【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含FGF-18部分的融合蛋白专利
本专利技术涉及新的融合蛋白，其包含与抗NGF部分融合的FGF-18部分。所述融合蛋白可以用于治疗软骨疾病，例如骨关节炎或软骨损伤。
技术介绍
软骨由分散在基质(一种坚固的凝胶状物质)中的软骨细胞(来源于间充质细胞的细胞)组成。软骨基质由这些细胞产生，主要包括II型胶原纤维(除了还包含I型胶原蛋白纤维的纤维软骨)、蛋白多糖和弹性蛋白纤维。在关节，肋骨，耳朵，鼻子，喉咙，气管和椎间盘等处都发现了软骨。软骨主要有三种类型：透明软骨，弹性软骨和纤维软骨，根据其组织学形态提供不同的功能特性。例如，关节软骨是具有粘弹性的，覆盖骨关节表面的透明软骨。关节软骨的主要目的是提供光滑的表面，以确保关节骨几乎无摩擦的运动。软骨疾病广义上指以软骨退化/解体为特征的疾病和由受影响的身体部分的炎症、疼痛、僵硬和运动受限所表现的结缔组织异常。这些疾病可能是由于病变或可能是创伤或损伤的结果。成熟的软骨自我修复的能力非常有限，这主要是因为成熟软骨细胞几乎没有增殖潜力，因为软骨中缺乏血管导致营养供应有限。由损伤或疾病...
【技术保护点】
1.一种融合蛋白，包含与抗NGF部分融合的FGF-18部分，并且任选地包含两个部分之间的接头。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170921 EP 17192467.3;20180710 EP 18182696.71.一种融合蛋白，包含与抗NGF部分融合的FGF-18部分，并且任选地包含两个部分之间的接头。
2.如权利要求1所述的融合蛋白，其中所述FGF-18部分选自下组：
a)选自下组的氨基酸序列，所述组包含SEQIDNO：1至8或83-87中的任一个或由其组成，
b)活性片段，其包含来自SEQIDNO：1至8或83-87中的任一个的至少150的连续氨基酸残基或由其组成，或，
c)活性变体，其与选自下组的氨基酸序列具有至少85％的序列相同性，所述组包含SEQIDNO：1和2中的任一个或由其组成。
3.如前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其中所述抗NGF部分选自下组：
a)NGF中和部分，
b)选自下组的他尼珠单抗部分，所述组包含他尼珠单抗的活性片段或其活性变体或由其组成，
c)选自下组的富拉单抗部分，所述组包含富拉单抗的活性片段或其活性变体或由其组成，或
d)选自下组的法希姆单抗部分，所述组包含法希姆单抗的活性片段或其活性变体或由其组成，或
e)包含重链可变结构域和轻链可变结构域的抗NGF抗体，所述重链可变结构域包含H-CDR1、H-CDR2和H-CDR3，所述轻链包含L-CDR1、L-CDR2和L-CDR3，其中H-CDR1包含SEQIDNO:135的氨基酸序列或由其组成，H-CDR2包含SEQIDNO:136的氨基酸序列或由其组成，H-CDR3包含SEQIDNO:137的氨基酸序列或由其组成，L-CDR1包含SEQIDNO:138的氨基酸序列或由其组成，L-CDR2包含SEQIDNO:139的氨基酸序列或由其组成，并且L-CDR3包含SEQIDNO:140的氨基酸序列或由其组成。
4.如权利要求1-3中任一项所述的融合蛋白，其中所述抗NGF部分是选自下组的活性抗NGF片段：scFv、Fab、VHH或vNAR。
5.如权利要求3所述的融合蛋白，其中所述抗NGF部分是选自下组的活性变体：SEED体或基于IgG的部分。
6.如权利要求1-4中任一项所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白选自下组：
a)选自下组的氨基酸序列，所述组包含SEQIDNO：1至8或83-87中的任一个或由其组成，其融合至选自下组的氨基酸序列，所述组包含SEQIDNO：22至24中的任一个或由其组成，任选地在两个氨基酸序列部分之间具有接头；
b)选自下组的氨基酸序列，所述组包含SEQIDNO：25至27中的任一个或由其组成；
c)Fab分子，其包含VH-Fab结构域和VL-Fab结构域，其中
i)VH-Fab结构域包含选自下组的氨基酸序列，所述组包含SEQIDNO：1至8或83-87中的任一个或由其组成，其融合至选自下组的氨基酸序列，所述组包含SEQIDNO：16、18或20中的任一个或由其组成，任选地在两个氨基酸序列部分之间具有接头；并且VL-Fab结构域包含选自下组的氨基酸序列，所述组包含SEQIDNO：17、19或21中的任一个或由其组成，或
ii)VL-Fab结构域包含选自下组的氨基酸序列，所述组包含SEQIDNO：1至8或83-87中的任一个或由其组成，其融合至选自下组的氨基酸序列，所述组包含SEQIDNO：17、19或21中的任一个或由其组成，任选地在两个氨基酸序列部分之间具有接头；并且VH-Fab结构域包含选自下组的氨基酸序列，所述组包含SEQIDNO：16、18或21中的任一个或由其组成，
iii)VH-Fab结构域包含选自下组的氨基酸序列，所述组包含SEQIDNO：34至39、45至49、51或53中的任一个或由其组成；并且VL-Fab结构域包含选自下组的氨基酸序列，所述组包含SEQIDNO：17、19或21中的任一个或由其组成，
iv)VL-Fab结构域包含选自下组的氨基酸序列，所述组包含SEQIDNO：28至33、40至44、50或52中的任一个或由其组成；并且VH-Fab结构域包含选自下组的氨基酸序列，所述组包含SEQIDNO：16、18或21中的任一个或由其组成，
d)与a)、b)或c)中的任一个有至少85％的序列相同性的氨基酸序列。
7.如权利要求1-3或5...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·吉古特，C·布莱尼斯，T·里斯奥克，S·杰林卡，
申请(专利权)人：默克专利有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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