佐太在制备增强紫杉醇抗癌活性的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及佐太在制备增强紫杉醇抗癌活性的药物中的应用，属于药物制备技术领域。佐太联合紫杉醇给药能够显著增加紫杉醇进入3种不同癌细胞内部；显著促进不同时间段HN4癌细胞的凋亡率，对紫杉醇具有明显的增效作用；佐太联合紫杉醇小鼠体内给药能够显著促进药物起效，抑制HN4实体瘤的生长。

【技术实现步骤摘要】
佐太在制备增强紫杉醇抗癌活性的药物中的应用
本专利技术涉及药物制备
，具体涉及佐太在制备增强紫杉醇抗癌活性的药物中的应用。
技术介绍
含无机汞类药物在传统中医药、藏医药和印度传统医药中都有很悠久的用药历史。中药中主要以朱砂为主，印度传统医药中以Bhasma为代表，在藏医药中则以佐太为最典型代表，它们中的主要成份都含有硫化汞。这些含汞类药物的药用历史最早可以追溯到公元3世纪，且都是以辅佐剂的形式出现在各大民族医药的组方中，并被各民族广泛使用而且在临床上沿用至今。佐太作为藏医药的核心制剂，在藏药中的使用率非常高，其中临床最常用的复方药物包括‘七十味珍珠丸’、‘仁青常觉’等。含佐太类制剂在治疗中风、麻痹病、高血压、神经系统疾病、心血管障碍、肝胆胃肠疾病和肿瘤等方面往往能够发挥独特的功效。佐太的安全性评价和研究已证实在正常的药用剂量情况下，对机体的毒性甚微。紫杉醇是一种二萜生物碱类化合物，是目前已发现的临床效果最显著的天然抗癌药物，已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分头颈癌和肺癌的治疗。对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤等也都具有一定疗效其新颖复杂的化学结构、广泛而显著的生物活性、全新独特的作用机制受到了科研工作者、医务工作者和患者的极大青睐。目前针对紫杉醇新剂型的研究仍受到广泛关注，如何提高药效，降低不良反应仍是研究的热点。如紫杉醇脂质体、白蛋白包裹紫杉醇纳米粒等新剂型，极大地改善了紫杉醇的疗效。但如何高效简便的提升药物临床使用效果仍然需要不断创新研究。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供佐太在制备增强紫杉醇抗癌活性的药物中的应用。佐太联合紫杉醇给药能够促进紫杉醇更高效的进入细胞内部，显著提升药物作用效果，该药物组合简便易行，效果显著；具体能够显著增加紫杉醇进入癌细胞内部；促进癌细胞的凋亡率，对紫杉醇具有明显的增效作用。本专利技术提供了佐太在制备增强紫杉醇抗癌活性的药物中的应用。本专利技术还提供了佐太在制备促进紫杉醇在癌细胞中富集的药物中的应用。本专利技术还提供了佐太在制备增强紫杉醇促进癌细胞凋亡的药物中的应用。本专利技术还提供了佐太在制备增加紫杉醇对肿瘤组织的抑制作用的药物中的应用。优选的是，所述应用中，佐太与紫杉醇使用的质量比为(1～1000)：(100～40000)。优选的是，所述药物的剂型包括注射剂、粉针剂、颗粒剂或胶囊。优选的是，所述药物还包括药学上可接受的辅料：注射剂包括羟甲基纤维素钠；粉针剂包括葡萄糖、乳糖和/或甘露醇；胶囊包括淀粉、乳糖、硬脂酸镁、微粉硅胶和/或聚山梨酯80；颗粒剂包括淀粉、乳糖、糊精和/或羟丙基甲基纤维素。本专利技术提供了佐太在制备增强紫杉醇抗癌活性的药物中的应用。试验结果表明，佐太联合紫杉醇给药能够显著增加紫杉醇进入在3种不同癌细胞内部；显著促进不同时间段HN4癌细胞的凋亡率，对紫杉醇具有明显的增效作用；佐太联合紫杉醇小鼠体内给药能够显著促进药物起效，抑制HN4实体瘤的生长。附图说明图1为本专利技术实施例1提供的佐太联合紫杉醇给药后不同时间对药物进入HN4细胞内部的促进作用结果图；图2为本专利技术实施例1提供的佐太联合紫杉醇给药后不同时间对药物进入K562细胞内部的促进作用结果图；图3为本专利技术实施例1提供的佐太联合紫杉醇给药后不同时间对药物进入HpG-2细胞内部的促进作用结果图；图4为本专利技术实施例1提供的佐太联合紫杉醇给药48h增加药物促HN4细胞凋亡效果结果图；图5为本专利技术实施例1提供的佐太联合紫杉醇给药72h增加药物促HN4细胞凋亡效果结果图；图6为本专利技术实施例1提供的佐太对紫杉醇抑制小鼠HN4实体瘤增长的增效作用结果图。