降脂化合物commiphorine A及其在制药中的应用制造技术

本发明专利技术提供了具有抑制HepG2细胞内脂质的形成的两个倍半萜二聚体类新化合物，命名为commiphorine A。本发明专利技术还提供了含有该类化合物的药物组合物、所述化合物的提取分离方法。本发明专利技术显示该类化合物具有抑制HepG2细胞内脂质形成的作用，提示其在治疗脂代谢相关疾病方面的价值。

Lipid reducing compound commipherine A and its application in pharmacy

【技术实现步骤摘要】
降脂化合物commiphorineA及其在制药中的应用
：本专利技术属于化学药物领域，涉及新化合物commiphorineA及其在治疗脂代谢疾病方面的应用。
技术介绍
：没药(Myrrha)是一种来源于橄榄科(Burseraceae)植物没药(CommiphoramyrrhaEngl.)或其同属植物干燥渗出物的天然树脂。在我国有着悠久的药用历史，近些年，没药已成为国内外学者聚焦的研究热点，尤其对萜类化合物的研究报道。自我们2018年从没药中首次报道结构新颖的倍半萜二聚体类化合物后，该类化合物也陆续被我们发现并报道，同时也发现了在抗炎、生肌、抗肿瘤、降脂等方面的作用。目前我们对新发现的commiphorineA进行了降脂活性研究，结果发现commiphorineA具有显著抑制HepG2细胞内脂质形成的作用，提示该倍半萜二聚体类化合物在治疗脂代谢方面显示一定作用，而相关研究未见文献报道。
技术实现思路
：本专利技术所述化合物为commiphorineA。具有下述结构式的倍半萜二聚体类化合物，其结构如下：本专利技术提供了新化合物的药物，所述药物包括commiphorineA或其药学上可接受的衍生物及其盐类。进一步地，所述的药物为药物制剂，其是由commiphorineA或其药学上可接受的衍生物及其盐类作为活性成分和药学上可接受的赋形剂组成。其中固体制剂包括：片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂等；半固体制剂包括软膏剂、栓剂等；液体制剂包括：溶液剂、注射剂、喷雾剂等；眼用制剂包括：滴眼剂、眼用凝胶剂等。本专利技术还公布了所述的酚性化合物的制备方法为：没药干燥树脂(50kg)粉碎后用95％乙醇冷浸提取3次，每次180L，每次48小时，回收溶剂，浓缩得浸膏(10kg)。浸膏用温水适当稀释后用乙酸乙酯萃取3次，得乙酸乙酯萃取部位(8kg)。乙酸乙酯萃取部位(8kg)经硅胶柱色谱(石油醚-丙酮，100:0,100:1,50:1,20:1,10:1,5:1,3:1,1:1,0:100)分离得到6个组份(Fr.A～Fr.F)。Fr.B(2.4kg)经硅胶柱色谱(石油醚-乙酸乙酯，100:0,100:1,60:1,40:1,20:1,5:1,3:1,1:1)和石油醚-丙酮(5:1,3:1,1:1)分离得到6个组份(Fr.B.1～Fr.B.6)。Fr.B.3(32.1g)经MCIgelCHP20P柱色谱分离(甲醇-水，50％～100％)得5个组份(Fr.B.3.1～Fr.B.3.5)。Fr.B.3.5(7.2g)经RP-18柱色谱(甲醇-水，70％～100％)分离得到16个组份(Fr.B.3.5.1～Fr.B.3.5.16)，Fr.B.3.5.6(920mg)经SephadexLH-20凝胶柱(甲醇)，再经半制备HPLC(甲醇-水，82％)得commiphorineA(0.9mg,tR＝24.4min,3mL/min)。进一步地，所述的化合物是通过从没药中提取获得或通过人工合成获得。进一步地，所述的新化合物在治疗脂代谢疾病方面的应用。本专利技术的有益效果：1.本专利技术首次公开了从没药中提取分离所述的新化合物commiphorineA的方法。2.本专利技术所述的化合物commiphorineA是首次从没药分离鉴定得到的新化合物。3.本专利技术所述的新化合物commiphorineA具有治疗脂代谢方面的应用。附图说明：图1为化合物commiphorineA的结构式。图2为新化合物在治疗脂代谢方面的作用，(A)油红染色实验观察40μM化合物commiphorineA加药24h后抑制HepG2细胞中脂滴的形成。(B)MTT实验检测10,20和40μM化合物commiphorineA在HepG2细胞中的毒性实验。