【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有MGAT-2抑制活性的稠合环衍生物
本专利技术涉及具有单酰甘油酰基转移酶2(下文亦称为“MGAT2”)抑制活性的化合物或其药学上可接受的盐，以及包含其的药物组合物。
技术介绍
肥胖症被定义为一种相对于除去脂肪的体重而言体内脂肪过剩或脂肪组织蓄积的状态，且被认为是健康问题的主要风险因素。身体质量指数(BMI)为将成年人(15岁以上)群体或个体归类为超重或肥胖时通用的身高体重比的简单指标。其定义为以千克计的体重除以以米计的身高的平方(kg/m2)。世界卫生组织将“超重”定义为BMI为25kg/m2或以上，且“肥胖症”定义为BMI为30kg/m2以上。另一方面，日本肥胖学会将“肥胖症”定义为BMI为25kg/m2以上。这是因为糖尿病、脂质异常等与肥胖症相关的患者的数量随着BMI增加，且所述患者的BMI平均值为1.0以上。据世界卫生组织报道，在2005年全球分别约有16亿和至少4亿人被确定为超重和肥胖症。肥胖症主要由于相对于身体活动与日常生活而言摄入的卡路里比例增加。近年来由于含有高脂肪、高糖分的食物的摄取增加导致肥胖者人数增加...
【技术保护点】
1.式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170714 JP 2017-1376781.式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：
其中由下式所表示的部分
为
y为0或1；
X为C(＝O)，C(＝S)或SO2；
m为0或1；
R1为氢，羟基，取代的或未取代的氨基甲酰基，取代的或未取代的烷基，取代的或未取代的烷基羰基，取代的或未取代的烷基氧基羰基，取代的或未取代的烷基磺酰基，取代的或未取代的芳香族碳环基，取代的或未取代的非芳香族碳环基，取代的或未取代的芳香族杂环基，取代的或未取代的非芳香族杂环基，取代的或未取代的芳香族碳环基羰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基羰基，取代的或未取代的芳香族杂环基羰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基羰基，取代的或未取代的芳香族碳环基氧基羰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基氧基羰基，取代的或未取代的芳香族杂环基氧基羰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基氧基羰基，取代的或未取代的芳香族碳环基磺酰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基磺酰基，取代的或未取代的芳香族杂环基磺酰基或取代的或未取代的非芳香族杂环基磺酰基，条件是R1不是下式：
R2a由下式所示：
其中环C为芳香族碳环，芳香族杂环，非芳香族碳环或非芳香族杂环；
R5各自独立地为卤素，羟基，氰基，羧基，取代的或未取代的氨基甲酰基，取代的或未取代的硫胺基甲酰基，取代的或未取代的脒基，取代的或未取代的氨基，取代的或未取代的脲基，取代的或未取代的胍基，五氟硫基，磺基，取代的或未取代的氨基磺酰基，取代的或未取代的烷基，取代的或未取代的链烯基，取代的或未取代的烷基氧基，取代的或未取代的链烯基氧基，取代的或未取代的烷基羰基氧基，取代的或未取代的链烯基羰基氧基，取代的或未取代的烷基羰基，取代的或未取代的链烯基羰基，取代的或未取代的烷基氧基羰基，取代的或未取代的链烯基氧基羰基，取代的或未取代的烷基硫基，取代的或未取代的链烯基硫基，取代的或未取代的烷基亚磺酰基，取代的或未取代的链烯基亚磺酰基，取代的或未取代的烷基磺酰基，取代的或未取代的链烯基磺酰基，取代的或未取代的芳香族碳环基，取代的或未取代的非芳香族碳环基，取代的或未取代的芳香族杂环基，取代的或未取代的非芳香族杂环基，取代的或未取代的芳香族碳环基氧基，取代的或未取代的非芳香族碳环基氧基，取代的或未取代的芳香族杂环基氧基，取代的或未取代的非芳香族杂环基氧基，取代的或未取代的芳香族碳环基羰基氧基，取代的或未取代的非芳香族碳环基羰基氧基，取代的或未取代的芳香族杂环基羰基氧基，取代的或未取代的非芳香族杂环基羰基氧基，取代的或未取代的芳香族碳环基羰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基羰基，取代的或未取代的芳香族杂环基羰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基羰基，取代的或未取代的芳香族碳环基氧基羰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基氧基羰基，取代的或未取代的芳香族杂环基氧基羰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基氧基羰基，取代的或未取代的芳香族碳环基硫基，取代的或未取代的非芳香族碳环基硫基，取代的或未取