用作TLR7/8/9抑制剂的取代的吲哚化合物制造技术

技术编号：23773755 阅读：156 留言：0更新日期：2020-04-12 02:30

本申请公开了式(I)化合物或其盐，其中：Y为式(II)、或式(III)；R

Substituted indoles as TLR7 / 8 / 9 inhibitors

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作TLR7/8/9抑制剂的取代的吲哚化合物描述本专利技术总体上涉及取代的吲哚化合物，其可用作通过Toll样受体7、8或9(TLR7、TLR8、TLR9)或其组合的信号传导的抑制剂。本申请提供了取代的吲哚化合物、包含此类化合物的组合物、及其使用方法。本专利技术还涉及含有至少一种本专利技术化合物的药物组合物，其可用于治疗与TLR调节有关的病症，诸如炎症和自身免疫性疾病，以及抑制哺乳动物中TLR活性的方法。Toll/IL-1受体家族成员是炎症和宿主抗性的重要调节因子。Toll样受体家族识别衍生自传染性生物体(包括细菌、真菌、寄生虫和病毒)的分子模式(综述于Kawai,T.等人,NatureImmunol.,11:373-384(2010))。与受体结合的配体诱导衔接子分子的二聚化和募集到被称为Toll/IL-1受体(TIR)的受体的结构域中的保守细胞质基序。除TLR3外，所有TLR都募集衔接子分子MyD88。IL-1受体家族还含有细胞质TIR基序并且在配体结合时募集MyD88(综述于Sims,J.E.等人,NatureRev.Immunol.,10:89-102(2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)化合物/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170804 US 62/541,3351.式(I)化合物

