【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗和诊断癌症的TIM-3拮抗剂引用通过EFS网以电子方式提交的序列表以ASCII文本文件(名称：3338.093PC01_SequenceListing_ST25.txt；大小：717,820比特；及创建日期：2018年8月24日)随本申请一并提交的电子方式提交的序列表的内容通过引用的方式完整并入本文。专利技术背景T细胞免疫球蛋白及含粘蛋白结构构-3(TIM3)，也称作甲型肝炎病毒细胞受体2(HAVCR2)，是作为免疫应答的关键调节物发挥作用的I型跨膜蛋白。最初在产生IFN-γ的活化T细胞(例如，1型CD4+辅助T细胞和CD8+细胞毒性T细胞)中鉴定TIM3，并且其显示与其配体之一(即，磷脂酰丝氨酸、半乳糖凝集素-9、HMGB1、CEACAM-1和ILT4)结合后，诱导T细胞死亡或耗竭。更新近的研究已经表明，TIM3表达在调节许多天然免疫细胞(例如，巨噬细胞、单核细胞、树状细胞、肥大细胞和自然杀伤细胞)的活性方面也重要。参见HanG等人,FrontImmunol.4:449(2013)。如同许多抑制性受体(例如，PD-1...
【技术保护点】
1.一种确定患有癌症的受试者是否将响应于TIM-3拮抗剂治疗的体外方法，包括确定受试者中可溶性TIM-3的血清滴度，并且如果(i)该可溶性TIM-3血清滴度高于健康对照受试者中的血清滴度，或(ii)该可溶性TIM-3血清滴度是至少2100、2200、2300、2400或2500pg/ml(例如，如按实施例中描述的方法测定)，则受试者可能响应于TIM-3拮抗剂治疗。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170828 US 62/551,1371.一种确定患有癌症的受试者是否将响应于TIM-3拮抗剂治疗的体外方法，包括确定受试者中可溶性TIM-3的血清滴度，并且如果(i)该可溶性TIM-3血清滴度高于健康对照受试者中的血清滴度，或(ii)该可溶性TIM-3血清滴度是至少2100、2200、2300、2400或2500pg/ml(例如，如按实施例中描述的方法测定)，则受试者可能响应于TIM-3拮抗剂治疗。
2.确定患有癌症的受试者是否将响应于TIM-3拮抗剂治疗的体外方法，包括确定呈TIM-3阳性的CD8+TIL的百分数，并且如果该百分数高于10％、20％、30％、40％、50％、60％或70％，则受试者可能响应于TIM-3拮抗剂治疗。
3.确定患有癌症的受试者是否将响应于TIM-3拮抗剂治疗的体外方法，包括确定呈TIM-3阳性的幼稚、中央记忆(CM)、效应记忆(EM)和效应TIL的百分数，并且如果呈TIM-3阳性的EMTIL和/或效应TIL的百分数高于呈TIM-3阳性的幼稚TIL和/或CMTIL的百分数，则受试者可能响应于TIM-3拮抗剂治疗。
4.确定患有癌症的受试者是否将响应于TIM-3拮抗剂治疗的体外方法，包括确定受试者的TIL中呈TIM-3阳性的树状细胞、巨噬细胞和自然杀伤(NK)细胞的百分数，并且如果该百分数高于对照受试者(例如，不响应于TIM-3拮抗剂治疗的相应癌症患者)中的百分数，则受试者可能响应于TIM-3拮抗剂治疗。
5.确定患有癌症的受试者是否将响应于PD-1/PD-L1轴拮抗剂和TIM-3拮抗剂的组合治疗的体外方法，包括确定受试者中PD-1阳性肿瘤浸润型淋巴细胞(TIL)的频率和TIM-3阳性TIL的频率，其中PD-1和TIM-3在受试者的至少5％的CD8+TIL上的共表达指示，受试者可能响应于PD-1/PD-L1轴拮抗剂和TIM3拮抗剂的组合治疗。
6.TIM-3拮抗剂用于治疗患有癌症的受试者，其中治疗包括：
(1)(a)确定受试者中可溶性TIM-3的血清滴度，并且(b)如果(i)该可溶性TIM-3的血清滴度高于健康对照受试者中的血清滴度，或(ii)该可溶性TIM-3的血清滴度是至少2100、2200、2300、2400或2500pg/ml(例如，如按实施例中描述的方法测定)，则向受试者施用TIM-3拮抗剂；
(2)(a)确定受试者中呈TIM-3阳性的CD8+TIL的百分数，并且如果该百分数高于10％、20％、30％、40％、50％、60％或70％，则向受试者施用TIM-3拮抗剂；
(3)(a)确定呈TIM-3阳性的幼稚、中央记忆(CM)、效应记忆(EM)和效应TIL的百分数，和(b)如果呈TIM-3阳性的EMTIL和/或效应TIL的百分数高于呈TIM-3阳性的幼稚TIL...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·克利佩尔，L·C·梅纳德，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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