一种大环内酯化合物的晶型及其制备方法与用途技术

本发明专利技术提供了一种大环内酯化合物的晶型及其制备方法与用途，该晶型A的X‑ray粉末衍射图谱中，2θ衍射角在8.710±0.2、9.059±0.2、13.370±0.2、16.550±0.2、17.480±0.2、18.090±0.2、19.280±0.2、21.710±0.2、26.420±0.2、35.480±0.2、36.520±0.2、40.080±0.2的位置对应有特征衍射峰。本发明专利技术所述的晶型A结晶度高、基本上具有不吸湿性、不存在溶剂合物、晶型稳定，不会因为加热，超声，干法研磨和湿法研磨等条件而发生晶体的转换，而且生物利用度能够达78％。

Crystal form, preparation and application of a macrolide

【技术实现步骤摘要】
一种大环内酯化合物的晶型及其制备方法与用途
本专利技术属于药物晶型
，尤其是涉及一种大环内酯化合物的晶型及其制备方法与用途。
技术介绍
大环内酯化合物用于结肠慢传输和器官纤维化的用途，其中包括了结构式(I)化合物，其结构式为在硫酸阿托品造模的小鼠结肠慢传输的疾病模型中，该化合物具有一定的治疗效果。另外，现有技术中有结构式(I)的大环内酯化合物的化学合成工艺，及其用于制备治疗器官纤维化药物的用途。但是，现有的结构式(I)的大环内酯化合物晶型多变且复杂，有些晶型具有一定的吸湿性强，并且多种晶型具有溶剂合物，溶解动力学性能较差，造粒条件下容易发生转晶现象。而且不同晶型的口服生物利用度差距很大。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术旨在通过晶型研究，提出一种大环内酯化合物的晶型及其制备方法与用途，以解决现有晶型多变且复杂，吸湿性强，具有溶剂合物，溶解动力学性能较差，造粒条件下容易发生转晶现象，口服生物利用度差等问题。为达到上述目的，本专利技术的技术方案是这样实现的：一种大环内酯化合物的晶型A，大环本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种大环内酯化合物的晶型A，其特征在于：大环内酯化合物的结构式如下式(I)，/n

【技术特征摘要】
1.一种大环内酯化合物的晶型A，其特征在于：大环内酯化合物的结构式如下式(I)，

所述晶型A的X-ray粉末衍射图谱中，2θ衍射角在8.710±0.2、9.059±0.2、13.370±0.2、16.550±0.2、17.480±0.2、18.090±0.2、19.280±0.2、21.710±0.2、26.420±0.2、35.480±0.2、36.520±0.2、40.080±0.2的位置对应有特征衍射峰。


2.根据权利要求1所述的晶型A，其特征在于：所述晶型A的X-ray粉末衍射图谱中，2θ衍射角在8.710、9.059、13.370、16.550、17.480、18.090、19.280、21.710、26.420、35.480、36.520、40.080的位置对应有特征衍射峰。


3.根据权利要求1所述的晶型A，其特征在于：所述晶型A的X-ray粉末衍射图谱如图1所示；优选的，其差示扫描量热法(DSC曲线)如图8所示，和/或其热重分析(TGA)曲线如图15所示。


4.一种制备如权利要求1-3任一项所述的大环内酯化合物的晶型A的方法，其特征在于：通过将所述结构式(I)的化合物用单一溶剂溶解并重结晶制得晶型A；
优选的，溶剂为乙酸乙酯；
优选的，结构式(I)的化合物的质量与溶剂乙酸乙酯的体积比为0.01～0.1g/mL；
优选的，加热温度为20-80℃。


5.权利要求4所述的晶型A的制备方法，其特征在于：结构式(I)的化合物的质量与溶剂乙酸乙酯的体积比为0.08～0.1g/mL；加热温度为78℃。


6.权利要求1-3任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨诚，杨光，周红刚，孙涛，张坤，阮灏，魏玉娇，王璇，孙悦，曹胜，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：天津;12