热反应性聚合物及其用途制造技术

本文提供了用于治疗干眼症和相关疾病的组合物、方法和试剂盒。在一个方面，本公开文本涉及向受试者的泪管给予热反应性聚合物组合物。向所述受试者的泪管给予热反应性聚合物组合物可用于治疗干眼症和相关病症。

Thermal reactive polymer and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】热反应性聚合物及其用途相关申请的交叉引用本申请要求2017年6月16日提交的美国临时专利申请号62/521,188(代理人案号52197-701.101)的权益，所述临时申请出于所有目的通过引用以其整体并入本文中。
技术介绍
干眼综合征(DES)，也称为干燥性角膜结膜炎(KCS)，是一种常见的眼病，全世界大约有3.37亿人受其影响，其中仅在美国，就有2300万超过20岁的人患所述疾病。该疾病在全球的患病率是14％到33％，对美国的经济影响每年高达550亿美元。患有干眼综合征的患者群体包括所有年龄段的个体，并且患者表现出诸如眼睛刺激、粘液排出、视力波动以及泪河或泪膜破裂时间(TBUT)减少的症状。最常见的风险因素包括老年、女性、药物和低湿度的环境。干眼症是在老年群体中特别普遍的一种疾病，其中所述群组中大约70％受到影响。干眼症典型地具有特征性症状，所述症状可能包括刺激、发红、有排出物、眼睛疲劳、不适、角膜感染、疤痕和视力模糊。当眼睛没有产生足够的泪液(缺水性干眼症)时或当泪液蒸发太快(蒸发性干眼症)时，就会出现干眼症。蒸发性干眼症是最普遍的干眼症类型，大约影响了干眼症患者中的高达86％。干眼症是一种慢性病症，持续到提供治疗为止。干眼症的现有疗法包括人工泪液、药物、传统的泪点塞(硅胶或胶原蛋白)和外科手术。当前用于干眼症的疗法具有许多严重的缺点，诸如不利的副作用、高成本、侵入性程序、不方便施加和非特异性治疗。对于患者，平均每年的直接费用在轻度干眼症患者的678美元至重症患者的1,267美元范围内。如果包括药物和传统的泪点塞，则每年的费用大约增加到2,959美元。如果不治疗，则干眼症可能会导致角膜的瘢痕形成。因此，仍然非常需要可替代的或改善的干眼症治疗。
技术实现思路
鉴于上述情况，需要用于治疗干眼症和相关疾病的改善的方法。本公开文本提供了解决该需求并且还提供其他优点的组合物、方法和试剂盒。在一些方面，本公开文本提供了一种用于阻塞有需要的受试者的通道的方法，所述方法包括：向有需要的受试者的至少一个通道给予刺激反应性聚合物；使刺激反应性聚合物顺应通道的形状；用触发因素活化刺激反应性聚合物；其中触发因素引发刺激反应性聚合物从液体或半液体到固体或半固体的相转变，从而在通道中形成塞子。本公开文本还提供了一种在用于阻塞有需要的受试者的通道的方法中使用的刺激反应性聚合物，所述方法包括：向有需要的受试者的至少一个通道给予刺激反应性聚合物；使刺激反应性聚合物顺应通道的形状；用触发因素活化刺激反应性聚合物；其中触发因素引发刺激反应性聚合物从液体或半液体到固体或半固体的相转变，从而在通道中形成塞子。在一些方面，本公开文本提供了一种用于增加有需要的受试者的眼睛中的泪液水分或量的方法，所述方法包括：向有需要的受试者的至少一个通道给予刺激反应性聚合物；使刺激反应性聚合物顺应通道的形状；用触发因素活化刺激反应性聚合物；其中触发因素引发刺激反应性聚合物从液体或半液体到固体或半固体的相转变，从而在通道中形成塞子。本公开文本还提供了一种在用于增加有需要的受试者的眼睛中的泪液水分或量的方法中使用的刺激反应性聚合物，所述方法如上文所定义。在一些方面，本公开文本提供了一种用于治疗或预防有需要的受试者的干眼症的方法，所述方法包括：向有需要的受试者的至少一个通道给予刺激反应性聚合物；使刺激反应性聚合物顺应通道的形状；用触发因素活化刺激反应性聚合物；其中触发因素引发刺激反应性聚合物从液体或半液体到固体或半固体的相转变，从而在通道中形成塞子。本公开文本还提供了一种在用于治疗或预防有需要的受试者的干眼症的方法中使用的刺激反应性聚合物，所述方法如上文所定义。在一些实施方案中，刺激反应性聚合物选自热反应性聚合物、光反应性聚合物、超声反应性聚合物、水反应性聚合物、可生物降解的聚合物和pH反应性聚合物。在一个示例性实施方案中，刺激反应性聚合物是热反应性的。