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一种PVA可逆交联且具有三重响应的载药胶束的制备制造技术

技术编号:24158637 阅读:37 留言:0更新日期:2020-05-15 23:35
本发明专利技术提供了一种同时具有pH、还原、双氧水三重刺激响应的两亲性线性嵌段共聚物的合成以及利用聚乙烯醇(PVA)进行壳层可逆交联的聚合物胶束制备方法和应用。所述的两亲性嵌段共聚物(PBA‑co‑PDMAEMA)‑b‑PLA‑SS‑PLA‑b‑(PDMAEMA‑co‑PBA),是由开环聚合和电子转移活化再生原子转移自由基聚合方法制备。本发明专利技术制备新型载药材料的方法简单,将具有pH、还原、双氧水三重刺激响基团键入到两亲性聚合物中,同时利用聚合PVA和硼酸基团的可逆键合作用对胶束壳层进行可逆交联,这种可逆交联胶束具有良好的药物负载能力,在肿瘤微环境药物控释领域具有很好的应用前景。

Preparation of a drug loaded micelle with reversible cross-linking and triple response of PVA

【技术实现步骤摘要】
一种PVA可逆交联且具有三重响应的载药胶束的制备
本专利技术属于生物医用聚合物药物载体材料
,特别涉及一种基于还原、双氧水、pH三重响应的两亲性线性嵌段共聚物和聚乙烯醇(PVA)交联的聚合物载药胶束的制备方法。
技术介绍
近年来,纳米药物递送体系备受广大研究者关注。纳米药物递送体系是由智能材料构成的具有自我反馈的纳米载药系统,目前的药物载体包括无机纳米粒子,树枝状大分子,脂质体,聚合物纳米胶束等。传统载药聚合物胶束在血液循环过程中存在药物容易泄露或突释的情况,因此将动态共价化学理论应用于聚合物交联胶束,利用可逆化学反应来控制胶束结构的交联与去交联,即刺激响应型交联胶束的交联结构如亚胺、二硫键等动态化学键响应环境条件的变化如温度,弱酸,pH,氧化还原电势等使交联结构破坏,从而控制药物的释放速率。聚乙烯醇和苯硼酸基团反应使得胶束发生交联在正常生理环境中能够保持结构的稳定,抵抗血液稀释能力强,不易解体,药物泄漏低;通过EPR被动靶向效应富集于肿瘤组织后,胶束首先在肿瘤细胞外的高浓度双氧水存在下,硼酸酯水解形成叔胺基,胶束去交联化,并在相本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有还原、双氧水、pH三重刺激响应的两亲性嵌段共聚物,其特征在于:两亲性线性嵌段共聚物包括疏水嵌段和亲水嵌段,结构式如下:/n

【技术特征摘要】
1.一种具有还原、双氧水、pH三重刺激响应的两亲性嵌段共聚物,其特征在于:两亲性线性嵌段共聚物包括疏水嵌段和亲水嵌段,结构式如下:



其中:n=20~40,p=15~20,m=15~30。


2.一种权利要求1所述的两亲性嵌段共聚物的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
(1)制备含有二硫键的聚乳酸(PLA-SS-PLA):将双-2-羟基乙二醇硫醚和丙交酯(D,L-LA)置于茄形瓶中,抽真空通氩气,加入溶剂和催化剂混合均匀后,加热反应得到含有二硫键的聚乳酸;
(2)制备大分子引发剂(Br-PLA-SS-PLA-Br):将步骤(1)所得的聚合物溶于溶剂中,冰浴条件下加入2-溴异丁酰溴(BIBB)和三乙胺(TEA)后,冰浴反应结束后恢复室温继续反应,得到大分子引发剂((Br-PLA-SS-PLA-Br);
(3)制备两亲性嵌段聚合物(PDMAEMA-PLA-SS-PLA-PDMAEMA):将步骤(2)所得的大分子引发剂溶于溶剂中,加入单体甲基丙烯酸二甲氨基乙酯,配体1,1,4,7,10,10-六甲基三乙烯四胺(HMTETA),混合均匀后加入还原剂和催化剂加热反应,得到两亲性嵌段聚合物;
(4)制备两亲性嵌段聚合物(PBA-PDMAEMA-PLA-SS-PLA-PDMAEMA-PBA):将步骤(3)所制得的亲性嵌段聚合物和4-(溴甲基)苯硼酸溶解于溶剂中,混合均匀后加热反应得到季铵化的两亲性嵌段聚合物(PBA-PDMAEMA-PLA-SS-PLA-PDMAEMA-PBA)。


3.根据权利要求2所述的两亲性嵌段聚合物的制备方法,其特征在于:
所述步骤(1)中反应物的摩尔份数配方如下:








原料
摩尔数


双-2-羟基乙二醇硫醚
1份


丙交酯
20~30份


催化剂
0.08~0.12份






所述步骤(2)中反应物的摩尔份数配方如下:



所述步骤(3)中反应物的摩尔份数配方如下:



所述步骤(4)中反应物的摩尔份数配方如下:





4.根据权利要求2所述的两亲性...

【专利技术属性】
技术研发人员:熊迪许珍珠范金龄吴志民
申请(专利权)人:湘潭大学
类型:发明
国别省市:湖南;43

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