帕金森氏症患者脑脊液中PAR的检测方法技术

技术编号:23774420 阅读:145 留言:0更新日期:2020-04-12 03:14
聚(ADP‑核糖)(PAR)是一种与多种神经退行性疾病状态有关的蛋白质,包括帕金森氏症(PD)。迄今为止,尚未开发出常规的实验室测试来诊断、评估或监测患PD的患者。本申请公开了一种评估一患者的脑脊液(CSF)中的PAR浓度以及使所述浓度与一PD患者的医疗状态相关连的新颖方法。本申请还公开了PAR作为一PD生物标志物的用途。

Detection of par in cerebrospinal fluid of patients with Parkinson's disease

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】帕金森氏症患者脑脊液中PAR的检测方法本申请要求2017年6月2日提交的美国临时申请62/514,316以及2018年6月1日提交的美国临时申请62/679,161的优先权,出于所有目的,这两件申请通过引用将其全部内容并入本文中。关于联邦资助的研究与开发的声明本专利技术是在国家卫生研究院资助的计画编号NS38377以及U01NS082133的政府支持下进行的,政府拥有本专利技术的一定权利。
技术介绍
聚(ADP-核糖)(poly(ADP-ribose),“PAR”)聚合酶-1(“PARP-1”)是一种重要的核酶,其对DNA损害作出反应,且是DNA修复所必需的。激活后,PARP-1催化从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamideadeninedinucleotide,“NAD+”)转移ADP-核糖,并将PAR结合至各种核蛋白上,例如,组蛋白、DNA聚合酶、拓扑异构酶(topoisomerase)以及转录因子,还有PARP-1自身的自动修饰,从而调节各种生理过程。PARP-1的过度激活导致一内在的细胞死亡程序,其已被命名为依赖性细胞死亡(partha本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于测定脑脊液中的一聚(ADP-核糖)浓度的方法,其特征在于:所述方法包括:/n从一患者收集一脑脊液样品;以及/n对所述脑脊液样品进行一聚(ADP-核糖)夹心的酶联免疫吸附法,从而测定所述脑脊液中的所述聚(ADP-核糖)浓度。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170602 US 62/514,3161.一种用于测定脑脊液中的一聚(ADP-核糖)浓度的方法,其特征在于:所述方法包括:
从一患者收集一脑脊液样品;以及
对所述脑脊液样品进行一聚(ADP-核糖)夹心的酶联免疫吸附法,从而测定所述脑脊液中的所述聚(ADP-核糖)浓度。


2.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述方法还包括:将所述脑脊液样品中的所述聚(ADP-核糖)浓度与至少一个对照样品进行比较。


3.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述夹心的酶联免疫吸附法包括至少一捕获抗体以及一检测抗体,且所述捕获抗体、所述检测抗体或两者为一抗聚(ADP-核糖)单克隆抗体。


4.如权利要求3所述的方法,其特征在于:所述捕获抗体附着至一固体支持物。


5.如权利要求3所述的方法,其特征在于:所述抗聚(ADP-核糖)单克隆抗体是真正完全人类的。


6.如权利要求1所述的方法,其特征在于:将所述脑脊液样品中的所述聚(ADP-核糖)浓度与至少一个对照样品进行比较是通过比色测定法来完成。


7.如权利要求3所述的方法,其特征在于:所述检测抗体与生物素结合。


8.一种用于测定一帕金森氏症药物治疗的治疗功效的方法,其特征在于:所述方法包括:
从接受至少一种帕金森氏症药物治疗的一患者收集一脑脊液样品;
测量所述脑脊液样品中的一聚(ADP-核糖)浓度;以及
将所述患者中的所述聚(ADP-核糖)浓度与至少一个对照样品中的一聚(ADP-核糖)浓度进行比较。


9.如权利要求8所述的方法,其特征在于:所述对照样品是在一较早的时间段从所述患者收集的一脑脊液样品。


10.如权利要求8所述的方法,其特征在于:所述对照样品是从一健康供体收集的一脑脊液样品。


11.如权利要求9或10所述的方法,其特征在于:
如果所述患者中的所述聚(ADP-核糖)浓度高于所述对照样品中的所述聚(ADP-核糖)浓度,则所述药物治疗对所述患者无效;以及
如果所述患者中的所述聚(ADP-核糖)浓度等于或低于所述对照样品中的所述聚(ADP-核糖)浓度,则所述药物治疗对所述患者有效。


12.如权利要求8所述的方法,其特征在于:所述药物治疗是向所述患者施用一种或多种药物、对所述患者进行手术,或其组合。


13.如权利要求8所述的方法,其特征在于:通过所述夹心的酶联免疫吸附法测量所述脑脊液样品中的所述聚(ADP-核糖)浓度。


14.一种用于监测一帕金森氏症患者的疾病进展的方法,其特征在于:所述方法包括:
从接受至少一种帕金森氏症药物治疗的一患者收集一脑脊液样品;
测量所述脑脊液样品中的一聚(ADP-核糖)浓度;以及
将所述患者中的所述聚(ADP-核糖)浓度与至少一个对照样品中的一聚(ADP-核糖)浓度进行比较。


15.如权利要求14所述的方法,其特征在于:所述对照样品是在一较早的时间段从所述患者收集的...

【专利技术属性】
技术研发人员:泰德·道森瓦林·道森甘泰恩莉安娜·罗森塔尔谢达·安德雷比
申请(专利权)人:约翰霍普金斯大学
类型:发明
国别省市:美国;US

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