代的芳香族杂环基硫基，取代的或未取代的非芳香族杂环基硫基，取代的或未取代的芳香族碳环基亚磺酰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基亚磺酰基，取代的或未取代的芳香族杂环基亚磺酰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基亚磺酰基，取代的或未取代的芳香族碳环基磺酰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基磺酰基，取代的或未取代的芳香族杂环基磺酰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基磺酰基，下式所示的基团：-L-N＝S(＝O)(-RS1)-RS2，下式所示的基团：-L-S(＝O)(＝N-RN)-RS1，下式所示的基团：-N＝S(＝N-RN)(-RS1)-RS2或下式所示的基团：-S(＝N-RN)2-RS1，和
n为1至5的整数，
R2b为氰基，取代的或未取代的氨基甲酰基，取代的或未取代的烷基，取代的或未取代的链烯基，取代的或未取代的炔基或取代的或未取代的烷基磺酰基，或
任选地，R2a和R2b与相邻的碳原子一起形成环B，
环B为取代的或未取代的非芳香族碳环或取代的或未取代的非芳香族杂环；
R3a为氢，卤素，羟基，氰基，取代的或未取代的烷基，取代的或未取代的烷基氧基，取代的或未取代的烷基磺酰基，取代的或未取代的芳香族碳环基，取代的或未取代的非芳香族碳环基，取代的或未取代的芳香族杂环基，取代的或未取代的非芳香族杂环基，取代的或未取代的芳香族碳环基氧基，取代的或未取代的非芳香族碳环基氧基，取代的或未取代的芳香族杂环基氧基，取代的或未取代的非芳香族杂环基氧基，取代的或未取代的芳香族碳环基磺酰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基磺酰基，取代的或未取代的芳香族杂环基磺酰基或取代的或未取代的非芳香族杂环基磺酰基，
R3b为氢，卤素，羟基，氰基，取代的或未取代的烷基，取代的或未取代的烷基氧基，取代的或未取代的烷基磺酰基，取代的或未取代的芳香族碳环基，取代的或未取代的非芳香族碳环基，取代的或未取代的芳香族杂环基，取代的或未取代的非芳香族杂环基，取代的或未取代的芳香族碳环基氧基，取代的或未取代的非芳香族碳环基氧基，取代的或未取代的芳香族杂环基氧基，取代的或未取代的非芳香族杂环基氧基，取代的或未取代的芳香族碳环基磺酰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基磺酰基，取代的或未取代的芳香族杂环基磺酰基或取代的或未取代的非芳香族杂环基磺酰基，
任选地，R3a和R3b与相邻的碳原子一起形成取代的或未取代的非芳香族碳环或取代的或未取代的非芳香族杂环，或
任选地，R2b和R3b与相邻的碳原子一起形成取代的或未取代的非芳香族碳环或取代的或未取代的非芳香族杂环；
R4a由下式所示：
L1为单键或取代的或未取代的亚烷基，
L2为单键，-C(＝O)-，-C(＝O)-O-，-O-C(＝O)-，-N(H)-，-C(＝O)-N(H)-，-N(H)-C(＝O)-，-N(H)-C(＝O)-N(H)-，-C(＝O)-N(H)-S(＝O)2-，-N(H)-S(＝O)2-，-S(＝O)2-N(H)-，-N(H)-S(＝O)2-N(H)-或-S(＝O)2-N(H)-C(＝O)-，
L3为单键或取代的或未取代的亚烷基，
R7为氢，卤素，羟基，氰基，羧基，取代的或未取代的氨基甲酰基，取代的或未取代的硫胺基甲酰基，取代的或未取代的脒基，取代的或未取代的氨基，取代的或未取代的脲基，取代的或未取代的胍基，五氟硫基，磺基，取代的或未取代的氨基磺酰基，取代的或未取代的链烯基，取代的或未取代的烷基氧基，取代的或未取代的链烯基氧基，取代的或未取代的烷基羰基氧基，取代的或未取代的链烯基羰基氧基，取代的或未取代的烷基羰基，取代的或未取代的链烯基羰基，取代的或未取代的烷基氧基羰基，取代的或未取代的链烯基氧基羰基，取代的或未取代的烷基硫基，取代的或未取代的链烯基硫基，取代的或未取代的烷基亚磺酰基，取代的或未取代的链烯基亚磺酰基，取代的或未取代的烷基磺酰基，取代的或未取代的链烯基磺酰基，取代的或未取代的芳香族碳环基，取代的或未取代的非芳香族碳环基，取代的或未取代的芳香族杂环基，取代的或未取代的非芳香族杂环基，取代的或未取代的芳香族碳环基氧基，取代的或未取代的非芳香族碳环基氧基，取代的或未取代的芳香族杂环基氧基，取代的或未取代的非芳香族杂环基氧基，取代的或未取代的芳香族碳环基羰基氧基，取代的或未取代的非芳香族碳环基羰基氧基，取代的或未取代的芳香族杂环基羰基氧基，取代的或未取代的非芳香族杂环基羰基氧基，取代的或未取代的芳香族碳环基羰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基羰基，取代的或未取代的芳香族杂环基羰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基羰基，取代的或未取代的芳香族碳环基氧基