在一些实施方案中，刺激反应性聚合物至少部分填充通道。在一个示例性实施方案中，刺激反应性聚合物适应通道的形状。在一些实施方案中，触发因素是温度、光、振动、pH、水含量或微生物水平的变化。在一个示例性实施方案中，触发因素是温度。在一些实施方案中，在给予之前，刺激反应性聚合物是液体或半液体。在某些实施方案中，在给予之后，刺激反应性聚合物是固体或半固体。在一些实施方案中，刺激反应性聚合物以水溶液给予。在某些实施方案中，刺激反应性聚合物在水溶液中的浓度为约10重量％至约60重量％。在某些实施方案中，刺激反应性聚合物在水溶液中的浓度为约20重量％至约50重量％。在各种实施方案中，刺激反应性聚合物在水溶液中的浓度为约30重量％至约40重量％。在一些实施方案中，刺激反应性聚合物基本上不含病原体。在某些实施方案中，刺激反应性聚合物是无菌的。在一些实施方案中，刺激反应性聚合物还包含至少一种赋形剂。在某些实施方案中，刺激反应性聚合物还包含至少一种添加剂。在一些方面，本公开文本提供了一种用于阻塞有需要的受试者的通道的方法，所述方法包括：向有需要的受试者的至少一个通道给予热反应性聚合物；使热反应性聚合物顺应通道的形状；加热热反应性聚合物；其中加热引发热反应性聚合物从液体或半液体到固体或半固体的相转变，从而在通道中形成塞子。本公开文本还提供了一种在用于阻塞有需要的受试者的通道的方法中使用的热反应性聚合物，所述方法如上文所定义。在一些实施方案中，热反应性聚合物是共聚物。在某些实施方案中，共聚物包含至少一个第一单体和至少一个第二单体，并且其中第一单体和第二单体不相同。在某些实施方案中，第一单体中的至少一个和第二单体中的至少一个选自N-异丙基丙烯酰胺、N,N-二乙基丙烯酰胺、N-叔丁基丙烯酰胺、丙烯酸丁酯、甲基乙烯基醚、N-乙烯基己内酰胺、五肽、环氧乙烷、环氧丙烷、普朗尼克(pluronic)F-127和壳聚糖。在各种实施方案中，第一单体中的至少一个是N-异丙基丙烯酰胺。在某些实施方案中，第二单体中的至少一个是N-叔丁基丙烯酰胺。在某些实施方案中，第二单体中的至少一个是丙烯酸丁酯。例如，第一单体可以是N-异丙基丙烯酰胺，并且第二单体可以是N-叔丁基丙烯酰胺。第一单体可以是N-异丙基丙烯酰胺，并且第二单体可以是丙烯酸丁酯。在一些实施方案中，第一单体和第二单体的重量百分比为约99:1至约50:50。在一些实施方案中，第一单体和第二单体的重量百分比为约99:1至约80:20。第一单体和第二单体的重量百分比可以为约95:5。在一些实施方案中，第一单体是聚(N-异丙基丙烯酰胺)，第二单体是丙烯酸丁酯，并且其中第一单体和第二单体的重量百分比为约95:5。在一些实施方案中，在给予之前，热反应性聚合物是液体或半液体。在一些实施方案中，在给予之后，热反应性聚合物是固体或半固体。在一些实施方案中，热反应性聚合物以水溶液给予。在一些实施方案中，热反应性聚合物在水溶液中的浓度为约10重量％至约60重量％。在某些实施方案中，热反应性聚合物在水溶液中的浓度为约20重量％至约50重量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗或预防有需要的受试者的干眼症的方法，所述方法包括：/na.向有需要的受试者的至少一个通道给予刺激反应性聚合物；/nb.使所述刺激反应性聚合物顺应所述通道的形状；/nc.用触发因素活化所述刺激反应性聚合物；/nd.其中所述触发因素引发所述刺激反应性聚合物从液体或半液体到固体或半固体的相转变，从而在所述通道中形成塞子。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170616 US 62/521,1881.一种用于治疗或预防有需要的受试者的干眼症的方法，所述方法包括：
a.向有需要的受试者的至少一个通道给予刺激反应性聚合物；
b.使所述刺激反应性聚合物顺应所述通道的形状；
c.用触发因素活化所述刺激反应性聚合物；
d.其中所述触发因素引发所述刺激反应性聚合物从液体或半液体到固体或半固体的相转变，从而在所述通道中形成塞子。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述刺激反应性聚合物选自热反应性聚合物、光反应性聚合物、超声反应性聚合物、水反应性聚合物、可生物降解的聚合物和pH反应性聚合物。


