与包含鱼油和/或ω-3脂肪酸的乳剂有关的方法和组合物技术

本文描述了包含鱼油和中链甘油三酸酯(MCT)和/或ω‑3脂肪酸和中链甘油三酸酯(MCT)的乳剂组合物。在一些实施方式中，组合物进一步包含例如α‑生育酚或一种或多种脂肪酸。本文进一步提供了使用该组合物例如向受试者提供营养(例如肠外营养)和/或对本文所述的某些病症进行治疗或预防的方法。

Methods and compositions related to emulsions containing fish oil and / or omega-3 fatty acids

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与包含鱼油和/或ω-3脂肪酸的乳剂有关的方法和组合物相关申请的交叉引用根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2017年8月10日提交的美国临时申请No.62/543,437的优先权，以引用的方式将其内容整体并入本文。政府支持本专利技术是在由美国国立卫生研究院授予的T35HL110843、1F32DK104525-01以及5T32HL007734-22的政府支持下完成的。美国政府对本专利技术享有一定的权利。
本文描述的技术涉及用于例如口服或肠外给予患者的脂质乳剂。
技术介绍
长期和短期PN依赖型患者可能易受炎性侵害。对于长期PN依赖型患者而言，慢性疾病状态和长期留置的用于递送PN的中心静脉导管可能会突然发生促炎性状态。短期PN依赖型患者(例如创伤患者、术后患者和需要重症监护室的急性病患者)也面临促炎性挑战。除了PN本身的使用之外，通过PN给予的特定脂质乳剂可以对炎性反应进行调节并影响PN依赖型患者的炎性状态。大豆油基脂质乳剂富含促炎性ω-6脂肪酸，而鱼油脂质乳剂则含有大量的更具抗炎性ω-3脂肪酸。鱼油脂质乳剂已被用于对与患者的肠外营养相关性肝病(PNALD)进行治疗，这种病症的特征在于肝部炎症和胆汁淤积。
技术实现思路
开发进一步降低发生炎性反应和/或肝脏疾病的风险的脂质乳剂可以改善许多不建议正常营养摄取或正常营养摄取不充足的患者的治疗。如本文所述，专利技术人已经发现，a)MCT与b)鱼油和/或ω-3脂肪酸(例如，ω-3为主的脂肪酸油)的混合乳剂提供了比单独的鱼油或MCT更好的抗炎性能。本文进一步描述了通过特定比例的a)MCT和b)鱼油和/或ω-3脂肪酸(例如，ω-3为主的脂肪酸油)获得的令人惊讶的效果。特别地，本文证明了与单独的FO相比，FO与MCT的混合乳剂提供了响应于炎性刺激的改善的抗炎益处。特别地，相较于不平衡的混合物，比例在30:70至70:30之间的混合物惊人地提供了肝保护与减弱炎症反应的改善的平衡。出人意料地，50:50的比例在提供此类效果方面最佳。如本文所用，MCT与鱼油或ω-3脂肪酸彼此之间的比例以w/w单位提供。本专利技术组合物中MCT、鱼油和/或ω-3脂肪酸的w/v量在本文别处进行描述。此外，许多现有技术制剂明确需要植物油，因为其开发者认为缺乏植物油将导致必需脂肪酸缺乏症(EFAD)(参见，例如，美国专利公开2010/0233280)。相反，尽管专家陈述会导致这种结果，但是本文所述的制剂和方法的实施方式不包含植物油，主要是ω-6脂肪酸，并且也不诱发EFAD。在任意实施方式的一个方面，本文描述了一种乳剂组合物，所述乳剂组合物包含：鱼油和中链甘油三酸酯(MCT)的组合，其比例为约30:70至约70:30；或ω-3脂肪酸和中链甘油三酸酯(MCT)的组合，其比例为约30:70至约70:30。在任意实施方式的一个方面，本文描述了一种乳剂组合物，所述乳剂组合物包含：鱼油和中链甘油三酸酯(MCT)的组合或ω-3脂肪酸和MCT的组合，其比例介于30:70至70:30，但不包括这两者。在任意方面的一些实施方式中，组合物包含鱼油和中链甘油三酸酯(MCT)的组合，其比例为约40:60至约60:40；或ω-3脂肪酸和中链甘油三酸酯(MCT)的组合，其比例为约40:60至约60:40。在任意方面的一些实施方式中，组合物包含鱼油和中链甘油三酸酯(MCT)的组合，其比例为约50:50；或ω-3脂肪酸和中链甘油三酸酯(MCT)的组合，其比例为约50:50。在任意方面的一些实施方式中，组合物包含鱼油与中链甘油三酸酯(MCT)的组合，其比例为50:50；或ω-3脂肪酸和中链甘油三酸酯(MCT)的组合，其比例为50:50。在任意方面的一些实施方式中，ω-3脂肪酸的组合物以ω-3为主的脂肪酸油形式提供。在任意方面的一些实施方式中，ω-3脂肪酸的组合物以未经再酯化的ω-3为主的脂肪酸油形式提供。如本文所用，“ω-3为主的脂肪酸油”是指包含比ω-6脂肪酸更大比例的ω-3脂肪酸的脂肪酸油。在任意方面的一些实施方式中，在ω-3为主的脂肪酸油中的脂肪酸是超过50％，例如超过50％、超过60％、超过70％、超过80％、超过90％、超过95％或超过98％的ω-3脂肪酸(前述百分比是脂肪酸油中脂肪酸的以重量计的％)。在任意方面的一些实施方式中，所述组合物进一步包含α-生育酚。在任意方面的一些实施方式中，α-生育酚以整个组合物的至少100mg/L的水平存在。在任意方面的一些实施方式中，α-生育酚以至少120mg/L的水平存在。在任意方面的一些实施方式中，乳剂组合物包含α-生育酚和其它形式的维生素E(例如，β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、α-生育三烯酚、β-生育三烯酚、γ-生育三烯酚和/或δ-生育三烯酚)，其在整个组合物中的重量比至少为2:1。在任意方面的一些实施方式中，乳剂组合物包含α-生育酚和其它形式的维生素E，其比例为至少10:1。在任意方面的一些实施方式中，乳剂组合物不包含除α-生育酚外的维生素E形式。在任意方面的一些实施方式中，所述组合物中不存在植物甾醇。在任意方面的一些实施方式中，所述组合物中存在植物甾醇。在任意方面的一些实施方式中，植物甾醇以小于50mg/L的浓度存在于组合物中。植物甾醇可以包括植物甾醇和植物甾烷醇，例如β-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、麦角甾醇、谷甾烷醇、菜油甾烷醇、燕麦甾醇和/或豆甾烷醇。在任意方面的一些实施方式中，花生四烯酸以至少900mg/L的浓度存在于所述组合物中。在任意方面的一些实施方式中，二十二碳六烯酸以至少13.4g/L的浓度存在于所述组合物中。在任意方面的一些实施方式中，二十碳五烯酸以至少11.6g/L的浓度存在于所述组合物中。在任意方面的一些实施方式中，将组合物配制成用于口服给予。在任意方面的一些实施方式中，将组合物配制成用于肠外或静脉内给予。在任意方面的一些实施方式中，所述组合物进一步包含一种或多种额外的脂肪酸或其混合物的添加剂。在任意方面的一些实施方式中，添加剂包含对疾病有治疗性的一种或多种脂肪酸。在任意实施方式的一个方面，本文描述了一种方法，所述方法包括将本文描述的乳剂制剂给予对其有需要的受试者。在任意方面的一些实施方式中，给予是肠外给予。在任意方面的一些实施方式中，给予是完全肠外给予。在任意方面的一些实施方式中，给予是口服给予。在任意方面的一些实施方式中，所述受试者是需要对选自于由以下所组成的组的病症进行治疗或预防的受试者：肝脂肪变性；肠衰竭；肠外营养相关性肝病(PNALD)；败血症；囊性纤维化；镰状细胞性贫血；胰腺炎；炎性肠病；克罗恩病；胆管闭锁；原发性硬化性胆管炎；炎性感染；炎性病症；全身性炎性反应综合征(SIRS)；高甘油三酯血症；严重高甘油三酯血症；严重肝脂肪变性；早产儿视网膜病变；急性肾小管坏死；IgA肾病；缺血再灌注损伤；创伤性脑损伤；多系统器官衰竭；呼吸窘迫综合征；急性心肌梗塞；心肌梗塞；心绞痛持续状态；哮喘持续状态；癫痫持续状态；腔隙持续状态(statuslacunaris)；炎性肠病；局限性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种乳剂组合物，所述乳剂组合物包含：/n鱼油和中链甘油三酸酯(MCT)，其比例介于30:70和约70:30之间，但不包括这两者；或者/nω-3脂肪酸和中链甘油三酸酯(MCT)，其比例为约30:70至约70:30。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170810 US 62/543,4371.一种乳剂组合物，所述乳剂组合物包含：
鱼油和中链甘油三酸酯(MCT)，其比例介于30:70和约70:30之间，但不包括这两者；或者
ω-3脂肪酸和中链甘油三酸酯(MCT)，其比例为约30:70至约70:30。


2.根据权利要求1所述的乳剂组合物，所述乳剂组合物包含：
鱼油和中链甘油三酸酯(MCT)，其比例为约40:60至约60:40；或者
ω-3脂肪酸和中链甘油三酸酯(MCT)，其比例为约40:60至约60:40。


3.根据权利要求1所述的乳剂组合物，所述乳剂组合物包含：
鱼油和中链甘油三酸酯(MCT)，其比例为约50:50；或者
ω-3脂肪酸和中链甘油三酸酯(MCT)，其比例为约50:50。


4.根据权利要求1所述的乳剂组合物，所述乳剂组合物包含：
鱼油和中链甘油三酸酯(MCT)，其比例为50:50；或者
ω-3脂肪酸和中链甘油三酸酯(MCT)，其比例为50:50。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的乳剂组合物，其中，乳剂是水包油型乳剂。


6.根据权利要求1-5中任一项所述的乳剂组合物，其中，所述组合物进一步包含α-生育酚。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的乳剂组合物，其中，α-生育酚以每升所述乳剂组合物中至少100mg的水平存在。


8.根据权利要求1-7中任一项所述的乳剂组合物，其中，α-生育酚以每升所述乳剂组合物中至少120mg的水平存在。


9.根据权利要求1-8中任一项所述的乳剂组合物，其中，所述乳剂组合物以至少2:1的比例包含α-生育酚和其它形式的维生素E。


10.根据权利要求1-9中任一项所述的乳剂组合物，其中，所述乳剂组合物以至少10:1的比例包含α-生育酚和其它形式的维生素E。


11.根据权利要求1-10中任一项所述的乳剂组合物，其中，所述乳剂组合物不包含α-生育酚以外的维生素E形式。


12.根据权利要求1-11中任一项所述的乳剂组合物，其中，所述组合物中存在植物甾醇。


13.根据权利要求1-12中任一项所述的乳剂组合物，其中，植物甾醇以每升所述乳剂组合物中小于50mg的浓度存在于所述组合物中。


14.根据权利要求1-13中任一项所述的乳剂组合物，其中，花生四烯酸以至少900mg/L的浓度存在于所述组合物中。


15.根据权利要求1-14中任一项所述的乳剂组合物，其中，二十二碳六烯酸以至少13.4g/L的浓度存在于所述组合物中。


16.根据权利要求1-15中任一项所述的乳剂组合物，其中，二十碳五烯酸以至少11.6g/L存在于所述组合物中。


17.根据权利要求1-16中任一项所述的乳剂组合物，其中，所述组合物包含鱼油和/或ω-3脂肪酸油的乳剂与MCT乳剂的混合物。


18.根据权利要求1-17中任一项所述的乳剂组合物，其中，所述组合物包含鱼油和/或ω-3脂肪酸油与MCT的混合物的乳剂。


19.根据权利要求1-18中任一项所述的乳剂组合物，其中，所述鱼油和/或ω-3脂肪酸油未经蒸馏或再酯化。


20.根据权利要求1-19中任一项所述的乳剂组合物，其中，所述鱼油和/或ω-3脂肪酸油的总的甘油三酸酯+甘油二酸酯含量包含不超过10％的甘油二酸酯。


21.根据权利要求1-20中任一项所述的乳剂组合物，所述乳剂组合物被配制用于肠外或静脉内给予。


22.根据权利要求1-21中任一项所述的乳剂组合物，所述乳剂组合物进一步包含一种或多种额外的脂肪酸或其混合物的添加剂。


23.根据权利要求22所述的乳剂组合物，其中，所述添加剂包括对疾病有治疗性的一种或多种脂肪酸。


24.根据权利要求1-23中任一项所述的乳剂组合物，其中，所述组合物包含a)所述添加剂的乳剂与b)一种或多种下述乳剂的混合物，所述乳剂为i)所述鱼油和/或ω-3脂肪酸与ii)所述MCT的乳剂。


25.根据权利要求1-24中任一项所述的乳剂组合物，所述乳剂组合物进一步包含卵磷脂、甘油、油酸钠和氢氧化钠中的一种或多种。


26.根据权利要求1-25中任一项所述的乳剂组合物，所述乳剂组合物进一步包含卵磷脂、甘油、油酸钠和氢氧化钠。


27.一种方法，所述方法包括向对其有需要的受试者给予权利要求1-26中任一项所述的乳剂组合物。


28.根据权利要求27所述的方法，其中，所述给予是肠外给予。


29.根据权利要求28所述的方法，其中，所述给予是完全肠外给予。


30.根据权利要求27-29中任一项所述的方法，其中，所述受试者需要肠外营养。


31.根据权利要求27-30中任一项所述的方法，其中，所述受试者需要完全肠外营养。


32.根据权利要求27-31中任一项所述的方法，其中，患者未接受口服营养。


33.根据权利要求27-32中任一项所述的方法，其中，患者未接受其它肠外制剂。


34.根据权利要求27-33中任一项所述的方法，其中，患者未接受足以维持营养平衡的口服营养。


35.根据权利要求27-34中任一项所述的方法，其中，患者未接受足以维持营养平衡的其它肠外制剂。


36.根据权利要求27-35中任一项所述的方法，其中，患者未接受脂肪酸的其它营养来源。


37.根据权利要求27-36中任一项所述的方法，其中，患者未接受脂肪酸的其它肠外营养来源。


38.根据权利要求27-37中任一项所述的方法，其中，患者未接受必需脂肪酸的其它营养来源。


39.根据权利要求27-38中任一项所述的方法，其中，患者未接受必需脂肪酸的其它肠外营养来源。


40.根据权利要求27-39中任一项的方法，其中，作为单一疗法，对权利要求1-26中任一项所述的乳剂组合物进行给予。


41.根据权利要求27-40中任一项的方法，其中，作为用于营养需求的单一疗法，对权利要求1-26中任一项所述的乳剂组合物进行给予。


42.根据权利要求27-41中任一项所述的方法，其中，所述患者是需要对选自于由以下所组成的组的病症进行治疗的患者：
肝脂肪变性；肠衰竭；肠外营养相关性肝病(PNALD)；败血症；囊性纤维化；镰状细胞性贫血；胰腺炎；炎性肠病；克罗恩病；胆管闭锁；原发性硬化性胆管炎；炎性感染；炎性病症；全身性炎性反应综合征(SIRS)；高甘油三酯血症；严重高甘油三酯血症；严重肝脂肪变性；早产儿视网膜病变；急性肾小管坏死；IgA肾病；缺血再灌注损伤；创伤性脑损伤；多系统器官衰竭；呼吸窘迫综...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克·布德，凯瑟琳·古拉，
申请(专利权)人：儿童医疗中心有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US