【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可编程的树枝状药物背景部分
本专利技术一般地涉及树枝状的生物学活性化合物，和制备它们的方法和在各种治疗方法中的用途。有关技术的描述与例如化学疗法不同，靶向的药物缀合物期望仅靶向患病细胞并放过健康细胞。一般来说，缀合物由与生物学活性的载荷或药物连接的靶向分子构成。通过将独特靶向能力与生物学活性药物的治疗效果组合，缀合物能够将药物仅递送至期望的靶标并且最小化可能的副作用。抗体-药物缀合物(ADCs)是对癌症治疗特别有意义的一类靶向药物缀合物。ADCs将单克隆抗体的靶向特征与细胞毒性试剂的癌症杀灭能力组合，从而提供与其它化疗药物相比具有数种优势的治疗。然而，有关ADC构建复杂性(特别是在抗体与药物之间的化学连接体)的挑战使得开发新的且有效的治疗剂十分困难。尽管首个ADC在2001年被批准，但又几乎过了十年才有后续ADC获批。目前来看，仅和是在全球可商购的(仅在中国获批)。在比较临床试验中观察到安全问题之后，先驱Pfizer/Wyeth在2010年撤回了从而，本领域需要具有大治疗指数的有效的靶向药物缀合物。理想地...
【技术保护点】
1.具有下述结构(I)的化合物：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171005 US 62/568,6811.具有下述结构(I)的化合物：
或其立体异构体，药学上可接受的盐或互变异构体，其中：
M的各具体值独立地是生物学活性部分或其片段、生物学活性部分的前药或其片段、荧光染料、成像试剂或放射性同位素结合位点，条件是M的至少一个具体值不是荧光染料；
L1，L2，L3，L4和L5的各具体值独立地是任选的亚烷基，亚烯基，亚炔基，杂亚烷基，杂亚烯基，杂亚炔基或杂原子连接体；
L6是生理学上可裂解的连接体；
R1的各具体值独立地是H，烷基或烷氧基；
R2的各具体值独立地是H，OH，SH，烷基，烷氧基，烷基醚，杂烷基，-OP(＝Ra)(Rb)Rc，Q，或其经保护的形式，或L'；
R3的各具体值独立地是H，OH，SH，烷基，烷氧基，烷基醚，杂烷基，-OP(＝Ra)(Rb)Rc，Q或其保护形式，L'或者具有下述结构：
Ra是O或S；
Rb是OH，SH，O-，S-，ORd或SRd；
Rc是OH，SH，O-，S-，ORd，OL'，SRd，烷基，烷氧基，杂烷基，杂烷氧基，烷基醚，烷氧基烷基醚，磷酸盐/酯，硫代磷酸盐/酯，磷酸基烷基，硫代磷酸基烷基，磷酸基烷基醚或硫代磷酸基烷基醚；
Rd是平衡离子；
Q的各具体值独立地是包含反应性基团或其保护形式的部分，其能够与靶向部分上的互补反应性基团Q′形成共价键；
L'的各具体值独立地是包含与Q的共价键的连接体，靶向部分，包含与靶向部分的共价键的连接体，包含与固体载体的共价键的连接体，包含与固体载体残基的共价键的连接体，包含与核苷的共价键的连接体或包含与其它结构(I)化合物的共价键的连接体；
L2'的各具体值独立地是直连键，任选的亚烷基，亚烯基，亚炔基，杂亚烷基，杂亚烯基，杂亚炔基或杂原子连接体；
n的各具体值独立地是1或更大的整数；
m的各具体值独立地是0或更大的整数；
p的各具体值独立地是1或更大的整数。
2.权利要求1的化合物，其中m是0和R3的至少一个具体值具有下述结构：
其中：
L2'是直连键。
3.权利要求1或2中任一项的化合物，其中L3是杂亚烷基连接体。
4.权利要求1-3中任一项的化合物，具有下述结构(IA)：
其中：
L7和L8的各具体值独立地是亚烷基，亚烯基，亚炔基，杂亚烷基，杂亚烯基或杂亚炔基连接体；
R4的各具体值独立地是OH，SH，O-，S-，ORd或SRd；
R5的各具体值独立地是氧代，硫代或不存在；和
q的各具体值独立地是0或更大的整数。
5.权利要求4的化合物，其中L7的各具体值独立地是杂亚烷基连接体。
6.权利要求5的化合物，其中L8的各具体值独立地是氧化烯烃连接体。
7.权利要求4的化合物，其中L7是氧化乙烯或聚氧化乙烯，和所述化合物具有下述结构(IB)：
其中z是1至100的整数。
8.权利要求7的化合物，其中z是3至6的整数。
9.权利要求1-8中任一项的化合物，其中L4和L5的各具体值独立地是不存在，C1-C6亚烷基，C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基。
10.权利要求1-9中任一项的化合物，其中所述化合物具有下述结构(IC)：
其中：
L8'的各具体值独立地是任选的亚烷基，亚烯基，亚炔基，杂亚烷基，杂亚烯基，杂亚炔基或杂原子连接体；
x1，x2，x3和x4的各具体值独立地是0至6的整数；和
z是1至100的整数。
11.权利要求1-4中任一项的化合物，其中所述化合物具有下述结构(ID)：
其中：
x1，x2，x3和x4的各具体值独立地是0至6的整数；和
y是1至6的整数。
12.权利要求11的化合物，其中y是2。
13.权利要求9-12中任一项的化合物，其中x1，x2，x3或x4的至少一个具体值是1。
14.权利要求9-12中任一项的化合物，其中x1，x2，x3和x4的各具体值各自是1。
15.权利要求9-12中任一项的化合物，其中x3和x4的各具体值是0。
16.权利要求1-15中任一项的化合物，其中m的各具体值独立地是0至50的整数。
17.权利要求1-16中任一项的化合物，其中m的至少一个具体值是0。
18.权利要求1-17中任一项的化合物，其中n的各具体值独立地是1至10的整数。
19.权利要求1-18中任一项的化合物，其中p的各具体值独立地是1至10的整数。
20.权利要求1-18中任一项的化合物，其中p的至少一个具体值是1，2，3或4。
21.权利要求4-20中任一项的化合物，其中q的各具体值独立地是1至10的整数。
22.权利要求1-21中任一项的化合物，其中L2'是杂亚烷基连接体。
23.权利要求1-22中任一项的化合物，其中L2'是直连键。
24.权利要求1-23中任一项的化合物，其中L5具有下述结构之一：
25.权利要求1-6中任一项的化合物，其中所述化合物具有下述结构(IE)：
其中：
...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·马太，H·谢里夫，
申请(专利权)人：索尼公司，美国索尼公司，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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