艾托莫德的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种艾托莫德的制备方法，以溴苯和苯为起始原料采用汇聚式合成路线制备艾托莫德，该方法收率高，成本低，三废污染少，操作简便，具有较高的应用价值。

Preparation of etomidate

【技术实现步骤摘要】
艾托莫德的制备方法
本专利技术涉及一种制备艾托莫德的新方法，属于医药

技术介绍
艾托莫德及其盐酸盐是中国医学科学院药物所研发的新型S1P1受体的免疫抑制剂，如式1所示，是治疗银屑病新型药物，现正处于Ⅰ期临床试验阶段。从前期取得的实验数据来看，该化合物具有很好的药理活性，将可能应用于临床治疗当中。关于艾托莫德及其盐酸盐的传统的制备，采用线性合成的方法，以联苯为起始原料，经过付克酰基化、偶联、还原、付克酰基化、酯化、环合、还原、水解、盐酸化，最终得到产物，艾托莫德及其盐酸盐。该路线经九步反应得到终产物，总收率为14.4％(参见肖琼等人，Chin.J.Med.Chem.[中国药物化学杂志]，2016，132，307-312)。上述文献公开的艾托莫德及其盐酸盐合成路线采用“线性”合成方法，合成路线长，收率低，且在合成过程中，需要进行柱层析，提高成本。且使用大量溶剂和路易斯酸，环境污染大。
技术实现思路
专利技术简述基于上述路线存在的问题，我们设计了一种新的艾托莫德的制备路线。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如式1所示一种艾托莫德的合成方法，其特征在于，将中间体5和中间体6通过钯催化偶联合成关键中间体7，并通过后续还原、水解反应得到艾托莫德/n

【技术特征摘要】
1.如式1所示一种艾托莫德的合成方法，其特征在于，将中间体5和中间体6通过钯催化偶联合成关键中间体7，并通过后续还原、水解反应得到艾托莫德





2.根据权利要求1的合成方法，其特征在于，所述中间体5可由中间体4经过一步与双联频哪醇硼酸酯偶联得到





3.根据权利要求1的合成方法，其特征在于，所述中间体6以苯为起始原料得到，苯经付克酰化得到中间体13、中间体13缩合得到中间体14、中间体14酮羰基还原得到中间体15，中间体15经溴化制得中间体6





4.根据权利要求1的合成方法，其特征在于，所述中间体5和6的偶联所用的催化剂选用能够催化溴化物和硼酯偶联反应的钯催化剂，优选二-溴双(三叔丁基膦)二钯(I)、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、四三苯基膦钯、1,1'-二叔丁基膦基二茂铁二氯化钯，醋酸钯、二氯化钯；更优选二-...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈思，石泽玉，肖琼，张翔，田育林，尹大力，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11