羰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基氧基羰基，取代的或未取代的芳香族杂环基氧基羰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基氧基羰基，取代的或未取代的芳香族碳环基硫基，取代的或未取代的非芳香族碳环基硫基，取代的或未取代的芳香族杂环基硫基，取代的或未取代的非芳香族杂环基硫基，取代的或未取代的芳香族碳环基亚磺酰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基亚磺酰基，取代的或未取代的芳香族杂环基亚磺酰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基亚磺酰基，取代的或未取代的芳香族碳环基磺酰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基磺酰基，取代的或未取代的芳香族杂环基磺酰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基磺酰基，下式所示的基团：-L-N＝S(＝O)(-RS1)-RS2，下式所示的基团：-L-S(＝O)(＝N-RN)-RS1，下式所示的基团：-N＝S(＝N-RN)(-RS1)-RS2或下式所示的基团：-S(＝N-RN)2-RS1，
条件是当L1，L2和L3为单键，R7不是氢或卤素，
R4b卤素，氰基，羧基，取代的或未取代的氨基甲酰基，取代的或未取代的硫胺基甲酰基，取代的或未取代的脒基，取代的或未取代的氨基，取代的或未取代的脲基，取代的或未取代的胍基，五氟硫基，磺基，取代的或未取代的氨基磺酰基，取代的或未取代的烷基，取代的或未取代的链烯基，取代的或未取代的烷基氧基，取代的或未取代的链烯基氧基，取代的或未取代的烷基羰基氧基，取代的或未取代的链烯基羰基氧基，取代的或未取代的烷基羰基，取代的或未取代的链烯基羰基，取代的或未取代的烷基氧基羰基，取代的或未取代的链烯基氧基羰基，取代的或未取代的烷基硫基，取代的或未取代的链烯基硫基，取代的或未取代的烷基亚磺酰基，取代的或未取代的链烯基亚磺酰基，取代的或未取代的烷基磺酰基，取代的或未取代的链烯基磺酰基，取代的或未取代的芳香族碳环基，取代的或未取代的非芳香族碳环基，取代的或未取代的芳香族杂环基，取代的或未取代的非芳香族杂环基，取代的或未取代的芳香族碳环基氧基，取代的或未取代的非芳香族碳环基氧基，取代的或未取代的芳香族杂环基氧基，取代的或未取代的非芳香族杂环基氧基，取代的或未取代的芳香族碳环基羰基氧基，取代的或未取代的非芳香族碳环基羰基氧基，取代的或未取代的芳香族杂环基羰基氧基，取代的或未取代的非芳香族杂环基羰基氧基，取代的或未取代的芳香族碳环基羰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基羰基，取代的或未取代的芳香族杂环基羰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基羰基，取代的或未取代的芳香族碳环基氧基羰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基氧基羰基，取代的或未取代的芳香族杂环基氧基羰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基氧基羰基，取代的或未取代的芳香族碳环基硫基，取代的或未取代的非芳香族碳环基硫基，取代的或未取代的芳香族杂环基硫基，取代的或未取代的非芳香族杂环基硫基，取代的或未取代的芳香族碳环基亚磺酰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基亚磺酰基，取代的或未取代的芳香族杂环基亚磺酰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基亚磺酰基，取代的或未取代的芳香族碳环基磺酰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基磺酰基，取代的或未取代的芳香族杂环基磺酰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基磺酰基，下式所示的基团：-L-N＝S(＝O)(-RS1)-RS2，下式所示的基团：-L-S(＝O)(＝N-RN)-RS1，下式所示的基团：-N＝S(＝N-RN)(-RS1)-RS2或下式所示的基团：-S(＝N-RN)2-RS1，
