活性药物成分的缀合物制造技术

本发明专利技术提供了药物‑药物缀合物、药物‑卟啉缀合物、缀合物的纳米颗粒，以及具有PEG化外部或被红血球囊泡包裹的修饰的纳米颗粒。所述缀合物、纳米颗粒和纳米载体可用于治疗癌症和其他疾病，以及用于使患病的组织或器官成像。

Conjugates of active pharmaceutical ingredients

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】活性药物成分的缀合物相关应用的交叉参考本申请要求2017年6月16日提交的编号为62/521,181的美国临时申请的优先权，出于所有目的将整体并入本文。关于对在联邦政府资助的研发下作出的专利技术的权利的声明本专利技术是在由美国国立卫生研究院颁发批准号CA199668和HD086195的政府支持下完成的。政府拥有本专利技术的特定权利。专利技术背景纳米级药物递送系统(NDDS)是由纳米技术设计，用于向特定焦点靶向递送和可控地释放活性药物成分(API)。NDDS的应用被广泛期待来为癌症治疗创造新疗法带来新希望，因为NDDS可以提高API的溶解度，保护它们免于降解，延长血液循环时间并将它们明确地引入肿瘤组织而不会引起沿健康器官的副作用。因为无机NDDS可能会累积长期毒性，它们应用的临床趋势受到限制。因此，科学家们致力于开发有机NDDS，主要包括脂质体、胶束，聚合物纳米颗粒，蛋白质基纳米颗粒等。由于有机材料具有出色的生物相容性和生物降解性，因此一些纳米药物、脂质体阿霉素(Doxil)和载有紫杉醇的聚合物胶束(Genexol-PM)等。尽管如此，这些本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I化合物：/nX-(L)-Y/n其特征在于，/nX是亲水性治疗剂；/nL不存在或为连接基团，以及/nY是包括卟啉或其类似物的光敏化合物，或疏水性治疗剂，/n其中所述化合物不是阿霉素-10-羟基喜树碱和伊立替康-苯丁酸氮芥。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170616 US 62/521,1811.式I化合物：
X-(L)-Y
其特征在于，
X是亲水性治疗剂；
L不存在或为连接基团，以及
Y是包括卟啉或其类似物的光敏化合物，或疏水性治疗剂，
其中所述化合物不是阿霉素-10-羟基喜树碱和伊立替康-苯丁酸氮芥。


2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，式I化合物是两亲的。


3.如权利要求1和2所述的化合物，其特征在于，
X的logP值不超过2.0；和
Y的logP值为至少2.0，其中，X和Y的logP值的差值为至少1.0。


4.如权利要求1至3任一项所述的化合物，其特征在于，X和Y的logP值的差值为至少2.0。


5.如权利要求1至4任一项所述的化合物，其特征在于，所述亲水性治疗剂为抗癌药剂。


6.如权利要求1至5任一项所述的化合物，其特征在于，所述亲水性治疗剂为阿霉素、柔红霉素、伊达比星、表柔比星、博来霉素、拓扑替康、伊立替康、或喜树碱，或它们的盐。


7.如权利要求1至5任一项所述的化合物，其特征在于，所述亲水性治疗剂为盐酸阿霉素、盐酸柔红霉素、盐酸伊达比星、盐酸拓扑替康、盐酸伊立替康、或喜树碱。


8.如权利要求1至6任一项所述的化合物，其特征在于，所述亲水性治疗剂为盐酸阿霉素。


9.如权利要求1至4任一项所述的化合物，其特征在于，所述亲水性治疗剂为顺式二醇。


10.如权利要求1至4任一项所述的化合物，其特征在于，所述亲水性治疗剂为姜黄色素、甘露醇、果糖、葡萄糖、腺苷、阿扎胞苷、卡培他滨、去氧氟尿苷、唾液酸，或者多巴胺。


11.如权利要求1至10任一项所述的化合物，其特征在于，L不存在。


12.如权利要求1至10任一项所述的化合物，其特征在于，L包括连接基团。


13.如权利要求1至10和12任一项所述的化合物，其特征在于，所述连接基团包括：pH响应连接基团、酶裂解肽、氧化还原响应连接基团(二硫键)或顺式二醇/pH响应连接基团。


14.如权利要求1至10、12和13任一项所述的化合物，其特征在于，连接体L是腙、酯、原酸酯、亚胺、顺式乌头酰基、乙缩醛、缩酮、MMP-2、MMP-9、切冬酶-3、切冬酶-9、组织蛋白酶-B，二硫化物或硼酸酯。


15.如权利要求1至14任一项所述的化合物，其特征在于，Y是疏水性治疗剂。


16.如权利要求1至15任一项所述的化合物，其特征在于，所述疏水性治疗剂是硼替佐米、紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛、长春新碱、长春花碱、喜树碱、卡培他滨、克里唑蒂尼或瑞博西尼。


17.如权利要求1至16任一项所述的化合物，其特征在于，
X为姜黄色素且Y为硼替佐米，或
X为阿霉素且Y为卡巴他赛，或
X为阿霉素且Y为多西他赛，或
X为阿霉素且Y为紫杉醇，或
X为阿霉素且Y为长春花碱，或
X为阿霉素且Y为长春新碱。


18.如权利要求1所述的化合物，具有结构：











19.如权利要求1至14任一项所述的化合物，其特征在于，Y是光敏化合物。


20.如权利要求1至14和19任一项所述的化合物，其特征在于，所述光敏化合物为卟啉、苯并卟啉、柯啉、二氢卟吩、细菌叶绿素、咕吩，或其衍生物。


21.如权利要求1至14、19和20任一项所述的化合物，其特征在于，所述光敏化合物为卟啉、焦脱镁叶绿素-a、脱镁叶绿酸、二氢卟酚e6、红紫素、红紫素酰亚胺、维替泊芬、光敏素卟菲尔钠、罗他泊芬、塔拉泊芬、或替莫卟吩。


22.如权利要求1-14和19至21任一项所述的化合物，其特征在于，所述光敏化合物为脱镁叶绿酸-a。


23.如权利要求1-14和19至22任一项所述的化合物，其特征在于，
X为伊立替康且Y为脱镁叶绿酸A，或
X为阿霉素且Y为脱镁叶绿...

【专利技术属性】
技术研发人员：李源培，薛向东，黄叶娥，马朝，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：美国;US