(C)WesternBlotting实验检测10,20,40μM化合物commiphorineA在HepG2细胞中对HMGCR蛋白酶表达的影响。*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。具体实施方式：下面结合实施例对本专利技术作进一步描述。实施例1：本专利技术所述化合物的提取分离及结构鉴定没药干燥树脂(50kg)粉碎后用95％乙醇冷浸提取3次，每次180L，每次48小时，回收溶剂，浓缩得浸膏(10kg)。浸膏用温水适当稀释后用乙酸乙酯萃取3次，得乙酸乙酯萃取部位(8kg)。乙酸乙酯萃取部位(8kg)经硅胶柱色谱(石油醚-丙酮，100:0,100:1,50:1,20:1,10:1,5:1,3:1,1:1,0:100)分离得到6个组份(Fr.A～Fr.F)。Fr.B(2.4kg)经硅胶柱色谱(石油醚-乙酸乙酯，100:0,100:1,60:1,40:1,20:1,5:1,3:1,1:1)和石油醚-丙酮(5:1,3:1,1:1)分离得到6个组份(Fr.B.1～Fr.B.6)。Fr.B.3(32.1g)经MCIgelCHP20P柱色谱分离(甲醇-水，50％～100％)得5个组份(Fr.B.3.1～Fr.B.3.5)。Fr.B.3.5(7.2g)经RP-18柱色谱(甲醇-水，70％～100％)分离得到16个组份(Fr.B.3.5.1～Fr.B.3.5.16)，Fr.B.3.5.6(920mg)经SephadexLH-20凝胶柱(甲醇)，再经半制备HPLC(甲醇-水，82％)得commiphorineA(0.9mg,tR＝24.4min,3mL/min)。化合物结果鉴定如下：CommiphorineA:白色胶状固体；[α]D25-29.0(c0.09,MeOH)；UV(MeOH)λmax(logε)307(3.29),250(3.84),204(3.86)nm；CD(MeOH)λmax(Δε)203(+26.54),282(-9.35)；ESIMS(positive)m/z491[M+H]+；HRESIMSm/z491.2790[M+H]+(calcdforC31H39O5,491.2792)；1Hand13CNMR数据，见表1。实施例2：实施例1中化合物commiphorinesA中的任一种，按常规法加注射用溶媒，精滤，灌封灭菌后可制成注射液。实施例3：实施例1中化合物commiphorineA中的任一种，按常规法配以各种药用辅料可制成片剂。使用实施例1中化合物commiphorineA中的任一种作为药物活性成分，使用几种赋形剂作为制备组合药物片剂的辅料成分，按照一定比例配比制成每片含有药物成分1-100mg的片剂样品。实施例4：实施例1中化合物commiphorineA中的任一种按常规法配以各种药用辅料可制成胶囊剂：含有实施例1中化合物commiphorineA中的任一种作为有效成分的药物组合胶囊制剂的制备，使用实施例1中化合物commiphori本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有抑制HepG2细胞内脂质的形成的倍半萜二聚体类新化合物，命名为commiphorine A。/n

【技术特征摘要】
1.具有抑制HepG2细胞内脂质的形成的倍半萜二聚体类新化合物，命名为commiphorineA。





2.如权利要求1中所述的倍半萜二聚体类新化合物，其特征在于，所述药物包括commiphorineA，或其药学上可接受的衍生物及其盐类。


3.如权利要求2所述的药物，其特征在于，所述药物组合物为药物制剂，由commiphorineA或其药学上可接受的衍生物及其盐类作为活性成分和药学上可接受的赋形剂组成。


4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物的制备方法为：
没药干燥树脂(50kg)粉碎后用95％乙醇冷浸提取3次，每次180L，每次48小时，回收溶剂，浓缩得浸膏(10kg)。浸膏用温水适当稀释后用乙酸乙酯萃取3次，得乙酸乙酯萃取部位(8kg)。
乙酸乙酯萃取部位(8kg)经硅胶柱色谱(石油醚-丙酮，100:0,100:1,50:1,20:1,10:1,5:1,3:1,1:1,0:100)分离得到6个组份(F...

【专利技术属性】
技术研发人员：程永现，董璐，秦大鹏，刘颖，
申请(专利权)人：深圳大学，
类型：发明
国别省市：广东;44