R4c'为氢，卤素，氰基，羧基，取代的或未取代的氨基甲酰基，取代的或未取代的硫胺基甲酰基，取代的或未取代的脒基，取代的或未取代的氨基，取代的或未取代的脲基，取代的或未取代的胍基，五氟硫基，磺基，取代的或未取代的氨基磺酰基，取代的或未取代的烷基，取代的或未取代的链烯基，取代的或未取代的烷基氧基，取代的或未取代的链烯基氧基，取代的或未取代的烷基羰基氧基，取代的或未取代的链烯基羰基氧基，取代的或未取代的烷基羰基，取代的或未取代的链烯基羰基，取代的或未取代的烷基氧基羰基，取代的或未取代的链烯基氧基羰基，取代的或未取代的烷基硫基，取代的或未取代的链烯基硫基，取代的或未取代的烷基亚磺酰基，取代的或未取代的链烯基亚磺酰基，取代的或未取代的烷基磺酰基，取代的或未取代的链烯基磺酰基，取代的或未取代的芳香族碳环基，取代的或未取代的非芳香族碳环基，取代的或未取代的芳香族杂环基，取代的或未取代的非芳香族杂环基，取代的或未取代的芳香族碳环基氧基，取代的或未取代的非芳香族碳环基氧基，取代的或未取代的芳香族杂环基氧基，取代的或未取代的非芳香族杂环基氧基，取代的或未取代的芳香族碳环基羰基氧基，取代的或未取代的非芳香族碳环基羰基氧基，取代的或未取代的芳香族杂环基羰基氧基，取代的或未取代的非芳香族杂环基羰基氧基，取代的或未取代的芳香族碳环基羰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基羰基，取代的或未取代的芳香族杂环基羰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基羰基，取代的或未取代的芳香族碳环基氧基羰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基氧基羰基，取代的或未取代的芳香族杂环基氧基羰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基氧基羰基，取代的或未取代的芳香族碳环基硫基，取代的或未取代的非芳香族碳环基硫基，取代的或未取代的芳香族杂环基硫基，取代的或未取代的非芳香族杂环基硫基，取代的或未取代的芳香族碳环基亚磺酰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基亚磺酰基，取代的或未取代的芳香族杂环基亚磺酰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基亚磺酰基，取代的或未取代的芳香族碳环基磺酰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基磺酰基，取代的或未取代的芳香族杂环基磺酰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基磺酰基，下式所示的基团：-L-N＝S(＝O)(-RS1)-RS2，下式所示的基团：-L-S(＝O)(＝N-RN)-RS1，下式所示的基团：-N＝S(＝N-RN)(-RS1)-RS2或下式所示的基团：-S(＝N-RN)2-RS1，
L各自独立地为单键，亚烷基或C(＝O)，
RS1和RS2各自独立为氢，取代的或未取代的烷基，取代的或未取代的芳香族碳环基，取代的或未取代的非芳香族碳环基，取代的或未取代的芳香族杂环基或取代的或未取代的非芳香族杂环基，或
任选地，连接至同一硫原子的RS1和RS2与所述相同的硫原子一起形成取代的或未取代的非芳香族杂环；
RN各自独立地为氢，氰基，取代的或未取代的氨基甲酰基，取代的或未取代的烷基，取代的或未取代的烷基羰基，取代的或未取代的烷基氧基羰基，取代的或未取代的芳香族碳环基，取代的或未取代的非芳香族碳环基，取代的或未取代的芳香族杂环基，取代的或未取代的非芳香族杂环基，取代的或未取代的芳香族碳环基羰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基羰基，取代的或未取代的芳香族杂环基羰基或取代的或未取代的非芳香族杂环基羰基，
条件是排除以下化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环B为以下任一式所示：
其中
B1为CR11aR11b，NR11c，O或S，
B2为CR12aR12b，NR12c，O或S，
B3为CR13aR13b，NR13c，O或S，
B4为CR14aR14b，NR14c，O或S，和
B5为CR15aR15b，NR15c，O或S，
R11a，R12a，R13a，R14a和R15a各自独立为氢，卤素，羟基，氰基，羧基，取代的或未取代的氨基甲酰基，取代的或未取代的硫胺基甲酰基，取代的或未取代的脒基，取代的或未取代的氨基，取代的或未取代的脲基，取代的或未取代的胍基，五氟硫基，磺基，取代的或未取代的氨基磺酰基，取代的或未取代的烷基，取代的或未取代的链烯基，取代的或未取代的烷基氧基，取代的或未取代的链烯基氧基，取代的或未取代的烷基羰基氧基，取代的或未取代的链烯基羰基氧基，取代的或未取代的烷基羰基，取代的或未取代的链烯基羰基，取代的或未取代的烷基氧基羰基，取代的或未取代的链烯基氧基羰基，取代的或未取代的烷基硫基，取代的或未取代的链烯基硫基，取代的或未取代的烷基亚磺酰基，取代的或未取代的链烯基亚磺酰基，取代的或未取代的烷基磺酰基，取代的或未取代的链烯基磺酰基，取代的或未取代的芳香族碳环基，取代的或未取代的非芳香族碳环基，取代的或未取代的芳香族杂环基，取代的或未取代的非芳香族杂环基，取代的或未取代的芳香族碳环基氧基，取代的或未取代的非芳香族碳环基氧基，取代的或未取代的芳香族杂环基氧基，取代的或未取代的非芳香族杂环基氧基，取代的或未取代的芳香族碳环基羰基氧基，取代的或未取代