或其盐，其中：
Y为
R1为H，Cl，-CN，C1-4烷基，C1-3氟烷基，C1-3羟基-氟烷基，-CRz＝CH2，C3-6环烷基，-CH2(C3-6环烷基)，-C(O)O(C1-3烷基)，或四氢吡喃基；
R2为C1-6烷基，C1-3氟烷基，C1-6羟基烷基，C1-3氨基烷基，-(CH2)0-4O(C1-3烷基)，C3-6环烷基，-(CH2)1-3C(O)NRxRx，-CH2(C3-6环烷基)，-CH2(苯基)，四氢呋喃基，四氢吡喃基，或苯基；
各R2a独立为H，卤素，-CN，-NRxRx，C1-6烷基，C1-3氟烷基，C1-3羟基烷基，C1-3氟烷氧基，-(CH2)0-2O(C1-3烷基)，-(CH2)0-3C(O)NRxRx，-(CH2)1-3(C3-6环烷基)，-C(O)O(C1-3烷基)，-C(O)NRx(C1-3烷基)，-CRx＝CRxRx，-CRx＝CH(C3-6环烷基)，-C(O)(吡咯烷基)，或选自以下的环基：吡咯烷基，吡唑基，苯基，吡啶基和嘧啶基，其各自取代有0、1或2个Ry；
各Ry独立为F，Cl，-CN，C1-3烷基，C1-3氟烷基，C1-3烷氧基，-NRxC(O)(C1-3烷基)，-C(O)NRxRx，C3-6环烷基，哌啶基，或吗啉基；
R2b为R2或R2a；
R2c为R2或R2a；条件是R2b和R2c中的一个为R2且R2b和R2c中的另一个为R2a；
R3为
(a)-L1-A；或
(b)H，C1-6烷基，C1-6氟烷基，C1-6羟基烷基，C1-3氰基烷基，-(CH2)0-4O(C1-3烷基)，-(CH2CH2O)2-3O(C1-3烷基)，-CH2CH2NRxRx，-CRxRxC(O)OH，-(CRxRx)0-2C(O)NRxRx，-CH2C(O)NRx(C1-3烷基)，-CH2C(O)NRx(C1-4羟基烷基)，-(CRxRx)0-2S(O)2(C1-3烷基)，-C(O)(C1-3烷基)，-C(O)(C1-3氟烷基)，-C(O)CRxRxNRxRx，-C(O)(C1-6羟基烷基)，或-NRxC(O)(C1-3烷基)；
L1为键，-(CRxRx)1-2-，-(CRxRx)1-2CRx(OH)-，-(CRxRx)1-2O-，-CRxRxC(O)-，-(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-，-CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-，-C(O)(CRxRx)0-3-，-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-，-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-，-C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-，-(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-，-C(O)(CRxRx)0-1O-，-C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-，-C(O)NRx(CRxRx)1-2-，或-S(O)2(CRxRx)0-2-；
A为金刚烷基，氮杂环庚烷基，氮杂环丁烷基，C3-6环烷基，二氮杂环庚烷基，二氢异壬基，二氢嘧啶酮基，二氧化异噻唑烷基，二氧化噻嗪基，二氧代四氢噻吩基，二氧代四氢噻喃基，二氧代硫代吗啉基，呋喃基，咪唑基，咪唑啉酮基，吲哚基，异喹啉基，异噁唑基，吗啉基，吗啉酮基，萘基，噁唑烷酮基，噁二唑基，氧杂环丁烷基，噁唑基，苯基，哌啶基，哌啶酮基，哌嗪基，哌嗪酮基，吡嗪基，吡唑基，吡唑烷酮基，哒嗪酮基，吡啶酮基，吡啶基，嘧啶基，吡咯烷酮基，吡咯烷-二酮基，吡咯烷基，吡咯基，喹啉基，喹嗪酮基，四氢呋喃基，四氢呋喃酮基，四氢吡喃基，四唑基，噻二唑基，噻唑基，或三唑基，其各自取代有0、1或2个R3a；
各R3a独立为F，Cl，-OH，-NH2，C1-3烷基，C1-2氟烷基，或-C(O)NRxRx；
各R4独立为F，-OH，C1-2烷基，或-OCH3；或两个连接至相同碳原子的R4形成＝O；
各R5独立为F，Cl，-CN，C1-2烷基，C1-2氟烷基，或-OCH3；
各Rx独立为H或-CH3；
Rz为H，C1-2烷基，或C1-2氟烷基；
m为0，1，2，3，或4；和
n为0，1，2，或3。

2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中：
R1为H，C1-4烷基，C1-3氟烷基，或C3-6环烷基；
R2为C1-4烷基，C1-2氟烷基，C1-4羟基烷基，-(CH2)1-3OCH3，C3-6环烷基，-CH2C(O)NRxRx，-CH2(C3-6环烷基)，-CH2(苯基)，四氢呋喃基，或苯基；
各R2a独立为H，F，Cl，-CN，-NRxRx，C1-6烷基，C1-2氟烷基，C1-3羟基烷基，-(CH2)0-2O(C1-2烷基)，-(CH2)0-2C(O)NRxRx，-(CH2)1-3(环丙基)，-C(O)O(C1-2烷基)，-C(O)NRx(C1-3烷基)，-CRx＝CH2，-CH＝CH(C3-6环烷基)，-C(O)(吡咯烷基)，或选自以下的环基：吡咯烷基，吡唑基，苯基，吡啶基和嘧啶基，其各自取代有0、1或2个Ry；
各Ry独立为F，Cl，-CN，C1-2烷基，C1-2烷氧基，-NRxC(O)(C1-2烷基)，-C(O)NRxRx，C3-6环烷基，或吗啉基；
R3为
(a)-L1-A；或
(b)H，C1-6烷基，C1-6氟烷基，C1-6羟基烷基，C1-3氰基烷基，-(CH2)0-3O(C1-2烷基)，-(CH2CH2O)2-3O(C1-2烷基)，-CH2CH2NRxRx，-CRxRxC(O)OH，-(CRxRx)0-2C(O)NRxRx，-CH2C(O)NRx(C1-2烷基)，-CH2C(O)NH(C1-4羟基烷基)，-(CRxRx)1-2S(O)2(C1-2烷基)，-C(O)(C1-2烷基)，-C(O)(C1-2氟烷基)，-C(O)CRxRxNRxRx，-C(O)(C1-4羟基烷基)，或-NRxC(O)(C1-2烷基)；
L1为键，-(CRxRx)1-2-，-CRxRxC(O)-，-C(O)(CRxRx)0-1-，-C(O)O-，或-S(O)2(CRxRx)0-2-；
A为氮杂环丁烷基，C3-6环烷基，二氧代四氢噻吩基，氧杂环丁烷基，苯基，哌啶基，吡唑基，吡唑烷酮基，吡咯烷酮基，吡咯烷-二酮基，吡咯烷基，四氢呋喃基，四氢呋喃酮基，四氢吡喃基，或三唑基，其各自取代有0、1或2个R3a；
各R3a独立为F，Cl，-OH，-NH2，C1-3烷基，C1-2氟烷基，或-C(O)NRxRx；
各R4独立为F，-OH，-CH3，或-OCH3；或两个连接至相同碳原子的R4形成＝O；
各R5独立为F，-CN，-CH3，-CF3，或-OCH3；和
Rz为H或-CH3。

3.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中：
R1为-CH2CH3或-CH(CH3)2；
R2为-CH3，-CH2CH3，-CH(CH3)2，-CH2CH(CH3)2，-CH2CH2OH，-CH2CH2CH2OH，-CH2C(CH3)2OH，-CH2CHF2，-CH2CF3，-CH2CH2OCH3，-CH2(环丙基)，-CH2(苯基)，-CH2C(O)NH2，四氢呋喃基，或苯基；
各R2a独立为H，F，Cl，-CN，-NH2，C1-5烷基，-CF3，-CH2OH，-OCH3，-CH2OCH3，-CH2CH2(环丙基)，-C(O)OCH3，-C(O)N(CH3)2，-C(O)NH(CH2CH2CH3)，-CH＝CH2，-C(CH3)＝CH2，-CH＝CH(环丙基)，-C(O)(吡咯烷基)，或选自以下的环基：吡咯烷基，吡唑基，苯基，吡啶基和嘧啶基，其各自取代有0、1或2个Ry；
各Ry独立为F，-CN，-CH3，-CF3，-OCH3，-NHC(O)CH3，-C(O)NH2，-C(O)NH(CH3)，环丙基，或吗啉基；
R2b为R2或R2a；
R2c为R2或R2a；条件是R2b和R2c中的一个为R2且R2b和R2c中的另一个为R2a；
R3为H，-CH3，-CH2CH2CH3，-CH(CH3)2，-CH2CH2CH2CH3，-CH2CH(CH3)2，-CH2CH2CH(CH3)2，-CH2CH2CF3，-CH2CH2CH2CF3，-CH2CH2CH(CF3)2，-CH2CH2OH，-CH2CH2CH2OH，-C(CH3)2OH，-CH2C(CH3)2OH，-CH2CH2C(CH3)2OH，-CH2CH(OH)CH(CH3)2，-CH2CH(OH)CH2OH，-CH(CH2CH2OH)2，-CH2CN，-CH2CH2CN，-CH2CH2OCH3，-CH2CH2CH2OCH3，-(CH2CH2O)2-3OCH3，-CH2CH2NH(CH3)，-C(CH3)2C(O)OH，-CH2C(O)NH2，-CH2C(O)NH(CH3)，-CH2C(O)N(CH3)2，-CH2C(O)NH(CH2CH3)，-CH2C(O)NH(CH2CH(CH3)OH)，-CH2C(O)NH(CH2C(CH3)2OH)，-CH(CH3)C(O)NH2，-C(CH3)2C(O)NH2，-CH2CH2C(O)NH2，-CH2CH2S(O)2CH3，-C(O)CH3，-C(O)CF3，-C(O)CH2N(CH3)2，-C(O)C(CH3)2NH2，-C(O)CH(CH3)NH(CH3)，-C(O)C(CH3)2NH(CH3)，-C(O)CH2CH(CH3)OH，-C(O)CH2C(CH3)2OH，-C(O)C(CH3)2CH2OH，-NHC(O)CH3，-CH2(甲基三唑基)，-CH2(三氟甲基苯基)，-CH2(二氟甲基，氟苯基)，-CH2(氟，氯苯基)，-CH2(二氟环丙基)，-CH2CH2(吡咯烷-二酮基)，-CH2(氧杂环丁烷基)，-CH2(四氢吡喃基)，-CH2C(O)(羟基吡咯烷基)，-CH2C(O)(吡唑烷酮基)，-CH2C(O)(吡咯烷基)，-CH2(二甲基吡唑基)，-CH2(甲基吡唑基)，-CH2(吡唑基)，-CH2(环丙基)，-CH2(四氢呋喃基)，-CH2(异丙基吡唑基)，-CH2(正丙基吡唑基)，-CH(CH3)(甲基吡唑基)，-C(O)(氨基环丙基)，-C(O)(羟基吡咯烷基)，-C(O)(甲基，羟基吡咯烷基)，-C(O)CH2(吡咯烷酮基)，-C(O)CH2(吡咯烷基)，-C(O)O(甲基吡咯烷基)，-S(O)2CH2CH2(吡咯烷基)，-CH2(羟基四氢吡喃基)，或选自以下的环基：环戊基，环己基，氧杂环丁烷基，氮杂环丁烷基，吡咯烷酮基，四氢呋喃基，四氢呋喃酮基，四氢吡喃基，哌啶基和二氧代四氢噻吩基，其各自取代有0、1或2个R3a；
各R3a独立为F，-OH，-CH3，-CH(CH3)2，-CF3，或-C(O)NH2；
R5为F；
m为0；和
n为0或1。

4.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中
Y为

5.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中
Y为

6.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中所述化合物选自：5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(1)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(2)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3,6-三甲基吡啶-2(1H)-酮(3)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,6-二甲基吡啶-2(1H)-酮(6)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基吡啶-2(1H)-酮(8)；3-氨基-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(9)；3-氟-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(13)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3,4-三甲基吡啶-2(1H)-酮(14)；1-乙基-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(15)；1-异丙基-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2(1H)-酮(16)；3-氨基-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基吡啶-2(1H)-酮(19)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲氧基-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(20)；3-氯-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(22)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲腈(23)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲腈(24)；3-乙基-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,6-二甲基吡啶-2(1H)-酮(25)；1-乙基-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3,4-二甲基吡啶-2(1H)-酮(26)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲氧基-1,6-二甲基吡啶-2(1H)-酮(28)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲氧基-1,4-二甲基吡啶-2(1H)-酮(29)；1-(2-羟基乙基)-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(30)；3-氯-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基吡啶-2(1H)-酮(31)；3-氯-1-乙基-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2(1H)-酮(32)；3-氯-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,6-二甲基吡啶-2(1H)-酮(33)；1-(环丙基甲基)-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(34)；1,3-二乙基-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-6-甲基吡啶-2(1H)-酮(35)；1-异丁基-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(36)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸甲基酯(37)；1-(3-羟基丙基)-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(38)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-(2-甲氧基乙基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(39)；1-(2,2-二氟乙基)-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(40)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮(41)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1-(四氢呋喃-3-基)吡啶-2(1H)-酮(42)；1-(2-羟基-2-甲基丙基)-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(43)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1-苯基吡啶-2(1H)-酮(44)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-1-(2,2,2-三氟乙基)吡啶-2(1H)-酮(45)；1-苄基-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(46)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲腈(47)；1-(2-羟基-2-甲基丙基)-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2(1H)-酮(48)；2-(5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)乙酰胺(49)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-[3,3'-联吡啶]-2(1H)-酮(50)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)吡啶-2(1H)-酮(51)；(E)-3-(2-环丙基乙烯基)-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(52)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-3-苯基吡啶-2(1H)-酮(53)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-3-(嘧啶-5-基)吡啶-2(1H)-酮(54)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-3-(对甲苯基)吡啶-2(1H)-酮(55)；3-(5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)苄腈(56)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-2'-甲氧基-1-甲基-[3,3'-联吡啶]-2(1H)-酮(57)；3-(5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)苯甲酰胺(58)；3-(5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-N-甲基苯甲酰胺(59)；N-(3-(5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)苯基)乙酰胺(60)；3-(3,3-二甲基丁基)-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(61)；3-(2-环丙基乙基)-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(62)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,N,1-三甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺(63)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-2-氧代-正丙基-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺(64)；5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基-[3,3'-联吡啶]-2(1H)-酮(65)；3-异丙基-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(66)；3-乙基-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(67)；1,3-二乙基-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)吡啶-2(1H)-酮(68)；-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-3-(吡咯烷-1-羰基)吡啶-2(1H)-酮(69)；3-(羟基甲基)-5-(3-异丙基-5-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(70)；2-(4-(2-(1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(71)；5-(3-异丙基-5-(1-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(72)；5-(5-(1-(3-羟基-3-甲基丁基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1,3,4-三甲基吡啶-2(1H)-酮(73)；5-(5-(1-(3-羟基-3-甲基丁基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1,3,6-三甲基吡啶-2(1H)-酮(74)；5-(5-(1-异丁基哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(75)；3-(4-(2-(1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙腈(76)；5-(3-异丙基-5-(1-(4-(三氟甲氧基)苄基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(77)；5-(5-(1-(5-(二氟甲氧基)-2-氟苄基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(78)；5-(3-异丙基-5-(1-(4,4,4-三氟丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(79)；5-(5-(1-(5-氯-2-氟苄基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(80)；5-(5-(1-(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(81)；3-(4-(2-(1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙酰胺(82)；5-(5-(1-((2,2-二氟环丙基)甲基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(83)；1-(2-(4-(2-(1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙基)吡咯烷-2,5-二酮(84)；5-(5-(1-(3-羟基丙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(85)；5-(5-(1-异戊基哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(86)；5-(5-(1-环己基哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(87)；5-(3-异丙基-5-(1-(4,4,4-三氟-3-(三氟甲基)丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(88)；5-(5-(1-异丁基哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-3-苯基吡啶-2(1H)-酮(89)；5-(5-(1-异戊基哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-3-苯基吡啶-2(1H)-酮(90)；3-氯-5-(5-(1-异戊基哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基吡啶-2(1H)-酮(91)；3-氯-5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基吡啶-2(1H)-酮(92)；3-氯-5-(3-异丙基-5-(1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基吡啶-2(1H)-酮(93)；5-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-3-(嘧啶-5-基)吡啶-2(1H)-酮(94)；3-氯-5-(3-异丙基-5-(1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基吡啶-2(1H)-酮(95)；2-(4-(2-(5-氯-1,4-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙腈(96)；3-氯-5-(5-(1-环戊基哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基吡啶-2(1H)-酮(97)；3-氯-5-(3-异丙基-5-(1-(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基吡啶-2(1H)-酮(98)；3-氯-5-(3-异丙基-5-(1-(3-甲氧基丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基吡啶-2(1H)-酮(99)；5-(3-异丙基-5-(1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-3-(嘧啶-5-基)吡啶-2(1H)-酮(100)；3-氯-5-(3-异丙基-5-(1-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基吡啶-2(1H)-酮(101)；3-氯-5-(3-异丙基-5-(1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基吡啶-2(1H)-酮(102)；5-(3-异丙基-5-(1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-3-(嘧啶-5-基)吡啶-2(1H)-酮(103)；5-(3-异丙基-5-(1-(4,4,4-三氟丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-3-(嘧啶-5-基)吡啶-2(1H)-酮(104)；3-氯-5-(3-异丙基-5-(1-(4,4,4-三氟丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基吡啶-2(1H)-酮(105)；3-氯-5-(5-(1-异丁基哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基吡啶-2(1H)-酮(106)；3-氯-5-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,4-二甲基吡啶-2(1H)-酮(107)；5-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-甲基-3-(嘧啶-5-基)吡啶-2(1H)-酮(108)；5-(5-(1-异丁基哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1-(2-甲氧基乙基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(109)；1-异丁基-5-(3-异丙基-5-(1-(4,4,4-三氟丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(110)；1-苄基-5-(3-异丙基-5-(1-(4,4,4-三氟丁基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(111)；1-异丁基-5-(5-(1-异丁基哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(112)；1-苄基-5-(5-(1-异丁基哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(113)；2-(4-(3-异丙基-2-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(114)；2-(4-(2-(1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(117)；(S)-5-(5-(1-(2-(3-羟基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(119)；(R)-5-(5-(1-(2-(3-羟基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(120)；5-(3-异丙基-5-(1-(2-氧代-2-(3-氧代吡唑烷-1-基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(121)；5-(3-异丙基-5-(1-(2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)乙基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(122)；(R)-5-(3-异丙基-5-(1-(2-氧代吡咯烷-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(123)；2-(4-(2-(1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基-2-甲基丙基)乙酰胺(124)；(R)-2-(4-(2-(1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基丙基)乙酰胺(125)；(S)-2-(4-(2-(1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-(2-羟基丙基)乙酰胺(126)；5-(3-异丙基-5-(1-(1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(127)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(128)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(129)；2-(4-(2-(1-乙基-5-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(132)；2-(4-(2-(1-乙基-5-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(133)；2-(4-(3-异丙基-2-(1,4,5-三甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(134)；2-(4-(3-异丙基-2-(1,4,5-三甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(135)；2-(4-(2-(1-乙基-4,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(136)；2-(4-(2-(1-乙基-4,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(137)；2-(4-(3-异丙基-2-(1,2,5-三甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(138)；2-(4-(3-异丙基-2-(1,2,5-三甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(139)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-1,4-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(140)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-1,4-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(141)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-1,2-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(142)；2-(4-(3-异丙基-2-(5-甲氧基-1,2-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(143)；2-(4-(2-(5-氰基-1,2-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(144)；2-(4-(2-(5-氰基-1,2-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(145)；2-(4-(2-(5-氰基-1,4-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(146)；2-(4-(2-(5-氰基-1,4-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(147)；2-(4-(2-(1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙酸(148)；5-(3-异丙基-5-(1-(5-甲基-2-氧代四氢呋喃-3-基)哌啶-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1,3-二甲基吡啶-2(1H)-酮(149)；2-(4-(2-(1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(150)；2-(4-(2-(1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙酰胺(151)；2-(4-(2-(5-氯-1,4-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(152)；2-(4-(2-(5-氯-1,4-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(153)；2-(4-(2-(5-氯-1,4-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙酰胺(154)；2-(4-(2-(5-氯-1,4-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-乙基乙酰胺(155)；2-(4-(2-(5-氯-1,4-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)丙酰胺(156)；2-(4-(2-(5-氯-1,4-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(157)；2-(4-(2-(5-氯-1,4-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4-氟-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(158)；2-(4-(3-异丙基-2-(1-(2-甲氧基乙基)-5-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(159)；2-(4-(3-异丙基-2-(1-(2-甲氧基乙基)-5-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(160)；2-(4-(2-(1-异丁基-5-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(161)；2-(4-(2-(1-苄基-5-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·J·戴克曼，D·S·多德，T·S·哈克，B·K·怀特利，J·L·吉尔摩，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国;US

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