【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】稳定的抗体组合物及其生产方法
本专利技术涉及液体抗体组合物以及通过最小化和/或控制容器顶部空间中的氧化气体的水平来生产此类组合物的方法，所述容器在施用前填充和储存有所述组合物。技术背景正在继续开发包括单特异性和双特异性抗体在内的抗体治疗剂用于治疗多种疾病和疾患，包括癌症和自身免疫性疾病的治疗。随着针对特定靶标的抗体分子生产的改进，抗体效力也得到了提高。无论是以高浓度储存以用于小体积施用还是以较低浓度储存以用于高效治疗，当存在于填充和储存在药品容器诸如小瓶并通过注射器施用的液体制剂中时，抗体分子都容易被氧化。人用药物注册技术要求国际协调会(ICH)强调了保持稳定的组成以最大程度地减少由于氧化或其它降解过程引起的生物活性剂损失的重要性。根据ICH规范(Q6A和Q6B)，如果药物物质如通过适当的分析方法所证明的，在特定制剂中以及在新药申请中提出的特定储存条件下不降解，则可在监管机构批准后减少或消除降解产物测试。现有技术中已经讨论了氮气或惰性气体(例如，氩气)用于替代药品容器的顶部空间中的“空气”。EP11741...
【技术保护点】
1.一种稳定的液体药品，所述稳定的液体药品包括密封容器，所述密封容器含有在液体制剂中的重组蛋白和包含气体的顶部空间，其中所述气体包含少于5体积％的氧气，并且所述重组蛋白在45℃下储存时稳定至少28天的时期，其中稳定至少28天是指在此期间高分子量物质的百分比增加不超过2％。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170724 US 62/536,0281.一种稳定的液体药品，所述稳定的液体药品包括密封容器，所述密封容器含有在液体制剂中的重组蛋白和包含气体的顶部空间，其中所述气体包含少于5体积％的氧气，并且所述重组蛋白在45℃下储存时稳定至少28天的时期，其中稳定至少28天是指在此期间高分子量物质的百分比增加不超过2％。
2.如权利要求1所述的药品，其中所述气体包含不超过2体积％的氧气。
3.如权利要求2所述的药品，其中所述气体包含不超过1体积％的氧气。
4.如权利要求3所述的药品，其中所述气体包含少于1体积％的氧气。
5.如权利要求4所述的药品，其中所述气体包含不超过0.1体积％的氧气。
6.如权利要求1至5中任一项所述的药品，其中所述液体制剂含有浓度低于10mg/ml的所述重组蛋白。
7.如权利要求6所述的药品，其中所述重组蛋白的浓度低于5mg/ml。
8.如权利要求7所述的药品，其中所述重组蛋白的浓度低于2mg/ml。
9.如权利要求1至5中任一项所述的药品，其中所述液体制剂含有浓度为1mg/ml至200mg/ml的所述重组蛋白。
10.如权利要求1至9中任一项所述的药品，其中所述重组蛋白在45℃下储存时稳定至少三个月的时期，其中稳定至少三个月是指在此期间高分子量物质的百分比增加不超过10％。
11.如权利要求10所述的药品，其中稳定至少三个月是指在此期间高分子量物质的百分比增加不超过5％。
12.如权利要求11所述的药品，其中稳定至少三个月是指在此期间高分子量物质的百分比增加低于1％。
13.一种稳定的液体药品，所述稳定的液体药品包括密封容器，所述密封容器含有在液体制剂中的重组蛋白和包含气体的顶部空间，其中所述气体包含少于5体积％的氧气，并且所述重组蛋白在45℃下储存时稳定至少28天的时期，其中稳定是指至少一种产品CQA的变化高于或低于预定阈值。
14.一种药品，所述药品包括密封容器，所述密封容器含有在液体制剂中的重组蛋白和包含气体的顶部空间，其中所述气体包含少于1体积％的氧气，并且所述重组蛋白在5℃下储存时稳定至少31个月的时期，其中稳定至少31个月是指在此期间主要电荷变体物质的百分比变化不超过10％。
15.一种药品，所述药品包括密封容器，所述密封容器含有在液体制剂中的重组蛋白和包含气体的顶部空间，其中所述气体包含少于1体积％的氧气。
16.如权利要求15所述的药品，其中所述气体包含不超过0.1体积％的氧气。
17.如权利要求1至16中任一项所述的药品，其中所述重组蛋白是抗原结合蛋白。
18.如权利要求17所述的药品，其中所述抗原结合蛋白是单特异性抗体。
19.如权利要求17所述的药品，其中所述抗原结合蛋白是双特异性抗体。
20.如权利要求1至19中任一项所述的药品，其中所述容器是小瓶。
21.如权利要求20所述的药品，其中所述小瓶包括具有一个或多个排气柱的塞子。
22.一种在密封容器中制备药品的方法，所述密封容器含有在液体制剂中的重组蛋白和包含具有降低的氧气含量的气体的顶部空间，所述方法包括：
(a)在大气压下将一个或多个含有所述重组蛋白的液体制剂的容器装载至真空室中；
(b)在0.05巴至0.15巴的第一压力下对所述室抽气；
(c)在大于第一压力但低于1巴的第二压力下用非氧化性气体对所述室充气；以及
(d)密封所述一个或多个容器，
其中所述方法在5-45℃的范围内的温度下进行，并且所述密封容器包含具有少于5体积％的氧气的顶部空间气体。
23.如权利要求22所述的方法，所述方法还包括在密封所述一个或多...
【专利技术属性】
技术研发人员：X·唐，D·B·路德维格，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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