的非芳香族碳环基羰基氧基，取代的或未取代的芳香族杂环基羰基氧基，取代的或未取代的非芳香族杂环基羰基氧基，取代的或未取代的芳香族碳环基羰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基羰基，取代的或未取代的芳香族杂环基羰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基羰基，取代的或未取代的芳香族碳环基氧基羰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基氧基羰基，取代的或未取代的芳香族杂环基氧基羰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基氧基羰基，取代的或未取代的芳香族碳环基硫基，取代的或未取代的非芳香族碳环基硫基，取代的或未取代的芳香族杂环基硫基，取代的或未取代的非芳香族杂环基硫基，取代的或未取代的芳香族碳环基亚磺酰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基亚磺酰基，取代的或未取代的芳香族杂环基亚磺酰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基亚磺酰基，取代的或未取代的芳香族碳环基磺酰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基磺酰基，取代的或未取代的芳香族杂环基磺酰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基磺酰基，下式所示的基团：-L-N＝S(＝O)(-RS1)-RS2，下式所示的基团：-L-S(＝O)(＝N-RN)-RS1，下式所示的基团：-N＝S(＝N-RN)(-RS1)-RS2或下式所示的基团：-S(＝N-RN)2-RS1，
R11b，R12b，R13b，R14b和R15b各自独立为氢，卤素，羟基，氰基，羧基，取代的或未取代的氨基甲酰基，取代的或未取代的硫胺基甲酰基，取代的或未取代的脒基，取代的或未取代的氨基，取代的或未取代的脲基，取代的或未取代的胍基，五氟硫基，磺基，取代的或未取代的氨基磺酰基，取代的或未取代的烷基，取代的或未取代的链烯基，取代的或未取代的烷基氧基，取代的或未取代的链烯基氧基，取代的或未取代的烷基羰基氧基，取代的或未取代的链烯基羰基氧基，取代的或未取代的烷基羰基，取代的或未取代的链烯基羰基，取代的或未取代的烷基氧基羰基，取代的或未取代的链烯基氧基羰基，取代的或未取代的烷基硫基，取代的或未取代的链烯基硫基，取代的或未取代的烷基亚磺酰基，取代的或未取代的链烯基亚磺酰基，取代的或未取代的烷基磺酰基，取代的或未取代的链烯基磺酰基，取代的或未取代的芳香族碳环基，取代的或未取代的非芳香族碳环基，取代的或未取代的芳香族杂环基，取代的或未取代的非芳香族杂环基，取代的或未取代的芳香族碳环基氧基，取代的或未取代的非芳香族碳环基氧基，取代的或未取代的芳香族杂环基氧基，取代的或未取代的非芳香族杂环基氧基，取代的或未取代的芳香族碳环基羰基氧基，取代的或未取代的非芳香族碳环基羰基氧基，取代的或未取代的芳香族杂环基羰基氧基，取代的或未取代的非芳香族杂环基羰基氧基，取代的或未取代的芳香族碳环基羰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基羰基，取代的或未取代的芳香族杂环基羰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基羰基，取代的或未取代的芳香族碳环基氧基羰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基氧基羰基，取代的或未取代的芳香族杂环基氧基羰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基氧基羰基，取代的或未取代的芳香族碳环基硫基，取代的或未取代的非芳香族碳环基硫基，取代的或未取代的芳香族杂环基硫基，取代的或未取代的非芳香族杂环基硫基，取代的或未取代的芳香族碳环基亚磺酰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基亚磺酰基，取代的或未取代的芳香族杂环基亚磺酰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基亚磺酰基，取代的或未取代的芳香族碳环基磺酰基，取代的或未取代的非芳香族碳环基磺酰基，取代的或未取代的芳香族杂环基磺酰基，取代的或未取代的非芳香族杂环基磺酰基，下式所示的基团：-L-N＝S(＝O)(-RS1)-RS2，下式所示的基团...
【专利技术属性】
技术研发人员：野津浩平，馆野佑介，枡田健吾，西浦祐二，佐佐木义一，日向优，
申请(专利权)人：盐野义制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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