)甲醇；
(b)将步骤(a)中的产物添加至6-氯烟酸腈或6-氯烟酸甲酯中；
(c)将步骤(b)中的产物水解成羧酸；以及
(d)将步骤(c)中的产物与硫代吗啉1,1-二氧化物或其盐进行酰胺偶联。


6.根据权利要求4所述的化合物，其中，氘供体是D2O或CD3OD。


7.一种形成氘化RG-1662化合物的方法，包括在含氘溶剂存在下用碱对选自由以下组成的组的化合物进行处理：
6-((3-(4-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)甲氧基)烟酸腈；
6-((3-(4-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基)甲氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯科特·汤普森，亚当·范戴克，克雷格·托马斯，帕特里克·莫里斯，
申请(专利权)人：马里兰大学巴尔的摩分校，美国政府由卫生和人类服务部的部长所代表，
类型：发明
国别省市：美国;US