2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种2‑羟基‑N‑(4’‑氯联苯‑2‑基)烟酰胺的合成方法，属于农药杀菌剂领域，以2‑氯烟酸和4’‑氯‑2‑氨基联苯为原料，经氯化锆、正丁基锡酸、硼酸、3,4,5‑三氟苯硼酸、3‑硝基苯硼酸中的至少一种催化剂催化制得；本发明专利技术还公开了上述合成方法制备的2‑羟基‑N‑(4’‑氯联苯‑2‑基)烟酰胺用于监测啶酰菌胺生产过程中它的生成情况及检测啶酰菌胺中它的含量的一种应用。本发明专利技术的合成方法合成2‑羟基‑N‑(4’‑氯联苯‑2‑基)烟酰胺的收率≥50.48%，解决了收率低的问题，所合成的产品用于监测啶酰菌胺生产过程中它的生成情况及检测啶酰菌胺中它的含量。

Synthesis and application of 2-hydroxy-n - (4 '- chlorobiphenyl-2-yl) nicotinamide

【技术实现步骤摘要】
2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法及应用
本专利技术属于农药杀菌剂领域，具体地说是一种2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法及应用。
技术介绍
啶酰菌胺是由德国巴斯夫公司开发的新型烟酰胺类杀菌剂，主要用于防治白粉病、灰霉病、各种腐烂病等。啶酰菌胺属于线粒体呼吸链中琥珀酸辅酶Q还原酶抑制剂，对孢子的萌发有很强的抑制能力，且与其它杀菌剂无交互抗性。在现有的技术方案中，啶酰菌胺的合成主要采用两种合成方法：①一种合成方法是，对氯溴苯经格氏反应制得对氯苯硼酸，然后与邻氯硝基苯在催化剂MS-Pd、无水碳酸钾及四丁基溴化铵(TBAB)的存在下，于DMF中120℃发生Suzuki反应生成2-(4-氯苯基)硝基苯；再经催化加氢还原得2-(4-氯苯基)苯胺，最后与2-氯烟酸在氯化亚砜存在下缩合，制得啶酰菌胺，具体反应方程式如下：。此方法最后一步的反应过程中,由于后处理过程中用到大量的盐酸和氢氧化钠，造成产物啶酰菌胺的稳定性降低，生成副产物2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺。②另一种合成方法是，Liu等在《One-PotSynthesisofN-Aryl-NicotinamidesandDiarylaminesBasedonaTunableSmilesRearrangement》（Eur.J.Org.Chem.2015,3048–3052）中公开的以2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺作为反应物，经过氯代反应合成啶酰菌胺的过程。同时，该文献还公开了2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法，具体反应方程式如下：。在该技术方案中，2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺是以2-氯烟酰胺和4’-氯-2-羟基联苯经两步反应制得，总收率仅为35%。显然，采用第二种方法中公开的两步反应制备2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺，存在收率低的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的，是要提供一种2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法，以解决现有技术所存在的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺收率低的问题；本专利技术的另一个目的，是要提供一种2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的应用。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法，是以2-氯烟酸和4’-氯-2-氨基联苯为原料，经催化剂进行催化，反应后制得所述的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺，其中，催化剂为氯化锆、正丁基锡酸、硼酸、3,4,5-三氟苯硼酸、3-硝基苯硼酸中的至少一种；该合成方法的化学反应式如下：。作为本专利技术的一种限定，它包括依次进行的以下步骤：步骤1）：2-氯烟酸用溶剂A溶解后，加入4’-氯-2-氨基联苯，混合，再加入所述催化剂，保温反应后，制得溶液B；步骤2）：将溶液B用碱性水溶液洗涤，分相，得有机相C；有机相C用盐水溶液洗涤，分相，得有机相D，浓缩后，即得所述的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺。作为本专利技术的进一步限定，步骤2）后还设有步骤3），即：步骤3）：将所述的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺进行重结晶、过滤、烘干，得2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺精品。作为本专利技术的更进一步限定，重结晶是以二氯甲烷、乙醇、苯、甲苯、乙腈、乙酸乙酯、甲醇或石油醚中的一种或两种为结晶试剂，进行溶解析晶。作为本专利技术的另一种限定，步骤1）中，所述催化剂为氯化锆、正丁基锡酸、硼酸、3,4,5-三氟苯硼酸、3-硝基苯硼酸中的一种或两种；所述催化剂与2-氯烟酸的摩尔比为0.01-0.5：1。作为本专利技术的进一步限定，步骤1）中，2-氯烟酸与4’-氯-2-氨基联苯的摩尔比为1:0.5-5；溶剂A为1,4-二氧六环、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯或均三甲苯；2-氯烟酸与溶剂A的A的摩尔体积比为1mol：2.5-3.5L。作为本专利技术的进一步限定，步骤1）中，保温反应的温度为50-200℃，保温反应的时间8-12h。作为本专利技术的进一步限定，步骤2）中，所述碱性水溶液为饱和碳酸氢钠水溶液；饱和碳酸氢钠水溶液与溶剂A的体积比为0.8-1.2：1；所述盐水溶液为饱和氯化钠水溶液；饱和氯化钠水溶液与溶剂A的体积比为0.8-1.2：1；浓缩为减压蒸馏至干，减压蒸馏的温度为35-60℃，减压蒸馏的压力为0.06-0.1MPa。本专利技术还提供了上述合成方法制备的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的一种应用，所述2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺用于监测啶酰菌胺的生产过程中2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的生成情况及检测啶酰菌胺中2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的含量。本专利技术制备得到的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺主要用途是作为标准品，监测实际生产啶酰菌胺的过程，同时还可以对制备得到的啶酰菌胺的品质进行检测；在啶酰菌胺生产过程中，利用制得的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺作为标准品，与反应液及产物中的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺含量进行对比，监测杂质的生成情况，进而监测主反应的进行情况；在对制备得到的啶酰菌胺产品品质检测中，利用制得的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺作为标准品，与啶酰菌胺产品进行对比，检测啶酰菌胺产品中2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的含量；本专利技术与现有技术相比，所取得的技术进步在于：本专利技术通过使用合理的催化剂，实现了一步法直接合成2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺，总收率达到50.48%以上；同时，该技术方案还具有操作步骤简单、无污染的优点，符合绿色生产的需求。本专利技术的合成方法，可直接合成的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺，所制化合物能作为标准品适用于监测啶酰菌胺的生产过程中杂质的生成情况和检测啶酰菌胺中2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的含量。附图说明图1是本专利技术实施例1中所制得的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的1HHMR图；图2为本专利技术实施例1中所制得的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺高分辨液质图；图3为本专利技术实施例10中啶酰菌胺液相图；图4为本专利技术实施例1中所制得的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺液相图；图5-7为本专利技术实施例10中啶酰菌胺产品中的啶酰菌胺与2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的液相图。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术做进一步详细说明，应当理解所描述的实施例仅用于解释本专利技术，并不限定本专利技术。在本专利技术中，需要特别说明的是，在没有相反说明的情况下，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法，其特征在于，/n该合成方法是以2-氯烟酸和4’-氯-2-氨基联苯为原料，经催化剂进行催化，反应后制得所述的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺，其中，催化剂为氯化锆、正丁基锡酸、硼酸、3,4,5-三氟苯硼酸、3-硝基苯硼酸中的至少一种；/n该合成方法的化学反应式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法，其特征在于，
该合成方法是以2-氯烟酸和4’-氯-2-氨基联苯为原料，经催化剂进行催化，反应后制得所述的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺，其中，催化剂为氯化锆、正丁基锡酸、硼酸、3,4,5-三氟苯硼酸、3-硝基苯硼酸中的至少一种；
该合成方法的化学反应式如下：

。


2.根据权利要求1所述的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法，其特征在于，它包括依次进行的以下步骤：
步骤1）：2-氯烟酸用溶剂A溶解后，加入4’-氯-2-氨基联苯，混合，再加入所述催化剂，保温反应后，制得溶液B；
步骤2）：将溶液B用碱性水溶液洗涤，分相，得有机相C；
有机相C用盐水溶液洗涤，分相，得有机相D，浓缩后，即得所述的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺。


3.根据权利要求2所述的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法，其特征在于，步骤2）后还设有步骤3），即：
步骤3）：将所述的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺进行重结晶、过滤、烘干，得2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺精品。


4.根据权利要求3所述的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法，其特征在于，重结晶是以二氯甲烷、乙醇、苯、甲苯、乙腈、乙酸乙酯、甲醇或石油醚中的一种或两种为结晶试剂，进行溶解析晶。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的2-羟基-N-(4’-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法，其特征在于，
步骤1）中，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：张越，谢晓辉，
申请(专利权)人：河北科技大学，
类型：发明
国别省市：河北;13