用于诊断血管狭窄疾病的生物标志物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及用于诊断血管狭窄疾病的生物标志物及其用途。具体地，本发明专利技术涉及一种用于诊断糖尿病性血管狭窄疾病的组合物，其包含测定选自由干扰素调节因子7(Interferon regulatory factor 7，IRF7)、胞质分裂作用因子蛋白2(Dedicator of cytokinesis protein 2，DOCK2)及血红蛋白β(Hemoglobin subunit beta，HBB)所组成的族群中的一种以上的蛋白水平的制剂。

Biomarkers for diagnosis of vascular stenosis and their application

【技术实现步骤摘要】
用于诊断血管狭窄疾病的生物标志物及其用途本申请是申请号为201580079529.X，申请日为2015年8月19日，专利技术名称为“用于诊断血管狭窄疾病的生物标志物及其用途”的中国专利申请的分案申请。
本专利技术提供一种用于诊断非糖尿病性血管狭窄疾病的组合物、用于诊断糖尿病性血管狭窄疾病的组合物、包含所述组合物的用于诊断血管狭窄疾病的试剂盒、提供用于诊断非糖尿病性血管狭窄疾病的信息的方法及提供用于诊断糖尿病性血管狭窄疾病的信息的方法。
技术介绍
最近，呈现出因生活环境的城市化、过度的营养摄取等而复合性地表现出多种疾病的代谢症候群患者剧增的趋势。从全球来看，作为代谢疾病的糖尿病与肥胖的风险度增加，糖尿病的患病率已开始超过人口的10％。根据2005～2007年的韩国国民健康营养调查结果，韩国成人中的10％为糖尿病患者，30％以上为肥胖患者，这种糖尿病的暴增为全球性的趋势。另外，属于代谢症候群的脑血管疾病、心脏病、糖尿病、高血压疾病的死亡人数已超过癌症死亡人数。糖尿病患者的主要死亡原因为心血管类疾病，其中心肌梗塞及脑梗塞占据所有糖尿病患者的死亡原因的40％。尤其，糖尿病性心血管疾病大多无症状，因此出现胸痛、眩晕、头痛、麻木等症状时为血管狭窄已发展较大程度的状态，故在发现时即为重症疾病而死亡的可能性较大。因此，早期发现血管狭窄、及对疾病的预防非常重要。目前使用的早期发现血管狭窄的方法为间接性地推测动脉硬化程度的诊断方法，有颈动脉超声波检查(carotidarteryDopplerultrasound)、脉搏波传播速度测定(pulsewavevelocity)、血流依赖性血管扩张反应(flowmediateddilatation)等。最近开发而临床应用的冠状动脉多层电脑断层摄影(multi-detectorcoronarycomputedtomography，MDCT)具有仍使用高价造影剂、进行功能检查等界限。对于作为韩国人最重要的慢性疾病的糖尿病、与揭露为糖尿病患者的第一死亡原因的心血管类疾病，急需开发一种可早期进行诊断的生物标志物。迄今为止，作为所述生物标志物，已知有从脂肪细胞分泌的脂联素(adiponectin)的减少、与参与动脉硬化症等全身性炎症反应(systeminflammation)的CRP、TNF-α、IL-6等的增加等一部分血清蛋白的变化，但实情为至今为止仍无可确实地推测糖尿病患者的心血管类疾病、尤其是血管狭窄疾病的程度及疾病状态的确切的生物标志物。韩国的实情也为考虑暴增的肥胖、糖尿病、代谢症候群等代谢疾病的患病率，所述疾病群的主要死亡原因均为缺血性心血管类并发症，从而急需开发一种可推测血管狭窄的发展程度的蛋白质生物标志物。
技术实现思路
[专利技术要解决的问题]本专利技术者等人为了早期诊断血管狭窄的发展程度，导入蛋白质组学技术而探寻生物标志物。尤其，关于与作为血管狭窄的高危群的糖尿病相关的炎症蛋白质的变化的报告较多，但未对糖尿病与血管狭窄间的整体血液蛋白质的变化进行报告，在本专利技术中，利用蛋白质组学技术而对患者群分析与有无糖尿病、血管狭窄的发展程度对应的整体血液蛋白质，从而确认到可将根据有无糖尿病、血管狭窄程度而发生变化的蛋白质用作生物标志物，由此确认到可监控糖尿病患者或非糖尿病患者的血管狭窄发展情况而完成了本专利技术。[解决问题的手段]本专利技术的一目的在于提供一种用于诊断非糖尿病性血管狭窄疾病的组合物。本专利技术的另一目的在于提供一种用于诊断糖尿病性血管狭窄疾病的组合物。本专利技术的又一目的在于提供一种包含所述组合物的用于诊断血管狭窄疾病的试剂盒。本专利技术的又一目的在于提供一种提供用于诊断非糖尿病性血管狭窄疾病的信息的方法。本专利技术的又一目的在于提供一种提供用于诊断糖尿病性血管狭窄疾病的信息的方法。[专利技术的效果]本专利技术提供一种用于诊断血管狭窄疾病的组合物，通过对非糖尿病性或糖尿病性血管狭窄疾病患者测定及比较表达发生变化的蛋白质的表达水平，可早期诊断血管狭窄疾病，且显著性推测或掌握发病程度。而且，本专利技术的诊断用组合物可实现非侵入性诊断，因此可通过血检、尿检等而简单且有效地进行血管狭窄疾病的早期诊断。附图说明图1的(A)至(F)是表示因非糖尿病患者的血管狭窄而表达量产生显著差异的蛋白质的图。图2的(A)至(F)是表示因糖尿病患者的血管狭窄而表达量产生显著差异的蛋白质的图。具体实施方式为了达成所述目的，本专利技术的一实施方案提供一种用于诊断血管狭窄疾病的组合物。在一实施方案中，所述用于诊断血管狭窄疾病的组合物可为用于诊断非糖尿病性血管狭窄疾病的组合物，其包含测定选自由多聚ADP-核糖聚合酶4(Poly(ADP-ribose)polymerase4，PARP4)、维生素D-结合蛋白(VitaminD-bindingprotein，VDB)及层粘连蛋白亚基β-1(Lamininsubunitbeta-1，LAMB1)所组成的族群中的一种以上的蛋白水平的制剂。在本专利技术中，术语“血管狭窄疾病”为血管变窄的疾病，包含如下疾病，但不限制于此：如果血管变窄，则血流量减少，从而在分布有发生狭窄的血管的部位引起缺血、或在表面粗糙的动脉硬化发生血栓或硬块脱落引起的栓塞而引发症状。本专利技术的血管狭窄疾病因所述血管内膜增厚而会引起血管狭窄，血管壁的弹力变小而会发生因血管破裂引起的出血。在本专利技术中，血管狭窄疾病可为脑中风、动脉粥样硬化症、支架内再狭窄(in-stentrestenosis)、心肌梗塞或动脉硬化症，但并不限制于此。本专利技术中所使用的术语“诊断”是指确认病理状态的存在或特征。就本专利技术的目的而言，诊断用于确认是否发生血管狭窄疾病，可在早期确认糖尿病患者是否发生血管狭窄疾病。在本专利技术中，已知所述多聚ADP-核糖聚合酶4(Poly(ADP-ribose)polymerase4，PARP4)对促进聚(ADP-核糖基)作用(poly(ADP-ribosyl)ation)反应的聚(ADP-核糖基)转移酶样1蛋白(poly(ADP-ribosyl)transferase-like1protein)进行编码，由本专利技术者等人首次查明其与血管狭窄疾病的相关性。已知所述维生素D-结合蛋白(VitaminD-bindingprotein，VDB)为VDB-球蛋白(组特异性成分)，属于白蛋白基因家族，且已知其结合到维生素D而将维生素D传递到靶组织，由本专利技术者等人首次查明其与血管狭窄疾病的相关性。已知所述层粘连蛋白亚基β-1(Lamininsubunitbeta-1，LAMB1)为细胞外基质构成成分，与其他细胞外基质成分进行相互作用而参与到细胞的附着、移动等，由本专利技术者等人首次查明其与血管狭窄疾病的相关性。另外，在另一实施方案中，本专利技术的用于诊断血管狭窄疾病的组合物可为用于诊断糖尿病性血管狭窄疾病的组合物，其包含测定选自由干扰素调节因子7(Interferonregula本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于诊断糖尿病性血管狭窄疾病的组合物，其包含测定选自由干扰素调节因子7、胞质分裂作用因子蛋白2及血红蛋白β所组成的族群中的一种以上的蛋白水平的制剂。/n

【技术特征摘要】
20150430 KR 10-2015-00619811.一种用于诊断糖尿病性血管狭窄疾病的组合物，其包含测定选自由干扰素调节因子7、胞质分裂作用因子蛋白2及血红蛋白β所组成的族群中的一种以上的蛋白水平的制剂。


2.根据权利要求1所述的用于诊断糖尿病性血管狭窄疾病的组合物，其中测定所述蛋白水平的制剂包含特异性地结合到所述蛋白质的抗体。


3.根据权利要求1所述的用于诊断糖尿病性血管狭窄疾病的组合物，其中所述血管狭窄疾病为脑中风、动脉粥样硬化症、支架内再狭窄、心肌梗塞或动脉硬化症。


4.一种用于诊断糖尿病性血管狭窄疾病的试剂盒，其包含根据权利要求1所述的组合物。


5.根据权利要求4所述的用于诊断糖尿病性血管狭窄疾病的试剂盒，其中所述试剂盒为酶联免疫吸附试验试剂盒、蛋白质芯片试剂盒、快速试剂盒或多反应监测试剂盒。


6.一种提供用于诊断糖尿病性血管狭窄疾病的信息的方法，其包含如下步骤：
a)从生物学试料中测定选自由干扰素调节因子7、胞质分裂作用因子蛋白2及血红蛋白β所组成的族群中的一种以上的蛋白质表达水平的步...

【专利技术属性】
技术研发人员：金光杓，崔诚希，李厚槿，李祥原，
申请(专利权)人：波蒂斯有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR