一种用于治疗阿尔茨海默病的化合物及其合成方法技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗阿尔茨海默病的化合物及其合成方法。本发明专利技术合物对于乙酰胆碱酯酶具有很好的选择性抑制作用，并且在小鼠试验中也显示了对于阿尔茨海默病小鼠记忆的明显改善作用。因此，本发明专利技术化合物具有对于阿尔茨海默病良好的预防和治疗作用，并且可具有对于肝脏更低的毒性。

A compound for the treatment of Alzheimer's disease and its synthetic method

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗阿尔茨海默病的化合物及其合成方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体地，本专利技术涉及一种用于治疗阿尔茨海默病的化合物。本专利技术还涉及所述化合物的用途、其药物组合物和合成方法。
技术介绍
阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)是一种以慢性、进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，主要病理特征表现为老年斑、神经元纤维缠结和神经元丢失，严重影响患者的认知、记忆、语言功能及个人生活能力和情感人格等。阿尔茨海默病是一种综合病，其典型的病理变化包括皮层、海马广泛的神经元丢失、基底前脑胆碱能功能障碍、脑内出现无数神经元纤维缠结(NFT)和β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑(SP)。对阿尔茨海默病的发病机制，目前各种学说来解释阿尔茨海默病的机制并建立相应的治疗策略，比如Tau蛋白过度磷酸化学说、炎症反应学说、细胞凋亡学说等，其中为大多数学者所接受和应用最为广泛的是Bartus等人的胆碱能学说和Hardy等人的淀粉样瀑布学说。乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)，又称胆碱水本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I化合物或其可药用衍生物：/n[式I]/n

【技术特征摘要】
1.一种式I化合物或其可药用衍生物：
[式I]



其中：
R1、R2、R3、R4各自独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氨基或二(C1-C6烷基)氨基，其中C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基或二(C1-C6烷基)氨基中的烷基任选被一个或更多个R取代；
R5选自任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的C6-C14芳基、任选取代的3-14元杂芳基或任选取代的3-14元杂环基；
R6为：
其中，L1、L2各自独立地选自C1-C2亚烷基，所述C1-C2亚烷基任选被一个或更多个R取代；
M选自CH2、NH、O或S；
R选自卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-C6烷氨基、二(C1-C6烷基)氨基或硝基。


2.根据权利要求1所述的式I化合物或其可药用衍生物，其特征在于，所述R1、R2、R3、R4各自独立地选自氢、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-6烷氧基C1-C6烷基或二(C1-C6烷基)氨基C1-C6烷基；优选地，所述R1、R2、R3、R4各自独立地选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、CH2F、CHF2、CF3、CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2Br、CHBr2、CH2CH2F、CH2CHF2、CH2CF3、CH2CH2Cl、CH2CHCl2、CH2CCl3、CH2CH2Br、CH2CH2N(CH3)2或CH2CH2N(CH2CH3)2。


3.根据权利要求1所述的式I化合物或其可药用衍生物，其特征在于，所述R1、R2各自独立地选自氢、甲基、乙基或正丙基；所述R3、R4各自独立地选自氢或甲基。


4.根据权利要求1所述的式I化合物或其可药用衍生物，其特征在于，所述R5选自任选取代的C1-C4烷基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的C6-C10芳基、任选取代的3-10元杂芳基；优选地，所述R5选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、萘基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡喃基、吲哚基、异吲哚啉基、吲唑基、苯并呋喃...

【专利技术属性】
技术研发人员：由丽梅，徐红纳，朱莉娜，程艳，王鑫，邹桂华，范兴君，刘嘉祺，张秀萍，
申请(专利权)人：牡丹江医学院，
类型：发明
国别省市：黑龙;23