【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可编程的树枝状药物背景部分
本专利技术一般地涉及树枝状的生物学活性化合物，和制备它们的方法和在各种治疗方法中的用途。有关技术的描述与例如化学疗法不同，靶向的药物缀合物期望仅靶向患病细胞并放过健康细胞。一般来说，缀合物由与生物学活性的载荷或药物连接的靶向分子构成。通过将独特靶向能力与生物学活性药物的治疗效果组合，缀合物能够将药物仅递送至期望的靶标并且最小化可能的副作用。抗体-药物缀合物(ADCs)是对癌症治疗特别有意义的一类靶向药物缀合物。ADCs将单克隆抗体的靶向特征与细胞毒性试剂的癌症杀灭能力组合，从而提供与其它化疗药物相比具有数种优势的治疗。然而，有关ADC构建复杂性(特别是在抗体与药物之间的化学连接体)的挑战使得开发新的且有效的治疗剂十分困难。尽管首个ADC在2001年被批准，但又几乎过了十年才有后续ADC获批。目前来看，仅和是在全球可商购的(仅在中国获批)。在比较临床试验中观察到安全问题之后，先驱Pfizer/Wyeth在2010年撤回了从而，本领域需要具有大治疗指数的有效的靶向药物缀合物。理想地，所述药物缀合物应提供在健康组织与患病组织(例如肿瘤细胞)之间的敏感区分。本专利技术实现该需要和提供其它有关优势。专利技术概要简言之，本专利技术的实施方式一般涉及用作靶向药物缀合物的化合物，任选包含荧光和/或颜色染料，其使得选择性递送至靶标比如肿瘤细胞成为可能，以及用于制备它们的试剂。本专利技术还描述制备所述分子的方法以及其用于向有需要的患者提供治疗的应用。本专利技...
【技术保护点】
1.具有下述结构(I)的化合物：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171005 US 62/568,6811.具有下述结构(I)的化合物：
或其立体异构体，药学上可接受的盐或互变异构体，其中：
M的各具体值独立地是生物学活性部分或其片段、生物学活性部分的前药或其片段、荧光染料、成像试剂或放射性同位素结合位点，条件是M的至少一个具体值不是荧光染料；
L1，L2，L3，L4和L5的各具体值独立地是任选的亚烷基，亚烯基，亚炔基，杂亚烷基，杂亚烯基，杂亚炔基或杂原子连接体；
L6是生理学上可裂解的连接体；
R1的各具体值独立地是H，烷基或烷氧基；
R2的各具体值独立地是H，OH，SH，烷基，烷氧基，烷基醚，杂烷基，-OP(＝Ra)(Rb)Rc，Q，或其经保护的形式，或L'；
R3的各具体值独立地是H，OH，SH，烷基，烷氧基，烷基醚，杂烷基，-OP(＝Ra)(Rb)Rc，Q或其保护形式，L'或者具有下述结构：
Ra是O或S；
Rb是OH，SH，O-，S-，ORd或SRd；
Rc是OH，SH，O-，S-，ORd，OL'，SRd，烷基，烷氧基，杂烷基，杂烷氧基，烷基醚，烷氧基烷基醚，磷酸盐/酯，硫代磷酸盐/酯，磷酸基烷基，硫代磷酸基烷基，磷酸基烷基醚或硫代磷酸基烷基醚；
Rd是平衡离子；
Q的各具体值独立地是包含反应性基团或其保护形式的部分，其能够与靶向部分上的互补反应性基团Q′形成共价键；
L'的各具体值独立地是包含与Q的共价键的连接体，靶向部分，包含与靶向部分的共价键的连接体，包含与固体载体的共价键的连接体，包含与固体载体残基的共价键的连接体，包含与核苷的共价键的连接体或包含与其它结构(I)化合物的共价键的连接体；
L2'的各具体值独立地是直连键，任选的亚烷基，亚烯基，亚炔基，杂亚烷基，杂亚烯基，杂亚炔基或杂原子连接体；
n的各具体值独立地是1或更大的整数；
m的各具体值独立地是0或更大的整数；
p的各具体值独立地是1或更大的整数。
2.权利要求1的化合物，其中m是0和R3的至少一个具体值具有下述结构：
其中：
L2'是直连键。
3.权利要求1或2中任一项的化合物，其中L3是杂亚烷基连接体。
4.权利要求1-3中任一项的化合物，具有下述结构(IA)：
其中：
L7和L8的各具体值独立地是亚烷基，亚烯基，亚炔基，杂亚烷基，杂亚烯基或杂亚炔基连接体；
R4的各具体值独立地是OH，SH，O-，S-，ORd或SRd；
R5的各具体值独立地是氧代，硫代或不存在；和
q的各具体值独立地是0或更大的整数。
5.权利要求4的化合物，其中L7的各具体值独立地是杂亚烷基连接体。
6.权利要求5的化合物，其中L8的各具体值独立地是氧化烯烃连接体。
7.权利要求4的化合物，其中L7是氧化乙烯或聚氧化乙烯，和所述化合物具有下述结构(IB)：
其中z是1至100的整数。
8.权利要求7的化合物，其中z是3至6的整数。
9.权利要求1-8中任一项的化合物，其中L4和L5的各具体值独立地是不存在，C1-C6亚烷基，C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基。
10.权利要求1-9中任一项的化合物，其中所述化合物具有下述结构(IC)：
其中：
L8'的各具体值独立地是任选的亚烷基，亚烯基，亚炔基，杂亚烷基，杂亚烯基，杂亚炔基或杂原子连接体；
x1，x2，x3和x4的各具体值独立地是0至6的整数；和
z是1至100的整数。
11.权利要求1-4中任一项的化合物，其中所述化合物具有下述结构(ID)：
其中：
x1，x2，x3和x4的各具体值独立地是0至6的整数；和
y是1至6的整数。
12.权利要求11的化合物，其中y是2。
13.权利要求9-12中任一项的化合物，其中x1，x2，x3或x4的至少一个具体值是1。
14.权利要求9-12中任一项的化合物，其中x1，x2，x3和x4的各具体值各自是1。
15.权利要求9-12中任一项的化合物，其中x3和x4的各具体值是0。
16.权利要求1-15中任一项的化合物，其中m的各具体值独立地是0至50的整数。
17.权利要求1-16中任一项的化合物，其中m的至少一个具体值是0。
18.权利要求1-17中任一项的化合物，其中n的各具体值独立地是1至10的整数。
19.权利要求1-18中任一项的化合物，其中p的各具体值独立地是1至10的整数。
20.权利要求1-18中任一项的化合物，其中p的至少一个具体值是1，2，3或4。
21.权利要求4-20中任一项的化合物，其中q的各具体值独立地是1至10的整数。
22.权利要求1-21中任一项的化合物，其中L2'是杂亚烷基连接体。
23.权利要求1-22中任一项的化合物，其中L2'是直连键。
24.权利要求1-23中任一项的化合物，其中L5具有下述结构之一：
25.权利要求1-6中任一项的化合物，其中所述化合物具有下述结构(IE)：
其中：
...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·马太，H·谢里夫，
申请(专利权)人：索尼公司，美国索尼公司，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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