3.根据权利要求2所述的方法，其中所述刺激反应性聚合物是热反应性聚合物。


4.根据权利要求1所述的方法，其中所述刺激反应性聚合物至少部分填充所述通道。


5.根据权利要求4所述的方法，其中所述刺激反应性聚合物适应所述通道的形状。


6.根据权利要求1所述的方法，其中所述触发因素是温度、光、振动、pH、水含量或微生物水平的变化。


7.根据权利要求6所述的方法，其中所述触发因素是温度。


8.根据权利要求1所述的方法，其中活化所述刺激反应性聚合物包括加热所述刺激反应性聚合物。


9.根据权利要求8所述的方法，其中所述加热引发所述刺激反应性聚合物从液体或半液体到固体或半固体的相转变。


10.根据权利要求1所述的方法，其中在给予之前，所述刺激反应性聚合物是液体或半液体。


11.根据权利要求1所述的方法，其中在给予之后，所述刺激反应性聚合物是固体或半固体。


12.根据权利要求1所述的方法，其中所述刺激反应性聚合物以水溶液给予。


13.根据权利要求1所述的方法，其中所述刺激反应性聚合物还包含至少一种赋形剂。


14.根据权利要求1所述的方法，其中所述刺激反应性聚合物还包含至少一种添加剂。


15.根据权利要求2所述的方法，其中所述热反应性聚合物是共聚物。


16.根据权利要求15所述的方法，其中所述共聚物包含至少一个第一单体和至少一个第二单体，并且其中所述第一单体和所述第二单体不相同。


17.根据权利要求16所述的方法，其中所述第一单体中的至少一个和所述第二单体中的至少一个选自N-异丙基丙烯酰胺、N,N-二乙基丙烯酰胺、N-叔丁基丙烯酰胺、丙烯酸丁酯、甲基乙烯基醚、N-乙烯基己内酰胺、弹性蛋白的聚(五肽)、环氧乙烷、环氧丙烷、普朗尼克F-127和壳聚糖。


18.根据权利要求17所述的方法，其中所述第一单体是N-异丙基丙烯酰胺，并且所述第二单体是丙烯酸丁酯。


19.根据权利要求18所述的方法，其中所述第一单体和所述第二单体的重量百分比为约99:1至约5...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·巴丁斯基，N·拜亚特，
申请(专利权)人：埃斯库莱泰克股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US