用于成像和腔内放射治疗的PSMA配体制造技术

本公开关于涉及前列腺特异性膜抗原(PSMA)的疾病的成像和腔内放射治疗。提供了结合或抑制PSMA并且还带有至少一个适于放射性标记的部分的化合物。还提供了此类化合物的医学用途。

PSMA ligands for imaging and intracavitary radiotherapy

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于成像和腔内放射治疗的PSMA配体本公开涉及前列腺特异性膜抗原(PSMA)相关疾病的成像和腔内放射治疗(endoradiotherapy)。提供了结合或抑制PSMA并且还带有至少一个适于放射性标记的部分的化合物。还提供了此类化合物的医药用途。本说明书中引用了若干文件，包括专利申请和制造商手册。这些文件的公开内容尽管被视作与本专利技术的可专利性无关，但其全文以引用方式并入本文中。更确切地说，所有参考文献以引用的方式并入本文，如同每个单独文件被具体地且单独地被指示为以引用方式并入本文一样。在过去的几十年中，前列腺癌(PCa)仍然是最常见的男性恶性疾病，其生存率低，发病率高。由于在前列腺癌中的过度表达(Silver,D.A.,等人，Prostate-specificmembraneantigenexpressioninnormalandmalignanthumantissues，ClinicalCancerResearch，1997.3(1):81-85页)，前列腺特异性膜抗原(PSMA)或谷氨酸羧肽酶II(GCPII)已证明其有资格作为开发用于PCa腔内放射治疗和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171211 EP 17206510.41.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，



其中：
m是2至6的整数；
n是2至6的整数；
R1L是CH2、NH或O；
R2L是C或P(OH)；
R3L是CH2、NH或O；
X1选自酰胺键、醚键、硫醚键、酯键、硫酯键、脲桥和胺键；
L1是具有选自低聚酰胺、低聚醚、低聚硫醚、低聚酯、低聚硫酯、低聚脲、低聚(醚-酰胺)、低聚(硫醚-酰胺)、低聚(酯-酰胺)、低聚(硫酯-酰胺)、低聚(脲-酰胺)、低聚(醚-硫醚)、低聚(醚-酯)、低聚(醚-硫酯)、低聚(醚-脲)、低聚(硫醚-酯)、低聚(硫醚-硫酯)、低聚(硫醚-脲)、低聚(酯-硫酯)、低聚(酯-脲)和低聚(硫酯-脲)的结构的二价连接基团，所述连接基团可以携带基团EDS；
X2选自酰胺键、醚键、硫醚键、酯键、硫酯键、脲桥和胺键；
R2是任选取代的芳基或任选取代的芳烷基，所述芳基或芳烷基可以在其芳环上被选自卤素和-OH的一个或多个取代基取代；
R3是任选取代的芳基或任选取代的芳烷基，所述芳基或芳烷基可以在其芳环上被选自卤素和-OH的一个或多个取代基取代；
r是0或1；
p是0或1；
q是0或1；
R4选自任选取代的芳基和基团EDS，所述芳基可以在其芳环上被选自卤素、-OH和–NH2的一个或多个取代基取代；
X3选自酰胺键、醚键、硫醚键、酯键、硫酯键、脲桥、胺键以及下式的基团

其中羰基上的标记键将X3连接至RM，另一个标记键将X3连接至所述式(I)化合物的其余部分；
RM是标志物基团，所述标志物基团包含螯合基团，所述鳌合基团任选地包含螯合的非放射性或放射性的阳离子；
并且其中所述基团EDS在所述式(I)化合物中包含至少一次并且具有选自(E-1A)、(E-1B)、(E-2A)和(E-2B)的结构：



其中

标记将所述基团EDS连接至所述式(I)化合物的其余部分的键；
s是1、2或3，优选地是1或2，更优选地是1；
t是1、2或3，优选地是1或2，更优选地是2；
对于s＞1，R5A每次出现时独立地是吸电子取代基，所述吸电子取代基优选地选自-NO2和-COOH，并且更优选地是-COOH，并且其中R5A与苯环之间的键表示s个基团R5A代替在所述苯环的任何位置的s个氢原子；
对于s>1，R5B每次出现时独立地是在直接连接式(E-1B)中所示的苯环的原子上的带有孤电子对的取代基，所述取代基优选地选自-OH和-NH2，并且更优选地是–NH2，并且其中R5B与所述苯环之间的键表示s个基团R5B代替在所述苯环的任何位置的s个氢原子；
对于t＞1，R6A每次出现时独立地是吸电子取代基，所述吸电子取代基优选地选自-NO2和-COOH，并且更优选地是-COOH，并且其中R6A与苯环之间的键表示t个基团R6A代替在所述苯环的任何位置的t个氢原子；并且
对于t>1，R6B每次出现时独立地是在直接连接式(E-1B)中所示的苯环的原子上的带有孤电子对的取代基，所述取代基优选地选自-OH和-NH2，并且更优选地是–OH，并且其中R6B与所述苯环之间的键表示t个基团R6B代替在所述苯环的任何位置的t个氢原子。


2.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中m是2，n是2或4，R1L是NH，R2L是C，并且R3L是NH。


3.根据权利要求1或2所述的化合物或盐，其中L1是具有选自低聚酰胺和低聚(酯-酰胺)的结构的二价连接基团，所述低聚酰胺在其主链内包含总共1至5个，更优选总共1至3个，并且最优选总共1个或2个酰胺键，所述低聚(酯-酰胺)在其主链内包含总共2至5个，更优选总共2至3个，并且最优选总共2个酰胺和酯键，所述连接基团可以携带基团EDS。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或盐，其中式(I)中的-X2-L1-X1-部分具有选自以下的结构：
*-C(O)-NH-R7-NH-C(O)-R8-C(O)-NH-(L-1)，
*-C(O)-NH-R9A-NH-C(O)-R10A-C(O...

【专利技术属性】
技术研发人员：HJ·韦斯特，A·施密特，M·帕辛格，
申请(专利权)人：慕尼黑工业大学，
类型：发明
国别省市：德国;DE