【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗过度嗜睡的方法和组合物优先权声明本专利技术根据35U.S.C.§119(e)要求于2017年6月2日提交的美国临时申请第62/514,176号的权益，其全部内容通过引用并入本文。
本专利技术涉及氨基甲酰基苯丙氨醇化合物及使用其治疗疾患的方法。
技术介绍
(R)-2-氨基-3-氨基甲酸苯丙酯(APC)是苯基丙氨酸类似物，其已被证实可用于治疗多种疾患，包括日间过度嗜睡、猝倒症、发作性睡病、疲劳、抑郁症、双相情感障碍、纤维肌痛等等。参见，例如，美国专利第8,232,315号、第8,440,715号、第8,552,060号、第8,623,913号、第8,729,120号、第8,741,950号、第8,895,609号、第8,927,602号、第9,226,910号和第9,359,290号，以及美国公开第2012/0004300号和第2015/0018414号。APC的游离碱的结构如下式I所示。用于生产APC(也有其它名称)和相关化合物的方法可见于美国专利第5,955,499号、第5,705,640...
【技术保护点】
1.一种治疗有此需要的受试者的日间过度嗜睡的方法，所述方法包括：以足以使所述受试者的Epworth嗜睡量表(ESS)评分降低5分或更多的量向所述受试者施用(R)-2-氨基-3-氨基甲酸苯丙酯(APC)或其药学上可接受的盐。/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
【国外来华专利技术】20170602 US 62/514,1761.一种治疗有此需要的受试者的日间过度嗜睡的方法，所述方法包括：以足以使所述受试者的Epworth嗜睡量表(ESS)评分降低5分或更多的量向所述受试者施用(R)-2-氨基-3-氨基甲酸苯丙酯(APC)或其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述量足以使所述受试者的ESS评分降低10分或更多。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述量足以使所述受试者的ESS评分降低至10分或更低。
4.一种使受试者的ESS测试评分达到10分或更低的方法，所述方法包括：以治疗有效量施用APC。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，所述方法进一步包括：重新测量所述受试者的ESS评分；和施用APC，直到所述ESS评分为10分或更低。
6.一种使受试者的ESS评分达到10分或更低的方法，所述方法包括：选择ESS评分为12-24分，例如14-24、16-24、18-24或20-24分的受试者；和以治疗有效量施用APC，直到所述受试者的ESS测试评分为10分或更低。
7.一种治疗有此需要的受试者的日间过度嗜睡的方法，所述方法包括：以足以使所述受试者的清醒度维持测试(MWT)评分提高至少5分钟的量向所述受试者施用APC或其药学上可接受的盐。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述量足以使所述受试者的MWT评分提高至少10分钟。
9.根据权利要求7所述的方法，其中所述量足以使所述受试者的MWT评分提高至少15分钟。
10.一种使受试者的MWT评分提高至少5分钟，例如至少10分钟或15分钟的方法，所述方法包括：以治疗有效量施用APC。
11.根据权利要求7-10中任一项所述的方法，所述方法进一步包括：重新测量所述受试者的所述MWT评分；和施用APC，直到所述MWT评分提高至少5分钟。
12.一种使受试者的MWT评分提高至少5分钟，例如至少10分钟或15分钟的方法，所述方法包括：选择MWT评分为少于30分钟，例如少于25、20、15、10或5分钟的受试者；和以治疗有效量施用APC，直到所述受试者的MWT评分提高至少5分钟。
13.一种治疗有此需要的受试者的日间过度嗜睡的方法，所述方法包括：至少不迟于受试者睡前12小时向所述受试者施用治疗有效量的APC或其药学上可接受的盐。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，所述方法包括：施用包含所述APC或其药学上可接受的盐的组合物。
15.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，所述方法包括：施用包含所述APC或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体的药物组合物。
16.根据权利要求14或15所述的方法，其中所述组合物是剂型。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述组合物是速释口服剂型。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述组合物是片剂或胶囊。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述组合物是速释压制片剂，所述片剂包含：
APC或其药学上可接受的盐，其量按所述片剂重量计为约90-98％；
至少一种粘合剂，其量按所述片剂重量计为约1-5％；和
至少一种润滑剂，其量按所述片剂重量计为约0.1-2％；
其中，在将所述片剂施用于所述受试者后少于15分钟的时间段内，所述片剂释放其中包含的至少85％的APC或其药学上可接受的盐。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中APC或其药学上可接受的盐的量为约300mg。
21.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中APC或其药学上可接受的盐的量为约150mg。
22.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中APC或其药学上可接受的盐的量为约75mg。
23.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中APC或其药学上可接受的盐的量为约37.5mg。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述APC或其药学上可接受的盐每天被施用1次。
25.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述APC或其药学上可接受的盐每天被施用大于1次。
26.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中有效剂量为约1至约2000mg。
27.根据权利要求1至23中任一项所述的方法，其中有效剂量为约10至约1000mg。
28.根据权利要求1至23中任一项所述的方法，其中有效剂量为约20至约500mg。
29.一种治疗有此需要的受试者的日间过度嗜睡的方法，所述方法包括：以足以使受试者的Epworth嗜睡量表(ESS)评分降低5分或更多分，例如至少10分的量向所述受试者施用式II的化合物：
或其药学上可接受的盐或酯，其中，
R是选自由以下各项组成的组的成员：氢、1-8个碳原子的低级烷基、选自F、Cl、Br和I的卤素、含有1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含有1-3个碳原子的硫代烷氧基；
x为1至3的整数，条件是当x为2或3时，R可以相同或不同；以及
R1和R2可以相同或彼此不同，其独立地选自由以下各项组成的组：氢、1-8个碳原子的低级烷基、芳基、芳烷基和3-7个碳原子的环烷基；
或者，R1和R2可以连接形成5-7元杂环，所述杂环被选自由氢、烷基和芳基组成的组的成员取代，其中所述环状化合物可以包含1-2个氮原子和0-1个氧原子，其中所述氮原子彼此不直接连接或不与所述氧原子直接连接。
技术研发人员：L·P·卡特，Y·路，
申请(专利权)人：爱尔兰贾兹制药有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰;IE
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