【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症转移的靶向激酶本申请要求2018年8月11日提交的美国临时申请序列号62/544,597的优先权权益，其全部内容在此通过引用并入。背景本专利技术在国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)授予的基金号R01CA112567和R01CA184836的政府支持下完成。政府在本专利技术中具有一定的权利。1.
本专利技术一般地涉及分子生物学和医学领域。更特别地，其涉及靶向激酶(targetingkinase)用于治疗癌症(特别是脑转移(brainmetastasis))的方法。2.
技术介绍
脑转移影响数百万癌症患者并且数目超过原发性脑肿瘤多于10比1。主要的肿瘤性疾病(例如，黑素瘤、肺癌、乳腺癌和结肠癌)具有高的脑转移发生率。脑转移诊断之后的一年存活小于20％。最近，靶向癌症治疗(例如，曲妥珠单抗、T-DM1)的进展通过更好地控制全身性疾病而延长了患者的存活。然而，当患者后来复发时，其以提高的速率(例如，超过30％)发生脑转移，这代表了在该成功靶向治疗时代中的新挑战。当前的治疗选择是有限的并且对于具有脑转移的患者仅是姑息性的。构成大的酶家族的激酶催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物。可逆磷酸化在细胞信号传导过程中发挥最重要的作用并且受激酶和磷酸酶的调节。因此，激酶是大量信号转导过程的重要介质。异常的激酶活性与癌症以及代谢紊乱、免疫性疾病、神经系统疾病和其他病症相关。作为结果，激酶已成为对于人疾病重要的药物靶标类别。许多激酶是癌细胞信号传导网络的...
【技术保护点】
1.用于在患有癌症的对象中抑制脑转移的方法，其包括向所述对象施用有效量的激酶抑制剂，其中所述激酶抑制剂靶向选自以下的激酶：ADCK4、BTK、CAMK4、CDK5、CDKSR1、CLK3、LIMK2、PAK4、PMVK、PRKACB、PRKACG、PRKCI、TSSK6和ZC3HC1。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170811 US 62/544,5971.用于在患有癌症的对象中抑制脑转移的方法，其包括向所述对象施用有效量的激酶抑制剂，其中所述激酶抑制剂靶向选自以下的激酶：ADCK4、BTK、CAMK4、CDK5、CDKSR1、CLK3、LIMK2、PAK4、PMVK、PRKACB、PRKACG、PRKCI、TSSK6和ZC3HC1。
2.权利要求1所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌。
3.权利要求2所述的方法，其中所述乳腺癌进一步限定为三阴性乳腺癌。
4.权利要求1所述的方法，其中所述癌症是肺癌。
5.权利要求1所述的方法，其中在治疗之前不知道所述对象具有脑转移。
6.权利要求1所述的方法，其中在治疗之前已知所述对象具有一个或更多个脑转移。
7.权利要求1所述的方法，其中所述对象是人。
8.权利要求1所述的方法，其中所述激酶抑制剂靶向CDK5或LIMK2。
9.权利要求1所述的方法，其中所述激酶抑制剂靶向CDK5。
10.权利要求1所述的方法，其中所述激酶抑制剂靶向LIMK2。
11.权利要求1所述的方法，其中所述激酶抑制剂是siRNA或miRNA。
12.权利要求1所述的方法，其中所述激酶抑制剂是选择性药理抑制剂。
13.权利要求9所述的方法，其中CDK5的激酶抑制剂是地那西利、双吲哚靛玉红、(S)-CR8、肯帕罗酮、PHA-793887、AT7519、罗斯考汀、密西利、SNS-032或奥罗莫星。
14.权利要求10所述的方法，其中LIMK2的激酶抑制剂是BMS-5、Pyr-1或T56-LIMKi。
15.权利要求1所述的方法，其中BTK的激酶抑制剂是依鲁替尼、阿卡替尼、ONO-4059、司培替尼、BGB-3111或HM71224。
16.权利要求1所述的方法，其中CAMK4的激酶抑制剂是KN-93。
17.权利要求1所述的方法，其中MAP2K7的激酶抑制剂是DTP3。
18.权利要求1所述的方法，其中PMVK的激酶抑制剂是CDDD_1633、CSDDD_2260、CSDDD_2419或木犀草素。
19.权利要求1所述的方法，其中PRKCI的激酶抑制剂是瑞得或RXDX-108。
20.权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述激酶抑制剂被直接递送至脑。
21.权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述激酶抑制剂经口、表面、静脉内、腹膜内、肌内、经内窥镜、经皮、皮下、局部或通过直接注射施用。
22.权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述激酶抑制剂静脉内施用。
23.权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述激酶抑制剂鞘内或鼻内施用。
24.权利要求1至19中任一项所述的方法，其还包括至少施用第二治疗剂。
25.权利要求24所述的方法，其中所述第二治疗剂是化学治疗、放射治疗、基因治疗、手术、激素治疗、抗血管生成治疗或细胞因子治疗。
26.权利要求24所述的方法，其中所述第二治疗剂是放射治疗、化学治疗、免疫治疗和/或代谢调节。
27.权利要求24所述的方法，其中所述第二治疗剂与所述激酶抑制剂同时施用。
28.权利要求24所述的方法，其中所述第二治疗剂与所述激酶抑制剂依次施用。
29.用于在患有癌症的对象中治疗脑转移的方法，其包括向有此需要的所述对象施用有效量的与至少第二抗癌剂组合的激酶抑制剂，其中所述激酶抑制剂靶向选自以下的激酶：PCTK1、SPHK1、FRK、MAPK12、ERK5、MAP2K7、UCK2、DAK和PRKCD。
30.权利要求29所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌。
31.权利要求30所述的方法，其中所述乳腺癌进一步限定为三阴性乳腺癌。
32.权利要求29所述的方法，其中所述癌症是肺癌。
33.权利要求1所述的方法，其中在治疗之前不知道所述对象具有脑转移。
34.权利要求29所述的方法，其中在治疗之前已知所述对象具有一个或更多个脑转移。
35.权利要求29所述的方法，其中所述对象是人。
36.权利要求29所述的方法，其中所述激酶抑制剂靶向PCTK1、SPHK1、MAPK12或CDK5。
37.权利要求29所述的方法，其中所述激酶抑制剂靶向PCTK1。
38.权利要求29所述的方法，其中所述激酶抑制剂靶向SPHK1。
39.权利要求29所述的方法，其中所述激酶抑制剂靶向MAPK12。
40.权利要求29所述的方法，其中MAPK12的激酶抑制剂是SB203580、达马莫德或LY2228820。
41.权利要求29所述的方法，其中PCTK1的激酶抑制剂是靛玉红E804、达拉菲尼或瑞巴替尼。
42.权利要求29所述的方法，其中PCTK1的激酶抑制剂是瑞巴替尼。
43.权利要求29所述的方法，其中SPHK1的激酶抑制剂是BML-258、SKIIII、SKI5C、MPA08、SKI178、PF-543、芬戈莫德或沙芬戈。
44.权利要求29所述的方法，其中SPHK1的激酶抑制剂是芬戈莫德或沙芬戈。
45.权利要求29所述的方法，其中CDK5的激酶抑制剂是地那西利、P...
【专利技术属性】
技术研发人员：余棣华，弗兰克·洛厄里，张辰雨，苏尼尔·阿查里雅，李萍，
申请(专利权)人：得克萨斯州大学系统董事会，
类型：发明
国别省市：美国;US
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