疟疾疫苗制造技术

本发明专利技术涉及一种包含多肽的组合物，所述多肽包含SEQ ID NO：1(R21)的氨基酸序列或与SEQ ID NO：1具有至少80％、85％、90％、95％、98％或99％序列同一性的序列或者由其组成，其中所述多肽呈病毒样颗粒(VLP)的形式，其中所述颗粒包含少于10％的游离乙型肝炎表面抗原蛋白，其用于免疫对恶性疟原虫感染敏感的人类受试者，其特征在于，所述组合物以每次施用至少一个1μg至20μg R21的剂量的给药方案施用给至少18岁的受试者，或以每次施用至少一个0.5μg至10μg R21的剂量的给药方案施用给小于18岁的受试者。本发明专利技术还涉及试剂盒、方法和用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】疟疾疫苗
本专利技术涉及用于治疗或预防疟疾病原体如恶性疟原虫(Plasmodiumfalciparum)的免疫原性组合物。特别地，本专利技术涉及所述组合物在以特定给药方案免疫人类受试者中的用途。
技术介绍
青蒿素抗性和载体对杀虫剂抗性的出现和传播威胁到了过去15年中与疟疾有关的死亡率的显著降低。开发持久且高效的疟疾疫苗仍然是全球健康优先考虑的事。最先进的疟疾疫苗候选物RTS,S/AS01已经在跨越若干非洲场所的多中心研究中完成了III期测试，并且在一个三剂给药的方案后在5-17个月的儿童中显示出针对临床疟疾的低水平(约30％)效力[1-4]。这种效力在最初的12个月后随时间迅速下降[5]，并且这种疫苗方案还存在安全性问题，这需要在2018年在非洲开始的计划试点配置试验中进行解决[6，7]。因此，非常需要对RTS,S/AS01进行改进以实现疟疾疫苗技术路线图(MalariaVaccineTechnologyRoadmap)设定的目标-到2030年开发出对临床疟疾具有至少75％持久效力的适当疫苗[8]。牛津大学詹纳研究所已经开发了R21。这本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其包含/n多肽，所述多肽包含SEQ ID NO：1(R21)的氨基酸序列或与SEQ ID NO：1具有至少80％、85％、90％、95％、98％或99％序列同一性的序列，或者由其组成，/n其中所述多肽是病毒样颗粒(VLP)的形式，其中所述颗粒包含少于10％的游离乙型肝炎表面抗原蛋白，/n其用于免疫对恶性疟原虫感染敏感的人类受试者，/n其特征在于/n所述组合物以每次施用至少一个1μg至20μg R21的剂量的给药方案施用给至少18岁的受试者，或以每次施用至少一个0.5μg至10μg R21的剂量的给药方案施用给小于18岁的受试者。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170727 GB 1712092.4;20171106 GB 1718337.71.一种组合物，其包含
多肽，所述多肽包含SEQIDNO：1(R21)的氨基酸序列或与SEQIDNO：1具有至少80％、85％、90％、95％、98％或99％序列同一性的序列，或者由其组成，
其中所述多肽是病毒样颗粒(VLP)的形式，其中所述颗粒包含少于10％的游离乙型肝炎表面抗原蛋白，
其用于免疫对恶性疟原虫感染敏感的人类受试者，
其特征在于
所述组合物以每次施用至少一个1μg至20μgR21的剂量的给药方案施用给至少18岁的受试者，或以每次施用至少一个0.5μg至10μgR21的剂量的给药方案施用给小于18岁的受试者。


2.一种组合物，包含
多肽，
其中所述多肽包含SEQIDNO：1(R21)的氨基酸序列或包含与SEQIDNO：1具有至少80％、85％、90％、95％、98％或99％序列同一性的序列，或者由其组成，
其中所述多肽是病毒样颗粒(VLP)的形式，并且其中所述VLP包含比例为1:1的环子孢子蛋白(CSP)序列和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)序列，
其用于免疫对恶性疟原虫感染敏感的人类受试者，
其特征在于
所述组合物以每次施用至少一个1μg至20μgR21的剂量的给药方案施用给至少18岁的受试者，或以每次施用至少一个0.5μg至10μgR21的剂量的给药方案施用给小于18岁的受试者。


3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述组合物以每次施用至少一个5μg至20μgR21的剂量的给药方案施用给至少18岁的受试者，或以每次施用至少一个2.5μg至10μgR21的剂量的给药方案施用给小于18岁的受试者。


4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述组合物以每次施用至少一个10μgR21的剂量的给药方案施用给至少18岁的受试者，或以每次施用至少一个5μgR21的剂量的给药方案施用给小于18岁的受试者。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述给药方案包括两个剂量。


6.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述给药方案包括三个剂量。


7.根据权利要求5或权利要求6所述的组合物，其中最终剂量含有第一剂量的R21量的10％-50％。


8.根据权利要求7所述的组合物，其中最终剂量含有第一剂量的R21量的20％。


9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其还包含佐剂，其中所述佐剂是Matrix-M，其中所述佐剂以R21：Matrix-M为1:1至1:50的比例存在。


10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述佐剂以R21：Matrix-M为1:2至1:25的比例存在。


11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述佐剂以R21：Matrix-M为1:5至1:10的比例存在。


12.根据权利要求4所述的组合物，其中所述剂量用于至少18岁的受试者时包含10至500μg佐剂，或用于小于18岁的受试者时包含5至250μg佐剂，其中所述佐剂是Matrix-M。


13.根据权利要求4所述的组合物，其中所述剂量用于至少18岁的受试者时包含20至200μg佐剂，或用于小于18岁的受试者时包含10至100μg佐剂，其中所述佐剂是Matrix-M。


14.根据权利要求4所述的组合物，其中所述剂量用于至少18岁的受试者时包含25至50μg佐剂，或用于小于18岁的受试者时包含5至50μg佐剂，其中所述佐剂是Matrix-M。


15.根据权利要求4或权利要求5所述的组合物，其中所述剂量用于至少18岁的受试者时包含约10μgR21和约50μg佐剂，或用于小于18岁的受试者时包含约5μgR21和约25μg佐剂，其中所述佐剂是Matrix-M。


16.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·V·S·希尔，K·尤尔，
申请(专利权)人：牛津大学创新有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB