含氮杂芳基化合物及其药物用途制造技术

本发明专利技术提供了具有GLUT9抑制活性的化合物。本发明专利技术提供了式[I]的化合物或其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含氮杂芳基化合物及其药物用途
本专利技术涉及一种具有GLUT9抑制活性的含氮杂芳基化合物或其药学上可接受的盐，包含其的药物组合物及其药物用途。
技术介绍
尿酸是一种难溶性物质，分子量为168，并且解离常数(pKa值)为5.75，当其在体液中时，取决于pH，以尿酸或其共轭碱(尿酸盐)的形式存在。在人类和许多其他灵长类动物中，由于肝中尿酸氧化酶(尿酸酶)的功能缺失，尿酸是嘌呤代谢的最终代谢物。由饮食摄入或内源性产生引起的体内尿酸的约70%经由肾通过尿液排出，其余30%经由肠管通过粪便排出。GLUT9属于SLC2A9(溶质载体家族2，易化葡萄糖转运蛋白成员9)基因编码的葡萄糖转运蛋白家族，其作为在人的肾、肝、胎盘等中表达的分子被克隆(非专利文献1)。根据一系列随后的报道，全基因组关联分析证实了该分子中的突变与血液尿酸水平之间的相关性，并且该分子作为高亲和性、高容量尿酸转运蛋白起作用(非专利文献2和3)。还已经报道了GLUT9由于N末端细胞内部分剪接而具有两种同工型(GLUT9S和GLUT9L)，并且两者具有相同的尿酸转运活性(非专利文献4和5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式[I]的化合物或其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171004 JP 2017-1940051.式[I]的化合物或其药学上可接受的盐：



其中
=X-是=C(R5)-或=N-；
-L-COOH是
(1)-COOH，
(2)-C(R71)(R72)-COOH，
(3)-C(R73)(R74)-C(R75)(R76)-COOH，或
(4)-O-C(R77)(R78)-COOH；
n是0、1或2；
m是0、1、2或3；
R1各自独立地是卤素或C1-3烷基；
R2是
(1)卤素，
(2)羟基，
(3)氰基，
(4)任选被1-3个独立地选自氰基和C1-3烷氧基的取代基取代的C1-6烷基，
(5)卤代C1-6烷基，
(6)C1-6烷氧基，
(7)卤代C1-6烷氧基，
(8)-COOR21，其中R21是氢或C1-3烷基，
(9)-CON(R22)(R23)，其中R22和R23各自独立地是氢或C1-3烷基，
(10)C3-6环烷基，或
(11)含有1或2个杂原子作为除了碳原子之外的环原子的4-至6-元饱和杂环基团，其中所述杂原子独立地选自氧、氮和硫原子，和
R3是
(1)氢，
(2)卤素，
(3)氰基，
(4)C1-3烷基，
(5)卤代C1-3烷基，
(6)C1-3烷氧基，或
(7)-COOR31，其中R31是氢或C1-3烷基，或
R2和R3与它们所键合的碳原子一起形成含有1或2个杂原子作为除了碳原子之外的环原子的4-至6-元饱和杂环，其中所述杂原子独立地选自氧、氮和硫原子；
R4是
(1)任选被1-3个独立地选自下组A的取代基取代的C1-8烷基，
(2)卤代C1-6烷基，
(3)-CON(R41)(R42)，其中R41和R42各自独立地是氢或C1-6烷基，
(4)任选被1-3个独立地选自C1-3烷氧基的取代基取代的C3-6环烷基，或
(5)含有1或2个杂原子作为除了碳原子之外的环原子的4-至6-元饱和杂环基团，其中所述杂原子独立地选自氧、氮和硫原子，并且其中所述杂环基团中与键合的环原子是碳原子，和
组A由以下组成：
(a)羟基，
(b)任选被一个羟基或一个C1-3烷氧基取代的C1-3烷氧基，
(c)卤代C1-3烷氧基，
(d)任选被一个羟基取代的C3-6环烷基，和
(e)苯基，和
R5是氢、卤素或C1-3烷基，或
R4和R5与它们所键合的碳原子一起形成C3-6环烷烃；
R6各自独立地是卤素、羟基、C1-3烷基或C1-3烷氧基；和
R71、R72、R73、R74、R75、R76、R77和R78各自独立地是氢或C1-3烷基。


2.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L-COOH是-COOH。


3.根据权利要求1或2的化合物或其药学上可接受的盐，其中n是0或1。


4.根据权利要求1-3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中m是0或1。


5.根据权利要求1-4中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是
(1)氢，或
(2)...

【专利技术属性】
技术研发人员：长森弘将，西丸达也，高木正树，三谷育生，中川祐一，
申请(专利权)人：日本烟草产业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP