一种索非布韦中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种索非布韦中间体的制备方法，以市场上易得的(2R)‑2‑脱氧‑2‑氟‑2‑甲基‑D‑赤式戊糖酸GAMMA‑内酯3,5‑二苯甲酸酯为原料，与尿嘧啶在酶的作用下一步合成(2'R)‑2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑甲基脲苷。该方法使用酶法合成，反应步骤短，工业化前景高，大幅减少原材料消耗以及减少高盐废水的产生。

A preparation method of sufebuvir intermediate

【技术实现步骤摘要】
一种索非布韦中间体的制备方法
本专利技术涉及药物合成
，具体涉及一种索非布韦中间体的制备方法。
技术介绍
丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的，丙型肝炎病毒(HCV)感染是严重的健康问题。索非布韦是吉利德公司开发用于治疗丙型肝炎病毒的一种重要药物，结构式如下所示：索非布韦的制备已有较多的研究报道，如原研的美国专利US7429572B2、US7964580B2，PCT专利WO2006012440、WO2011123668、WO2011123668、WO2012012465和WO2013040492，中国专利CN1816558A、CN101918425A、CN101600725A和CN102906102A等文献均从不同的角度揭示了索非布韦及其核心中间体的制备方法。总结和分析上述已有的制备方法，其合成路线均是通过首先制备两个核心的中间体(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷(化学登记号为863329-66-2)和N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯(化学登记号为13本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种索非布韦中间体的制备方法，其特征在于，其合成路线为：/n

【技术特征摘要】
1.一种索非布韦中间体的制备方法，其特征在于，其合成路线为：



以(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸GAMMA-内酯3,5-二苯甲酸酯和尿嘧啶为原料，在混合酶的作用下一步生成(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷。


2.根据权利要求1所述的一种索非布韦中间体的制备方法，其特征在于：所述制备方法的具体步骤如下：
(1)将(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸GAMMA-内酯3,5-二苯甲酸酯与尿嘧啶加入反应瓶中，加入有机溶剂溶解，加入适量水，保持反应均相；
(2)调节pH至2～11，加入混合酶和辅酶NAD,搅拌，其中混合酶至少包含一种水解酶和一种还原酶...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛敏，付明伟，胡春晨，李令超，
申请(专利权)人：南京正济医药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32