具体实施方式本专利技术提供了佐太在制备增强紫杉醇抗癌活性的药物中的应用。本专利技术对所述佐太的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的常规市售佐太来源即可。佐太联合紫杉醇给药能够显著增加紫杉醇进入在3种不同癌细胞内部；显著促进不同时间段HN4癌细胞的凋亡率，对紫杉醇具有明显的增效作用；佐太联合紫杉醇小鼠体内给药能够显著促进药物起效，抑制HN4实体瘤的生长。本专利技术还提供了佐太在制备促进紫杉醇在癌细胞中富集的药物中的应用。本专利技术还提供了佐太在制备增强紫杉醇促进癌细胞凋亡的药物中的应用。通过后续具体实施例验证，本专利技术紫杉醇联合佐太给药，观察HN4、K562和HpG-2细胞的胞内药物浓度变化及促凋亡影响情况，结果显示，佐太能够促进紫杉醇在不同癌细胞内的富集；且能够增强子紫杉醇的促凋亡效果。本专利技术还提供了佐太在制备增加紫杉醇对肿瘤组织的抑制作用的药物中的应用。通过后续具体实施例验证，紫杉醇联合佐太给药对HN4和K562裸鼠肿瘤模型的肿瘤组织的抑制实验，证明佐太联合紫杉醇共同给药能够增加紫杉醇对肿瘤组织的抑制作用。在本专利技术中，所述应用中，佐太与紫杉醇使用的质量比为(1～1000)：(100～40000)，更优选为1：100。在本专利技术中，所述药物的剂型优选包括注射剂、粉针剂、颗粒剂或胶囊。在本专利技术中，所述药物还包括药学上可接受的辅料，优选的，注射剂包括羟甲基纤维素钠；粉针剂包括葡萄糖、乳糖和/或甘露醇；胶囊包括淀粉、乳糖、硬脂酸镁、微粉硅胶和/或聚山梨酯80；颗粒剂包括淀粉、乳糖、糊精和/或羟丙基甲基纤维素。在本专利技术中，当本专利技术所述药物和紫杉醇联合体外给药时，所述药物中佐太的有效给药浓度优选为1ng/ml～1000ng/ml；紫杉醇优选为0.1μg/ml～40.0μg/ml，上述浓度的药物和紫杉醇组合的比例优选为1：100～1：2。本专利技术所述药物和紫杉醇优选体外同时给药或提前24小时给予本专利技术药物。在本专利技术中，当本专利技术所述药物和紫杉醇联合体内给药时，所述药物中佐太的有效给药量优选为：10ng/kg体重～200μg/kg体重，本专利技术所述药物优选每隔2～7天给药一次。本专利技术所述药物的注射方式优选包括腹腔注射、灌胃或静脉给予。在本专利技术中，紫杉醇的给药量优选为1mg/kg～5mg/kg体重，紫杉醇按照临床给药方法给药。下面结合具体实施例对本专利技术所述的佐太在制备增强紫杉醇抗癌活性的药物中的应用做进一步详细的介绍，本专利技术的技术方案包括但不限于以下实施例。实施例11.佐太促进紫杉醇进入细胞1.1给药方法分组与给药：K562白血病细胞、HN4口腔鳞癌上皮细胞及HpG2肝癌细胞三种细胞分别分为紫杉醇单独24h、48h和72h给药组和紫杉醇联合佐太24h、48h和72h给药组。1.2样品采集：取对数生长期的K562白血病细胞、HN4口腔鳞癌上皮细胞及HpG2肝癌细胞，并调整细胞密度为2×106细胞/mL分别接种于培养皿中，置于5％CO2、37℃的培养箱培养，直至细胞长至70％～80％。三种细胞分别使用浓度为10μg/ml紫杉醇处理和浓度为5ng/ml的佐太联合紫杉醇处理，于24h、48h、72h后PBS洗3次，分别收取细胞。1.3样品处理将紫杉醇药本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.佐太在制备增强紫杉醇抗癌活性的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.佐太在制备增强紫杉醇抗癌活性的药物中的应用。


2.佐太在制备促进紫杉醇在癌细胞中富集的药物中的应用。


3.佐太在制备增强紫杉醇促进癌细胞凋亡的药物中的应用。


4.佐太在制备增加紫杉醇对肿瘤组织的抑制作用的药物中的应用。


5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述应用中，佐太与紫杉醇使用的质量比为(1～1000)：...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵晓辉，张婷，岳会兰，陶吉红，贾文静，周国英，魏立新，
申请(专利权)人：中国科学院西北高原生物研究所，
类型：发明
国别省市：青海;63